知情者稱上海眼科治療致不良反應藥品疑被污染

上海阿伐斯汀事件調查

61名眼疾患者在上海第一人民醫院，注射一種叫“阿伐斯汀”的藥而眼睛腫痛，視力模糊。令人訝異的是，“阿伐斯汀”僅被允許用於轉移性結直腸癌，未被批准用於治療眼疾，甚至它還沒有在大陸上市。

一時間，醫院被紛紛質疑為拿患者當小白鼠，甚至是謀私利。而醫生則強烈否認，因為“阿伐斯汀”用於治療眼疾，國外有許多成功先例，而且該藥療效好，價格低，他們也是為患者考慮。

那麼，這場紛爭中，誰是誰非？患者又何去何從？

本報記者 龍婧 馬歡 實習生 路琳娜 發自上海

所有不良反應都源於一次眼底注射，注射的藥物叫阿伐斯汀(Avastin)。

9月8日，48歲的紀昀(化名)因視網膜病變，在上海第一人民醫院第一次注射了阿伐斯汀；同天，75歲的林昭(化名)因眼底黃斑，第四次注射了阿伐斯汀；一起注射的還有來自舟山的72歲的盧大爺，來自江蘇的高中生周港……幾個小時到1天后，他們陸續出現了眼部紅腫、視力模糊的症狀。

9月9日，上海市衞生局發佈聲明，上海市第一人民醫院(以下簡稱“市一”)55名患者在接受眼科注射阿伐斯汀藥物治療後，出現眼部紅腫、視力模糊等不良反應。一天後，這一數據被更新為61人，其中有17名患者接受了部分玻璃體摘除手術。接受注射人數則被公佈為116人。

但衞生局未在聲明中提及的是，阿伐斯汀今年剛剛在中國獲得批准文號，還沒在大陸正式上市，藥監局批准的適應證，也僅限於轉移性結直腸癌。

被注射的眼睛

經過治療，前兩天讓紀昀夜不能寐的劇痛，已逐漸消失。但眼睛依然視物不清，他有些擔心。負責治療的大夫安慰説，他的情況比較樂觀，應該沒有太大問題。“誰知道呢，也許吧。”他扭了扭頭，眼睛上蒙着的銀色鐵罩，折射出一道冰冷的光。

9月5日，在老家醫院醫生的推薦下，紀昀來到市一就醫。檢查後，醫生向他推薦了阿伐斯汀這種藥物。“就給我説比較便宜也比較有效，我就同意打針了。”隨後，醫生給了他一個預約的號碼牌，讓他9月8日憑號碼牌到一樓119室交錢，然後換注射牌上二樓手術室打針。

打針前，病人們都簽署了協議。協議正反面都是滿滿的字，大家排隊簽名。協議內容很多，比如“Avastin注射針劑我國以及我院藥房尚未引進，一瓶針劑價格較高，目前是自費，不屬於醫保報銷範圍，可供約40人共用，所以每次注射前由一名患者自行買藥，當次注射病人共同平攤藥費”。又比如，“根據文獻報道，局部注射併發症主要是出血、感染、高眼壓、白內障等，能導致視力不可逆喪失，併發症發生率為0.1%到0.01%不等。”紀昀沒細看就簽了名。也有不少患者細看了，但還是簽字。

多名患者回憶，打針過程很快。病人換上消毒服，走進手術室，阿伐斯汀被打進眼睛玻璃體，然後，用紗布矇住打針的眼睛，醫生再囑咐兩句，就可以回家了。

下午1時多，紀昀注射完，回到了老家。當晚6時，他遵醫囑拿掉紗布，發現眼睛充血，視線模糊。“我以為是正常反應。但是第二天頭疼了一整天。”感到不對勁的紀昀於10日打電話給醫院諮詢，被告知必須複查。

8日晚7時多，跟紀昀同天注射的林昭，已接到醫院要求過去複查的電話。在女兒陪伴下，她來到醫院，隨後，老太太被確診為眼內炎，要求留院觀察。

2天后，已經有100多人趕到了醫院，61人因患“眼內炎”被要求住院治療。

被用於治療眼疾的抗癌藥

每一個人都意識到，他們注射的阿伐斯汀出了問題。阿伐斯汀，是瑞士羅氏製藥下屬的基因技術公司出品於2004年的藥物，是目前世界上最暢銷的抗癌藥物，去年全球銷售額高達60億美元左右。它曾一度被譽為奇蹟，是通過抑制血管生成發揮抗癌作用的史無前例的新藥。

阿伐斯汀出來沒多久後，國外有醫生髮現，這種藥在治療眼底先天血管性急病、黃斑水腫、視網膜靜脈阻塞方面，與現時黃斑病變的認可藥物Lucentis藥理一樣，同樣可抑制血管增生。但前者100毫克只要4000元人民幣左右，且可供30-40人使用；後者一針要8000元，一個療程需要3針。

這讓包括美國、德國、加拿大在內的國家，都成立了課題組，研究它在治療眼底病方面的功效。雖然至今沒有拿到美國FDA的認證，卻依然被不少醫生用於治療眼底病。

2008年底，加拿大曾經出現32例患者因使用阿伐斯汀而感染眼內炎的事故，基因技術公司因此發出公告，要求醫生們停止使用它，但引起醫生們的集體反對。最終，羅氏製藥集團不得不同意，阿伐斯汀可作為非適應證藥物使用，即某種藥物獲得上市批准後，醫生根據研究結果和臨牀證據，在患者充分知情同意的情況下，將其用於獲批適應證之外的其他疾病。

在中國，香港有不少私人醫生使用。市一醫生方成(化名)私下向時代週報記者承認，他們在2008年初就率先在上海使用，隨後新華醫院也開始引進。

業內人士透露，在中國使用阿伐斯汀治療眼底病，並不是秘密。記者搜索醫療文獻，也發現，南京醫科大學附屬眼科醫院、武漢艾格醫院等多家醫院，均有使用阿伐斯汀治療眼底病的論文出現。

“我們之前用得挺好的。”方成説，這次所有患者都是眼內發炎，這種情況之前幾乎沒有出現過。他説，以前注射，最多是未見改善，或者不吸收，但都是極少數。

不可否認，阿伐斯汀給患者的確帶來了好處。在沒有它之前，患者們治療眼底出血症狀，一般都是用激光療法，但價格昂貴，6000元左右一次。

使用跟激光效果相近的阿伐斯汀，價格則低廉很多，在市一，一般來説，一針才300元，如果人多，一針才100多元。