揭秘上海科技最高獎：女科學家用砒霜“以毒攻毒”治癒白血病
東方網記者解敏5月18日報道：2014年度上海市科學技術獎今日頒獎。2014年度上海市科學技術獎共授獎287項（人）。授予26項成果自然科學獎。其中，由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院陳賽娟團隊完成的“髓系白血病發病機制和新型靶向治療研究”項目榮獲自然科學獎特等獎，這是2012年上海科技獎勵設立特等獎以來的第二個特等獎，也是自然科學獎領域出現的第一個特等獎。
一襲白大褂，身形嬌小的陳賽娟院士氣質温婉、平和。並沒有想象中學科領頭人的“強悍”氣場。甚至，接受媒體記者採訪時顯得有絲絲緊張。然而，話題一旦圍繞着她長期從事的白血病研究領域説開去，就怎麼也停不下來。
陳賽娟院士資料圖
走着進來橫着出去急性髓細胞白血病多兇險
白血病俗稱“血癌”，是嚴重威脅人類健康的造血系統惡性疾病。白血病大致可分為急性和慢性，急性白血病又可以分成急性淋巴細胞白血病和急性髓細胞白血病。陳賽娟告訴記者，兒童的白血病以急性淋巴細胞白血病為主，成人則以髓細胞白血病為主要類型。她的團隊研究的對象主要集中在髓系白血病領域，尤其針對其中的急性早幼粒細胞白血病（APL）的研究取得了重大突破。
APL曾被認為是最為兇險的一類白血病，病人病發時常常能夠自己走進醫院，卻會在極短的時間內被家人目送着“離開”。傳統化療對APL的治療效果在殺死白血病細胞的同時，也會對正常細胞造成極大的殺傷力，病人往往在接受化療後會產生嚴重出血，而導致早期死亡。APL的5年存活率曾經一度只有10%— 15%。
“上海方案”使APL成為第一個可基本治癒的急性髓系白血病
上世紀80年代起，陳賽娟所在的瑞金醫院上海血液研究所在臨牀上率先嚐試使用全反式維甲酸（ATRA）治療APL取得成功，80%以上患者可以完全 緩解，但複發率仍然較高。到了90年代初，陳賽娟和她的團隊在國際上首先從基因層面破解了APL的致病機理，這樣的發現，為尋求靶向治療方法奠定了基礎。 他們與哈爾濱醫科大學合作，發現三氧化二砷(砷劑)能夠在臨牀上成功治療ATRA耐藥復發的患者，完全緩解率可達90%以上，並發現了砷劑誘導白血病細胞 分化和凋亡的雙重藥理學機制。
此後，團隊重點開展將ATRA和砷劑結合運用，通過不斷總結與改進，創建了兩藥協同靶向治療APL的“上海方案”，取得了令全世界都為之矚目的成果。陳賽娟以最易理解的“通俗”語言解釋：ATRA是維生素A的衍生物，且沒有化療的副作用。“三氧化二砷”（砷劑）即我們俗稱的“砒霜”，兩者協同作用的原理即中醫俗稱的“以毒攻毒”。
研究團隊從臨牀問題出發進行基礎研究，並將成果落實於臨牀治療，實現了基礎研究與臨牀研究的雙向轉化。由於ATRA與砷劑選擇性作用於APL癌蛋白 的不同部位，協同誘導了白血病細胞內在的分化與凋亡程序，達到了清除白血病細胞的效果，明顯減少了複發率，同時也顯著減少了正常細胞的受損幾率，免除了化 療“一損俱損”的副作用。
APL成為第一個可基本治癒的急性髓系白血病，目前已經有非常好的治療效果。患者可以不用造血幹細胞移植，5年的無病生存期能達到90%。而且治癒後，生活質量比造血幹細胞移植好得多，“患者無需服用免疫抑制劑，能夠像健康人一樣生活和工作。”
如今，“上海方案”已廣泛運用於世界各地，挽救了成千上萬白血病患者的生命，這也為其他類型的白血病乃至腫瘤的治療提供了良好的思路和典範。
叩開新世界的大門每一個明天都是另一座險峯
科研的道路永無止境，對陳賽娟和她的團隊而言，“上海方案”彷彿就是一扇通往新世界的大門，APL協同靶向治療的成功是否也可以拓展到其他類型的白血病領域？是此後他們一直在思考的問題。
面對強手如林的國際競爭，近年來，團隊從臨牀導向問題出發，運用分子生物學的方法，經過不懈努力，不斷探索，在其他類型髓系白血病發病原理和靶向治 療研究方面亦取得了一系列重要研究成果:其中包括，通過對中國人急性髓細胞白血病（AML）大樣本的篩查和驗證，揭示了一組可用於白血病診斷、分型、預後 的分子標誌，為發展針對APL以外類型AML的靶向治療提供了潛在的靶標。並運用現代醫藥研究技術闡釋了中藥複方黃黛片不同成分配伍所產生的協同作用；發 現中藥提取物冬凌草甲素能夠靶向治療急性髓細胞白血病M2b型，並揭示了作用的分子機制。這些研究成果被國際同行廣泛引證。課題組在包括 《NatureGenetics》和《Science》在內的學術期刊中發表了57篇SCI論文，獲授權專利13項，併入選2010及2012年中國科學 十大進展。
雖然他們做了許多，但多年來，這個潛心鑽研的團隊卻是首次申請科學技術獎項。“因為申請參評獎項要花去許多時間、人力，而我們的時間絕大多數都投入 在了研究和臨牀上”。作為研究團隊的領頭人，身為中國工程院院士的陳賽娟依然堅持和年輕人們一起站在工作第一線，她不僅要提出研究思路、方向，還要指導團 隊臨牀研究。對於自己能獲得首個上海自然科學獎特等獎，陳賽娟表示，成績只代表了過去，她看到的是還有更多的白血病類型和實體腫瘤目前仍無有效的治療手 段，諸多慢性複雜性疾病正日益成為我國社會的主要疾病負擔。
陳賽娟和她的團隊曾多次提出加強轉化醫學研究的建議，並得到了國家和上海市政府的大力支持。去年10月，首個轉化醫學重大科技基礎設施落户上海，並 進入實質性建設階段。為完成這一重大任務，未來，轉化醫學將以創新的機制體制整合在滬高校和國家科研院所的優勢資源和科研隊伍，推動轉化醫學的發展以及促 進醫藥生物技術產業水平的提升做出顯著貢獻。