中國人屠呦呦獲得諾貝爾獎背後：青蒿素研製史揭秘

2011年9月23日，屠呦呦獲得拉斯克獎，當時被寄予奪得諾貝爾獎厚望的屠呦呦，4年之後才獲此獎項。讓屠呦呦獲獎的青蒿素究竟是如何發現的？青蒿素研究項目又有什麼不為人知的歷史？《廣州日報》記者當時採訪了青蒿素項目的多位親歷者，揭秘了青蒿素的研製史。

以下是原文：

本屆諾貝爾獎得主屠呦呦

9月23日，81歲的屠呦呦面帶笑容地站上了美國紐約拉斯克獎的領獎台，她用雙手捧起了沉甸甸的獎盃，這是中國科學家首次獲得這一國際醫學大獎。屠呦呦是中國中醫研究院終身研究員、青蒿素研究開發中心主任。

被稱為“東方神藥”的青蒿素每年都在挽救全世界無數人的生命，拉斯克基金會將臨牀醫學研究獎頒給屠呦呦，以表彰其對治療瘧疾藥物——青蒿素的研究貢獻。站在獎台上的屠呦呦説：“青蒿素的發現是中國傳統醫學給人類的一份禮物。”

獲此大獎讓此前默默無聞的屠呦呦震驚了中國醫學界，也讓常人所不知的青蒿素研究進入了大眾視野。在30多年前醫療技術條件落後的中國，為何能發明出全球領先的抗瘧疾藥？近日，本報記者先後採訪了當年參與“523項目”的多位教授，試圖破解中國人發明青蒿素的秘密。

對於屠呦呦獲得拉斯克獎，李國橋一點也不覺得意外。李國橋是廣州中醫藥大學教授、國際著名瘧疾專家、青蒿素髮明獲獎人之一、多個青蒿素複方的發明人。

全國科學大會給發明青蒿素的中醫研究院中藥研究所“523”組頒發的獎狀

廣州老專家未能分享大獎

李國橋回憶説，去年底，有位美國知名的醫學教授推薦他填寫一些表格，用於申報拉斯克獎，表格的最後有一個問題是：“如果你獲得了這個獎，你認為還有誰應該獲獎？”

李國橋當時填了兩個人，第一個是屠呦呦，第二個是羅澤淵。2011年拉斯克獎日前揭曉，屠呦呦獲獎，從而成為該重要獎項歷史上第一名獲獎的中國科學家。

李國橋落選，當初推薦他的美國教授向他解釋：“當時推薦了兩個人，但最後只定了一個人。”

迄今為止，全球共有超過300人次獲得拉斯克獎，其中有80位在後來獲得了諾貝爾獎，因而，拉斯克獎被視為諾貝爾獎的風向標。屠呦呦獲獎，證明國際社會承認中國人發明了青蒿素，也讓那段已被塵封的歷史重新展現到了世人面前。

塵封的“523項目”

南方的惡性瘧疾在中國古籍中被稱為“瘴氣”，歷來讓人聞風喪膽。但中國開始大張旗鼓地進行抗瘧疾的研究，源於一場秘密的援外任務。1964年，越南戰爭爆發，當時越南常年惡性瘧疾流行，越南和美國兩軍都因瘧疾嚴重減員。越南領導人向中國求援，希望中國幫助他們解決這一難題，我國領導人答應了這一請求。此後，代號為“523”的瘧疾防治藥物研究項目正式展開。

原全國523領導小組辦公室副主任張劍方今年已85歲高齡，但他精神矍鑠，對523項目的眾多細節記憶清晰。他回憶説，1967年5月23日，國家科委和人民解放軍總後勤部召開了“瘧疾防治藥物研究工作協作會議”。

今年已73歲的施凜榮是當年523領導小組辦公室的助理員，他當時作為軍事醫藥科學院的工作人員參與該項目。項目由軍隊抓，管理上比較嚴格，所有參與人員必須一心一意搞研究。

