廣州科學家建立世界首個基因敲除狗模型

據南方日報10月20日報道，在廣州的一間狗場裏，15個月大的兩隻比格犬“大力神”和“天狗”遠比同齡小狗顯得強壯矯健，它們是世界上首例基因敲除狗。被敲除了肌肉生長抑制素基因後，它們的肌肉生長發育能力增強，4個月時就比普通狗更為肌肉發達，成年後具有更強的運動能力。

基因敲除狗“大力神（左）”與“天狗”

這兩隻基因敲除狗，由中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院聯合南京大學南京生物醫藥研究院、廣州醫藥研究總院等科研單位共同培育。

研究團隊在世界上首次建立了狗的基因打靶技術體系，相關成果12日在線發表在《分子細胞生物學雜誌》上。廣州生物院研究員賴良學、南京生物醫藥研究院研究員高翔和廣州醫藥研究總院主任藥師應軍是該文的共同通訊作者。

近年來，牛、羊、豬、猴等大型哺乳動物實現了基因敲除。但由於狗的生殖生理較為特殊，基因敲除狗的培育難度大為增加，狗基因組的定點修飾一直未獲成功。針對這一問題，研究團隊設計了一個自體移植的策略，克服了供體胚胎與受體雌犬的生殖週期不同步的難題，大幅提高妊娠率，基因打靶狗得以誕生。

“狗在營養代謝、生理解剖等方面與人類極其相似，是研究人體生理和疾病發生機理的理想實驗動物。”專家介紹，基因敲除狗的培育將為人類疾病治療和藥物研發提供新的實驗動物模型，也將加速培育更多含優良遺傳性狀的新品系狗。

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基因敲除(knockout)是指一種遺傳工程技術，針對某個序列已知但功能未知的序列，改變生物的遺傳基因。它克服了隨機整合的盲目性和偶然性，是一種理想的修飾、改造生物遺傳物質的方法。基因敲除技術主要應用於動物模型的建立，而最成熟的實驗動物是小鼠，對於大型哺乳動物的基因敲除模型還處於探索階段。