食藥監管總局副局長:從源頭保障藥品安全性有效性

從源頭保障藥品安全性和有效性

——訪國家食品藥品監管總局副局長吳湞

本報記者 成慧

真實、規範、完整的臨牀試驗，是藥品安全性和有效性的源頭保障。如果臨牀試驗數據存在問題，不僅給老百姓用藥安全帶來隱患，也嚴重影響我國醫藥產業的健康發展。7月22日以來，國家食品藥品監管總局開展藥物臨牀試驗數據自查核查工作，這個被稱為“史上最嚴”的臨牀試驗數據核查進展如何？如何處理數據造假？對此，記者採訪了國家食品藥品監管總局副局長吳湞。

部分臨牀試驗數據存在不真實、不完整等問題

記者：為什麼開展臨牀試驗數據自查核查？

吳湞：藥物臨牀試驗數據是判定藥品有效性和安全性的重要依據，對其數據進行核查是藥品審批上市前的法定程序。針對部分藥品註冊申請中臨牀試驗數據不真實甚至弄虛作假問題，7月22日國家食品藥品監管總局發佈公告，全面啓動藥物臨牀試驗數據自查核查工作，目的是規範我國藥物臨牀試驗乃至整個藥品研發工作和生產經營行為，推動醫藥行業結構調整和轉型升級，更好地滿足公眾用藥需求。這也是落實國務院關於改革藥品審評審批制度重點的任務。

記者：臨牀試驗數據自查核查工作進展情況如何？發現了哪些問題？

吳湞：藥物臨牀試驗數據自查核查涉及7月22日前總局收到的1622個待審藥品註冊申請。在企業自查階段，申請人要求撤回的註冊申請317個。11月起，總局組織力量分兩批對真實性存在疑點的部分生物等效性試驗項目進行核查，對臨牀試驗數據存在不真實、不完整問題的22家企業的24個註冊申請，作出不予批准的處理。截至12月14日，申請人主動撤回藥品註冊申請合計727個。

從已結束的兩批臨牀試驗數據核查情況看，問題主要為兩類，一類是真實性問題，一類是規範性、完整性問題。真實性問題，主要包括編造數據、篡改數據、瞞報數據、原始數據無法溯源、試驗用藥品不真實等。這類行為多數具有明顯的主觀故意性，嚴重危及申報上市藥品有效性和安全性。

完整性和規範性問題，主要是部分臨牀數據缺失，不足以做出有效性和安全性判斷；違反藥物臨牀試驗質量管理規範(GCP)相關規定的行為，影響審評機構做出藥品有效性和安全性的判斷。

臨牀試驗數據造假從重處罰

記者：臨牀試驗中產生這些問題的原因是什麼？

吳湞：產生問題的主要原因：一是申請人沒有按照GCP相關規定履行對臨牀試驗行為的監督責任。申請人委託的臨牀試驗合同組織(CRO)對試驗行為沒有履行相應的監督責任。二是臨牀試驗研究者違反規定，未將臨牀試驗數據載入病歷和病例表，不真實填寫有關數據，甚至篡改數據。三是臨牀試驗機構對研究結果不審查、不把關。四是部分藥品監管部門對臨牀試驗現場檢查流於形式。

臨牀試驗數據不真實、不完整，有着深刻的歷史和社會原因。我國現代製藥業起步較晚，歷史上藥品嚴重短缺。改革開放以來，醫藥產業有了巨大發展，基本解決了藥品可及性問題。近十幾年來，我國採取多項措施，努力提高藥品質量，但部分藥品質量與原研產品的質量療效仍存在不小的差距。這既有藥品行業自身發展的問題，也與整個社會對知識產權尊重不夠、對藥品臨牀試驗者勞動尊重不夠、藥品營銷領域“劣幣”驅逐“良幣”、醫療機構“以藥補醫”的社會環境有關係。

記者：如何處理臨牀試驗數據造假的行為人？

吳湞：臨牀試驗數據存在真實性問題的，要立案調查，分清各方責任。原則上，藥品上市申請人對註冊申報的數據承擔全部法律主體責任；藥物臨牀試驗機構項目研究者和CRO對數據真實性、完整性承擔直接責任；藥物臨牀試驗機構屬於間接責任。

對已查明多個品種存在真實性問題的申請人和臨牀試驗機構，對其申報或承擔的其他申報項目，原則上不予審評審批；如果申請人或臨牀試驗機構自查後認為能夠保證數據真實可靠的，可以申請監管部門現場核查，如果核查中發現仍存在真實性問題的，要從重處罰。

記者：自查核查的政策和措施有哪些？

吳湞：一是自查糾錯從寬，被查處理從嚴。在總局核查前撤回的，公佈責任單位和責任人的名單，但不追究責任；被核查出存在問題影響對藥品安全性、有效性和質量可控性判斷的，不予批准，二是嚴懲故意造假，允許規範補正。對核查中發現的問題，要嚴格區分數據不真實和不規範、不完整兩類性質不同的問題。數據不真實問題，屬於主觀故意的，必須嚴肅查處，追究相關人員責任並對外公佈；對真實性存疑而申請人、藥物臨牀試驗機構或合同研究組織有證據證明其數據真實，經查證屬實的，不視為故意造假。對藥物臨牀試驗數據造假的，不得混同不規範、不完整問題，大事化小、重事輕處；對不規範、不完整問題，要防止錯判為數據造假。三是不追求撤回數量，只看數據是否真實完整規範。是否撤回由申請人、醫療機構在自查基礎上自行決定，任何單位不得強制要求申請者撤回。個別醫療機構以停止採購企業藥品強制要求企業撤回的做法是不可取的。

加強對臨牀數據的核查要成為常態

記者：對《關於開展藥物臨牀試驗數據自查核查工作的公告》發佈後提出的藥品上市申請是否進行自查核查？

吳湞：加強對臨牀數據的核查要成為常態。對7月22日總局第117號公告中未列入核查名單的註冊申請，以及7月22日後申報註冊的要進行數據核查。特別是第117號公告後的註冊申請中仍存在數據造假的，要對相關責任單位和人員從重處理。

凡是待審評上市的藥品必須逐一開展臨牀試驗數據現場核查。食藥監總局藥審中心與核查中心將及時溝通進入審評程序的品種信息和核查結果，及時做出藥品審評結論。

記者：對下一步加強臨牀試驗管理有何考慮？

吳湞：我們將聯合相關部門開展臨牀試驗培訓工作，提高臨牀試驗管理和研發水平。按照我國GCP相關規定，以加強機構辦公室建設和落實主要研究者責任入手，從源頭上確保藥品研發數據科學、真實、可靠。

臨牀研究是一個醫學院特別是大型公立醫療機構必須具備的能力，不是可有可無。藥物臨牀研究是醫學科學家的科研行為，具有較高風險，且會佔用醫療資源，需要有合理的報酬。要把臨牀研究作為科學技術產業發展起來，從根本上解決臨牀資源不足的矛盾。

我們希望藥品生產企業、藥物臨牀試驗機構、CRO能夠自覺糾正臨牀試驗數據不真實、不完整問題。希望通過對極少數臨牀數據造假責任人的處罰，警示和教育大多數，重建藥品研發良好的生態環境，促進製藥行業健康發展，確保公眾用藥有效安全。