中國科學家神經膠質母細胞瘤基因研究獲進展

GBM是原發性腦腫瘤中最常見且致死率最高的惡性腫瘤。膠質瘤幹細胞（GSC）是存在於GBM中的一種具有強致瘤性的細胞類羣

中科院生物物理所劉光慧實驗室與北京大學湯富酬實驗室及中科院動物研究所曲靜實驗室合作，首次揭示了人神經幹細胞中的基因突變是形成神經膠質母細胞瘤（GBM）的源驅動力，為實現針對攜帶特定基因突變的神經膠質母細胞瘤的精準治療提供了新型研究平台和藥物評價體系。相關成果12月3日發表於《自然—通訊》。

GBM是原發性腦腫瘤中最常見且致死率最高的惡性腫瘤。膠質瘤幹細胞（GSC）是存在於GBM中的一種具有強致瘤性的細胞類羣，通常認為GSC介導了GBM的細胞異質性、耐藥性和預後不良。

抑癌基因PTEN的功能失活是GBM中最常見的遺傳改變之一，研究人員發現，靶向敲除PTEN基因選擇性誘發人神經幹細胞發生致瘤性轉化，而間充質幹細胞則表現為加速衰老。PTEN缺失的神經幹細胞表現出腫瘤相關的代謝和基因表達譜改變，且獲得了在免疫缺陷小鼠顱內形成腫瘤的能力。另一個抑癌基因p53的缺乏可明顯增強PTEN缺失的神經幹細胞的致瘤性。

研究還發現，PAX7與PTEN的表達水平在膠質瘤臨牀大數據庫中呈現負相關性，進一步確定了PTEN-PAX7通路在神經膠質母細胞瘤發病過程中的關鍵作用。臨牀試驗發現，絲裂黴素C能夠選擇性誘導PTEN缺失的神經幹細胞發生凋亡，揭示了未來用於PTEN突變型神經膠質母細胞瘤精準治療的一種可能方案。

此次，研究人員發現了PTEN保護人神經幹細胞的一種新機制，並建立了新型的人類神經幹細胞研究平台，以便系統精確地分析各類促使人神經幹細胞發生惡性轉化的因素。該研究有望為神經膠質母細胞瘤的精準治療提供新靶點和思路。