武田製藥禮來遭罰90億美元 或波及國內多家藥企
武田、禮來被罰90億美元 國內多家上市藥企或被波及
王蔚佳
[ FDA甚至明確建議，醫務工作者對於膀胱癌患者不處方或謹慎處方吡格列酮 ]
一紙突然發出的90億美元天價罰單，不僅將日本最大藥商武田製藥的糖尿病治療藥物艾可拓(Actos，化學通用名：吡格列酮)拖入了安全質疑的巨大漩渦，更將其代表的吡格列酮類藥物和背後的幾十家制藥公司，推向了隨時可能被“喊停”的窘境。
被罰的“獨苗”
這一次，吡格列酮真正站到了懸崖邊上。
8日晚間，因被指控隱瞞旗下艾可拓相關致癌風險，美國聯邦法院陪審團對武田製藥做出60億美元判罰——作為合作推廣方，美國禮來製藥以第二被告身份同時被處以30億美元罰金。
這一合計對單個藥物做出的90億美元天價罰單，也因此成為全球製藥史上最大的一筆罰金。
吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，也是目前該類藥物唯一臨牀使用的品種。
公開資料顯示，作為吡格列酮的原研製方，武田製藥的艾可拓於1999年和2000年先後在美國和歐洲獲准上市，並在2004年獲得當時的中國國家食品藥品監督管理局(SFDA)批准進入中國市場。
作為武田製藥在糖尿病治療領域的口服用藥，艾可拓在多個國家採取了與其他跨國製藥公司聯合推廣的模式，使其迅速佔領市場——在與美國禮來的合作之前，武田製藥曾與全球最大製藥公司美國輝瑞就這一產品展開了長達數年的合作。
而藉助這種快速起效的模式，僅2005~2007年3年間，艾可拓的全球銷售額持續激增，分別達到22.97億美元、33.29億美元和43.33億美元。
類似的方式也在中國市場被複制。2009年12月，武田製藥與輝瑞達成聯合推廣艾可拓協議，兩家公司合作開發中國市場。南方所數據顯示，艾可拓國內市場份額隨之迅猛上升，從2010年的11.36%上升至2011年的20.08%；2012年繼續上升至26.57%。
但是，在迎來業績增長的同時，艾可拓不得不面臨從上市伊始就緊緊圍繞它的安全質疑。
早在2007年，因為違規隱瞞可能引發心臟疾病風險，艾可拓被強制要求在其包裝上標註黑框警示，以加強對消費者的警示；2011年，有美國訴訟公司起訴武田製藥及禮來兩家制藥公司，指控其沒有警告消費者吡格列酮會增加患膀胱癌的風險。
“吡格列酮當年批准上市的時候就有可能導致膀胱癌的指向，但美國食品和藥物管理局(FDA)認為，這種證據並不充分，和它帶來的效益相比，風險在可控範圍。”昨日，衞生部全國合理用藥監測系統專家孫忠實向《第一財經日報》記者介紹説。
2011年6月15日，FDA發表聲明，告知公眾服用吡格列酮1年以上可能與膀胱癌風險增大有關——這一警告信息被要求添加至含有吡格列酮成分藥品的標籤中，上述藥品的患者用藥指南也會進行相應修改。
“2011年，根據FDA公告和臨牀監測，國家藥監局正式發佈了關於吡格列酮可能引起膀胱癌的風險通知，吡格列酮安全性監測和評估工作也同時展開。”孫忠實告訴本報。
FDA甚至明確建議，醫務工作者對於膀胱癌患者不處方或謹慎處方吡格列酮。
“武田製藥和禮來沒有在中國開展過艾可拓的合作，應該説8日晚間的判罰對中國市場沒有任何影響。”昨日，禮來中國公關部就此事接受《第一財經日報》採訪時表示。
而事件發生後，武田製藥在其官網上回應這一事件時表示，對這一判決表示尊重但持保留意見，並計劃通過各種可能的合法途徑來盡力改變這一判決，包括進行審判後的動議和提出上訴。
