在線特別報道：雙重使用癌症藥物 - 彭博社

在治療癌症時，腫瘤學家很少依賴單一藥物來摧毀肆虐的腫瘤細胞。相反，他們使用通常稱為“雞尾酒療法”的方法，聯合或順序使用多種藥物，希望這些組合能以某種方式增強每種成分的效力。例如，基因泰克（DNA）的阿瓦斯汀，能夠切斷腫瘤的血液供應，最有效的方式是與其他治療結合使用。

組合療法最終可能是新興的治療性癌症疫苗領域成功的關鍵，這些疫苗旨在刺激身體的免疫系統攻擊腫瘤細胞。目前在人體試驗中的60種實驗性疫苗尚未證明在縮小腫瘤方面具有無條件的療效，儘管有跡象表明它們可以延長患者的生存時間。但一些科學家表示，Medarex（MEDX）和百時美施貴寶（BMY）正在開發的一種新藥可能會增強疫苗的殺腫瘤能力。

Medarex的這款藥物，名為伊匹單抗，並不直接攻擊癌細胞。相反，它釋放了我們身體對免疫系統施加的一個制動，以便抗病藥物能夠不受阻礙地發揮作用。紐約紀念斯隆-凱特琳癌症中心腫瘤免疫學實驗室主任艾倫·霍頓表示，伊匹單抗對腫瘤的單獨作用可能微乎其微，就像治療性疫苗在縮小腫瘤方面的成功也很有限。“將這兩者結合起來，免疫反應就會達到100%。”他説。

重要的相互作用

伊匹單抗目前正在進行幾項臨牀試驗，單獨使用和與其他疫苗聯合使用。最受關注的是在荷蘭進行的一項小型聯合試驗，使用GVAX，這是一種來自Cell Genesys的實驗性前列腺癌疫苗（CEGE）。到目前為止，已有十二名患者接受了治療，二月份公司報告稱，六名接受最強劑量的患者中有五名的前列腺特異性抗原（PSA）水平下降超過50%，這是一種可以指示前列腺癌擴散的標誌物。

其中四名患者的下降持續了超過六個月，一名患者的下降持續了超過12個月。這被認為是對於如此重病患者而言的顯著時間。該組合還減少了一名患者的腫瘤大小，並減少了致命的骨轉移。GVAX尚未證明其自身具有如此強的抗腫瘤反應。

Medarex藥物的秘密在於免疫系統中一組複雜的相互作用，這些相互作用仍然不太被理解。免疫系統旨在攻擊外來入侵者，如病毒和細菌，釋放出一波所謂的T細胞通過炎症或其他反應來摧毀它。但T細胞忽視體內產生的癌細胞，假設體內產生的任何東西都必須是良性的。

攻擊腫瘤

近年來，科學家發現免疫系統中的一種叫做樹突狀細胞的部分，可以召集T細胞進行攻擊，也可以釋放一種叫做CTLA-4的分子，減緩或停止這些T細胞的活動。CTLA-4保護身體免受免疫過度反應，但在突變癌細胞存在的情況下，它似乎也會被激活——樹突狀細胞也想保護這些細胞。

伊匹單抗是一種阻斷CTLA-4的抗體，移除了安全剎車。它是在大約七年前由詹姆斯·阿利森發現的，當時他在加利福尼亞大學伯克利分校，現在是斯隆-凱特琳癌症中心免疫學部門的負責人。阿利森發現這種抗體具有完全消滅小鼠腫瘤的顯著能力。

但在2003年，隨着格倫·德拉諾夫在波士頓的達納-法伯癌症中心將這種藥物給予已經接受過治療性疫苗但效果不佳的晚期黑色素瘤和卵巢癌患者後，這種藥物開始引起癌症界的嚴重關注。所有五名接受最強效疫苗的患者顯示出癌細胞的廣泛死亡，證明免疫系統正在發起攻擊。

消除過程

然而，藥物組合的問題在於，尤其是在一些臨牀試驗中，發現哪個成分在起作用可能很困難。癌症疫苗的懷疑者認為，受益於疫苗加伊匹單抗的患者可能在單獨使用Medarex藥物時也會表現得同樣好。“在大約15%的黑色素瘤患者中，它可能有效，並且在腎癌中也有一些反應，但沒有證據表明疫苗對此有任何增益，”國家癌症研究所的史蒂文·羅森伯格説，他曾對使用伊匹單抗的患者進行過測試。

Medarex和百時美施貴寶在2005年簽署了共同開發該藥物的協議，希望通過三項大型晚期試驗來解決這個問題，其中一項是單獨測試該藥物，一項是與化療結合，另一項是與癌症疫苗結合。結果將在今年晚些時候開始公佈。該藥物還在與多種其他疫苗進行二期試驗。腫瘤學家希望，如果並且當它獲得市場批准時，他們將能夠開始嘗試任何數量的藥物組合，以查看它將貢獻什麼。

“我們越來越意識到免疫系統中控制點的多樣性，”Dana-Farber的Dranoff説。“我們必須弄清楚每個控制點的相對重要性，以便提出最佳治療方案。這是一個需要在患者中進行仔細測試的問題。”

作者：凱瑟琳·阿恩斯特