肝炎治療新方法：人體皮膚細胞獲肝臟

眾所周知，中國被稱為“肝炎大國”，目前我國甲、乙、丙、丁、戊五種肝炎病毒均有流行，危害最嚴重的是乙型肝炎。肝炎患病的原因主要是正氣不足。由於飲食不節、失節，損傷了脾胃而不能化濕，濕熱內生，困脾傷肝，造成肝膽脾胃不和，導致了肝炎的發生。病毒性肝炎、肝硬化和肝癌嚴重危害着我國人民的身體健康。在全球約3.5億慢性乙型肝炎病毒攜帶者中，中國人約佔三分之一。乙型肝炎誘發的慢性肝臟疾病已成為中國感染性疾病死亡的第二位主因。每年患者中因慢性肝炎肝硬化死亡率為24.5％，因肝細胞肝癌死亡率為14.5％………

目前我國治療乙肝的方法主要是抗病毒藥物治療和干擾素治療，而藥物治療主要是用來抑制病毒的複製，並不能徹底殺滅病毒，清除病毒，慢性乙肝患者需要長期服藥，極易造成病人的耐藥，病毒基因的變異和病情的反覆。傳統保肝治療，只治標並不治本，保肝只能作為日常保健，病毒並不能抑制或者殺滅，導致肝臟被病毒侵蝕最終導致肝病惡化，轉變為肝硬化、肝癌。 肝臟器官移植是目前許多末期肝病患者最好的治療手段，但由於供體嚴重不足，許多病人在等待中失去了寶貴的生命。為了提高對供體器官的利用，人們已經開始嘗試將供體肝臟分離出的肝臟細胞移植入病體，從而使一個供體器官可以治療若干個病人。然而這一方法仍非常依賴於捐獻的供體器官，供體不足的問題仍未能得到有效解決。即使成功實施了移植的病人，因為獲得的是異體器官和細胞，不得不終生服用抗免疫排斥藥物。

上海科學院發現轉化型肝細胞

那有什麼辦法可以利用病人自體中獲得的其他細胞轉化為新的肝臟細胞，直接移植到病患的肝臟以替代失去功能的肝臟細胞，或製造出人工肝臟器官用於危急肝病患者的移植治療呢？在2011年，惠利健研究組已經成功將小鼠皮膚細胞轉變為肝細胞，在世界權威學術期刊Nature上發表，首次證明肝臟以外的體細胞可以被誘導直接轉化為肝臟細胞。但他們發現，利用完全一樣的方法，並不能將人的成纖維細胞重編程為肝細胞。但在接下來的研究中，經過重新篩選和優化條件，他們成功建立了誘導人成纖維細胞重編程為肝細胞（hiHep細胞）的方法。在誘導轉化過程中，研究人員在抑制細胞衰老機制的前提條件下，轉入3個轉錄因子，成功將小鼠尾巴上的纖維細胞轉化成了肝臟細胞。進一步的動物實驗在王欣研究組的協助下進行，轉化型肝臟細胞在移植入模擬人類酪氨酸代謝缺陷疾病的小鼠後，可象正常肝細胞一樣，在被移植的肝臟中增殖，重建受體小鼠的肝臟。惠利健研究組的最新研究發現，通過表達三個肝臟轉錄因子，可成功將人體皮膚細胞轉變為肝細胞。這項獲得人類肝細胞的方法，向最終實現肝細胞治療、生物人工肝等領域前進了一大步。

2月28日，國際學術期刊《細胞幹細胞》（Cell Stem Cell）在線發表了這一研究成果，這是惠利健研究組在國際上首次獲得轉化型肝臟細胞。除了在細胞移植的臨牀應用前景外，轉化型肝臟細胞在製藥工業有關的藥物代謝和藥物毒理研究中、在基礎醫學和臨牀醫學中對多元性的肝臟疾病機理研究領域中也具有廣泛的應用前景。目前已申請了相關專利，並有意投入開發利用，爭取將實驗室的基礎研究成果轉化為真正的科研生產力。參與該研究的合作單位還包括第二軍醫大學胡以平實驗室、中科院上海生科院藥物研究所潘國宇實驗室、內蒙古大學王欣實驗室、中科院大連化學物理研究所馬小軍實驗室等，這一工作也得到了國家科技部、國家自然科學基金委、中國科學院的經費支持。