武田製藥同時強調，目前沒有充分證據表明艾可拓與所報道的膀胱癌之間直接相關。
“退市”風險
然而，90億美元的鉅額罰單，並不能讓這件事歸於平靜。
“吡格列酮是目前臨牀上唯一使用的噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，如果FDA下一步限制使用或停用，就意味着這一類別的藥全軍覆沒。”孫忠實向《第一財經日報》表示。
這種可能性並非沒有。此前，由於證據顯示服用吡格列酮與膀胱癌風險增大有關，包括法國、印度、德國、澳大利亞、日本等國均對艾可拓代表的吡格列酮類藥物實行禁售管制。
來自國家食藥監總局數據顯示，在吡格列酮爆出安全問題的2011年，國家藥品不良反應監測中心數據庫中，截至2011年8月底，吡格列酮病例報告573例，不良反應表現共計720例次，但未見膀胱癌病例報告。
而噻唑烷二酮類胰島素增敏劑中，英國葛蘭素史克(GSK)旗下明星藥物“文迪雅”的例子是最著名的前車之鑑。
2010年，FDA對文迪雅給出“停止銷售”建議。兩位FDA官員格雷厄姆和吉爾佩林向FDA遞交報告建議，“必須從市場撤出文迪雅”。報告指出，用於治療糖尿病的藥物文迪雅，會引起心肌梗死和心力衰竭。
早在2007年，FDA就曾對文迪雅提出黑框警告並嚴格限制其適應證——“黑框”是FDA在處方藥標識中最嚴重的一種警告，使用黑框也意味着禁止直接對消費者進行廣告宣傳。2009年，文迪雅全球銷售12億美元，而2006年全球銷售額為30億美元，成為GSK下跌幅度最大的藥品之一。
“文迪雅在全球使用量都很大，在中國更是被臨牀讚譽有加，但限制使用後成為糖尿病二三線用藥，雖然還能用，但醫生出於風險考慮很少使用了。”孫忠實告訴記者。
文迪雅事件後，作為該類別藥物中僅存的藥物，艾可拓享受了相當一段時間的市場獨佔期，也正是因為這一市場空缺，幾十家國內企業紛紛開始了對吡格列酮的仿製生產。
公開數據顯示：在全球藥品市場中，糖尿病藥物銷售排前4位，預計其未來將以10%～15%的速度增長。而中國的糖尿病患者約佔世界患者總數的六分之一，保守估計，中國糖尿病用藥臨牀終端規模超出150億元市場規模。鑑於此，跨國製藥公司都將糖尿病藥物市場作為重點領域進行藥品開發，在中國暢銷的50種糖尿病藥品中，有40種為外資企業生產。
來自國家食藥監總局數據庫的信息顯示，目前全國共有37個吡格列酮製劑的生產批文，包括上海凱寶(300039.SZ)、康芝藥業(300086.SZ)、康恩貝(600572.SH)等多家上市公司。
“如果吡格列酮真的退市，那麼糖尿病藥物市場將重新洗牌。”中投顧問醫藥行業研究員郭凡禮表示，如果當真面臨退市，國內30家相關製藥公司將直接受到衝擊。
但也有市場人士分析指出，由於在糖尿病主流治療方式中，這一類別藥物並不佔據太大份額，所以儘管經歷系列的安全事件風波，但對相關企業的影響不會很大。
“吡格列酮的產品我們之前已經轉讓出去了，這部分產品的份額比較小。”昨日，吡格列酮仿製藥生產方江蘇恆瑞董秘戴洪斌告訴《第一財經日報》。
此前吡格列酮份額佔比較大的華東醫藥，在2011年該產品的銷售貢獻也僅佔公司整體銷售額的3.26%。
在美國判罰之後，國家食藥監總局會否根據這一情況在國內調整吡格列酮安全級別，增加限售或禁售，截至本報發稿時，國家食藥監總局並未對這一問題向本報做出回應。