施凜榮説，523項目持續了13年，聚集了全國60多個科研單位，參加項目的常規工作人員有五六百人，加上中途輪換的，參與者總計有兩三千人之多。

屠呦呦首用乙醚提取

李國橋從1964年就開始了針灸治療瘧疾的課題研究，1967年，他被點名組織一個針灸小組，加入523項目。隨後，李國橋帶着小組成員深入瘧疾高發地區進行治療。為了檢驗針灸治療的效果，李國橋還主動叫護士把瘧疾病人的血注入他的體內，故意讓自己感染。

李國橋在自己身上進行了連續4天的針灸治療，直到脾臟、肝臟腫大，全身高燒、陷入險境，才停止了在自己身上做實驗。李國橋説：“想摸索一下，通過實驗我徹底死心了，針灸沒辦法治療瘧疾。”此後，李國橋加入了中草藥組的研究。

1969年，李國橋故意感染瘧疾，“以身試法”實驗針灸療法

1969年，時年39歲的屠呦呦以中醫研究院科研組組長的身份加入523項目。屠呦呦與同事一起查閲了大量藥方，從中找出了出現頻率較高的抗瘧中草藥或方劑，其中，青蒿提取物有明顯的抗瘧效果，對鼠瘧原蟲曾有過60%~80%的抑制率。

1971年下半年，屠呦呦從東晉葛洪所著的《肘後備急方》一書中受到了啓發。書中記載了“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的內容，屠呦呦由此認為高温有可能對青蒿有效成分造成破壞，從而影響療效。於是，她降低了提取温度，由乙醇提取改為用沸點更低的乙醚提取，結果發現，乙醚提取法的提取物對於鼠瘧和猴瘧的抑制率均達到100%！

張劍方主編了《遲到的報道——五二三項目與青蒿素研發紀實》一書，書中記錄了中國發明青蒿素的不少內幕。該書稱，1972年3月，全國523辦公室在南京召開中草藥專業組會議，屠呦呦作為中醫研究院中藥研究所的代表，報告了青蒿對鼠瘧原蟲近期抑制率可達100%的實驗結果，引起全體與會者的關注。參與523項目的雲省藥物研究所和山東省中醫藥研究所的工作人員開始着手利用當地的植物資源，分別開展分離有效單體的研究。

張劍方説，屠呦呦的研究對其他單位有啓示作用。北京中藥所在老鼠和猴子身上做了實驗，效果不錯。屠呦呦在一次會議上介紹了情況，雲南的研究人員聽後深受啓發，很快就從當地的黃花蒿中提取了青蒿素，並投入了臨牀。

堪比“兩彈一星”

當年國家科委頒發的青蒿素髮明證書

雲南省藥物研究所的研究人員羅澤淵在雲南大學的校園內發現了苦蒿，特意採集了一些帶回研究所。後經石油醚、乙醚等提取出了黃蒿素，未發現對心肝有明顯損害，“而且臨牀效果很好”。

由於李國橋小組連續7年在海南、雲南等地治療惡性瘧，有豐富的臨牀經驗，全國523項目辦公室決定把雲南藥物所提取的黃蒿素交由李國橋小組做臨牀實驗。“我們於1974年10月~12月，先後用黃蒿素治療瘧疾18例，初步結果表明，黃蒿素對瘧原蟲的毒殺效果快於氯喹。”李國橋説，氯喹是當時美國人研製的抗瘧疾藥，藥效不明顯。

此後，經過兩年的三次“大會戰”，廣東、江蘇、四川等地用青蒿素和青蒿簡易製劑臨牀治療瘧疾2000例，其中青蒿素治療800例，有效率100%；青蒿素簡易製劑治療1200例，有效率在90%以上。

青蒿素所獲的新藥證書

李國橋説，一系列的實驗證明青蒿素是好藥，上級要求必須要用最快的速度研發新藥。新藥於1975年研製成功，並於1979年通過全國鑑定。

這是一場長達13年的艱苦長跑。施凜榮説，當時是特殊時期，其他項目都停了，只有“兩彈一星”和523項目沒有停。“大家不為名利，一心工作，跟現在不一樣。發明青蒿素是一場接力賽，當時一有成果，大家就馬上拿出來分享。”李國橋説。

從上個世紀90年代末以來，青蒿素作為治療瘧疾的一線藥物挽救了無數生命，其中大部分是生活在全球最貧困地區的兒童。（記者 何濤）