生物技術動盪威脅新的肌肉萎縮症治療 - 彭博社

傑克·威利斯（Jack Willis），中間，諾蘭·威利斯（Nolan Willis），右側，和馬克斯·勒克萊爾（Max LeClaire），底部，均患有杜氏肌營養不良症，於2014年6月2日在馬薩諸塞州劍橋市Sarepta Therapeutics新全球總部的開幕式上照片由迪娜·魯迪克（Dina Rudick）/《波士頓環球報》通過Getty Images提供想象一下，令人痛苦的時刻，你的孩子患有一種無法治癒的、致命的疾病。一家生物技術公司有一種藥物，可能會阻止你孩子的病情惡化，也許能讓他不必坐輪椅，可能會為他的生命增加幾年或幾十年。看着公司內部爭鬥妨礙藥物的獲取，這將是艱難的——不，是無法忍受的。

“這令人心碎，”明迪·萊夫勒（Mindy Leffler）在週末通過電話告訴我。她的兒子艾登（Aidan），11歲，患有杜氏肌營養不良症（DMD），這是一種遺傳性肌肉萎縮疾病，影響美國每3500個出生男孩中的1個。DMD使其受害者在青春期早期失去行走能力。肺部或其他併發症通常在他們二十多歲時致死。

萊夫勒對此做出了反應，涉及到一份監管文件和有關馬薩諸塞州劍橋市生物技術公司Sarepta Therapeutics的關鍵高管被解僱的相關新聞報道。Sarepta正在尋求食品和藥物管理局對一種DMD治療的批准，該治療可能讓艾登保持站立並延長他的生命。週四，Sarepta披露已解僱其首席科學官亞瑟·克里格（Arthur Krieg）。該公司沒有解釋這一舉動。

克里格，一名醫生，告訴 華爾街日報他“與薩雷普塔的首席執行官克里斯·加拉貝迪安有嚴重分歧”。 日報引用了另一位前高管對這家小型生物技術公司的辦公環境的抱怨。作為一位果斷的領導者，加拉貝迪安推動了公司備受關注的獲得FDA批准的DMD治療藥物eteplirsen的運動，而這恰好是薩雷普塔在商業成功上的主要賭注。這種藥物在一項長期試驗中顯示出有希望的結果，儘管一些懷疑者質疑試驗的結果，因為它僅涉及10名男孩。

薩雷普塔在沒有FDA批准藥物的情況下，勉強生存了超過三十年。它已確定eteplirsen和一系列相關藥物在早期開發階段可能是有利可圖的突破。（兩家競爭公司正在尋求FDA對其他DMD治療藥物的批准，但這些藥物尚未顯示出與薩雷普塔的臨牀試驗結果一樣令人鼓舞的結果。）投資者對eteplirsen的進展進行了痴迷的監控，推動薩雷普塔的市場價值時而上漲，時而下跌，波動數億美金，具體取決於FDA對公司研究的時而模稜兩可的表態。

現在，隨着薩雷普塔準備尋求臨時FDA批准並啓動一系列新的eteplirsen試驗，克里格的離職至少造成了企業不穩定的印象。至少， 日報是這樣描述這一發展的。這家報紙報道他的解僱是“過去一年中涉及多名高級員工的幾次離職中的最新一起。” 日報將克里格描述為“在幫助準備提交給FDA以支持eteplirsen批准的臨牀前數據方面參與甚深。”

最近與Garabedian以及幾位患有DMD男孩的父母相識後，我自己也做了一些調查。根據公司內部人士和願意在匿名條件下討論機密事務的投資者的説法，Garabedian對eteplirsen的單一關注——加上他個人的強烈個性——確實讓他的一些下屬感到不快。儘管他在行業內經驗豐富且忠誠無可指責，但Garabedian缺乏正式的科學資質。他是個商人。這讓一些擁有更令人印象深刻學術背景的同事感到不滿，包括Krieg。

一些高級Sarepta員工甚至揹着Garabedian向公司董事會成員投訴首席執行官的“管理風格”，根據公司內部人士和投資者的説法。這導致某些董事會成員表達了擔憂，並在內部引發了進一步的不安。這不是一個好的動態，尤其是在Sarepta應該完成FDA的文書工作時。

如果董事會的大多數成員對Garabedian失去信心，他可能會失去自己的工作。在我看來，這將是一個可怕的遺憾，因為他是一位聰明且有才華的領導者，在不到四年的首席執行官任期內，將一家默默無聞的公司帶到了一個重要領域的真正成功邊緣。沒有他，很難想象Sarepta能在短期內獲得FDA對eteplirsen的批准。

我承認，我的觀點部分受到那些對Sarepta的命運充滿熱情、近乎痴迷的觀察者的看法影響：杜氏肌營養不良症的父母。通過基金會和倡導團體，全國各地的DMD家庭對FDA和Sarepta施加了建設性的壓力，要求迅速推進eteplirsen。“根據我與Chris Garabedian的個人互動，我知道他正在盡一切努力實現唯一重要的目標，”Leffler説。“我信任他的判斷，而不是那些想要照常經營的人。”

“從患者倡導者的角度來看，我們完全支持首席執行官終止克里格博士的決定，”萊夫勒的朋友和盟友克里斯汀·麥克謝里告訴波士頓商業雜誌。“我們對[加拉貝迪安]充滿信心。”像艾登·萊夫勒一樣，麥克謝里的輪椅使用者兒子傑特，19歲，患有杜氏肌營養不良症，可能會從eteplirsen中受益。

根據前同事的説法，雖然克里格在Sarepta是一位高級人物，但他並未在eteplirsen項目或與FDA的交易中擔任核心角色。他專注於更基礎的研究。企業重組並不愉快，但在大局上，這並不如一款延長生命的藥物能否到達需要它的人們重要。一位長期投資Sarepta的投資者告訴我，克里格的離開可能消除了一個干擾源，並允許公司超越內鬥的時期。

明迪·萊夫勒顯然感到焦慮。她在等待艾登參加下一個eteplirsen試驗，Sarepta已表示該試驗將在不久的將來開始。“每週過去，我兒子就會變得稍微虛弱一些，”她説。“我希望那些擔心管理風格的高管能花些時間在我家裏。”

萊夫勒補充道：“是時候在Sarepta放下個人敵意，做好工作了。只要把藥給我孩子。”