經過190次嘗試，我們離阿爾茨海默病的治療更近了嗎？ - 彭博社

澱粉樣蛋白和tau蛋白的積累。

攝影師：Cultura RM/Alamy禮來公司在阿爾茨海默病藥物研發上已經花費了近三十年，但至今成果不多。今年，該公司開始採用全新的方法進行人體試驗。其最新藥物針對一種異常蛋白tau，隨着阿爾茨海默病的進展，該蛋白在大腦中傳播，積累成特徵性纏結，扼殺腦細胞。

禮來的tau藥物標誌着阿爾茨海默研究的轉變。製藥公司長期以來一直關注另一種名為澱粉樣蛋白的蛋白質，該蛋白在阿爾茨海默病患者的大腦中聚集，被認為是引發該疾病的原因。公司們在澱粉樣蛋白阻斷藥物上投入了數十億，但收效甚微。2010年，禮來公司在藥物試驗中停止了semagacestat的試驗，因為服用該藥的患者比服用安慰劑的患者惡化得更快。2012年，輝瑞和強生髮布了大型試驗結果，顯示他們的澱粉樣蛋白治療並沒有減緩疾病的進展。根據健康非營利組織FasterCures的高級研究員Bernard Munos的説法，至少有190種阿爾茨海默藥物在人體試驗中失敗。

彭博社商業週刊《狗人》電影來拯救兒童書籍行業私募股權投資者正在爭奪你最喜歡的應用程序梅格·惠特曼在非洲的使命：美國科技勝過中國科技沒有被監禁者。尋求庇護者佔據了拜登承諾關閉的監獄如果阿爾茨海默病不是製藥行業最後一個未開發的大市場之一，大型製藥公司可能早已放棄。根據阿爾茨海默協會的數據，超過500萬美國人患有這種疾病，預計到2050年這一數字可能上升至1380萬。現有的藥物主要治療症狀，今天的總銷售額約為30億美元。“如果這些藥物中的任何一種能夠真正減緩疾病的進展，它們的銷售潛力將會高出幾個數量級，”彭博情報的高級製藥分析師薩姆·法澤利説。

該疾病的名稱來源於德國精神病學家阿洛伊斯·阿爾茨海默，他在1906年報告稱，對一名嚴重痴呆女性的屍檢發現了大腦中的團塊和纏結。一個多世紀後，沒人能確定澱粉樣蛋白是否是阿爾茨海默病的主要原因，還是一個次要因素。

該行業專注於澱粉樣蛋白，因為遺傳證據“非常有説服力，”默克的研究負責人羅傑·佩爾穆特説。2012年，冰島的研究人員發現了一種罕見的基因突變，似乎通過降低澱粉樣蛋白的產生來保護人們免受阿爾茨海默病的影響。默克預計將在明年完成一種名為verubecestat的藥丸的首次最終階段試驗，該藥物可以阻止澱粉樣蛋白的產生。

然而，隨着許多澱粉樣蛋白藥物的失敗，大型製藥公司對替代方案的興趣增加。該行業“意識到，治癒這種疾病可能需要的不僅僅是消除澱粉樣蛋白，”賓夕法尼亞大學的教授維吉尼亞·曼-伊·李説。自2014年以來，風險投資家和其他投資者已向追求新方法的初創公司投入至少3.5億美元。

針對tau的大多數藥物在臨牀試驗方面比針對澱粉樣蛋白的療法落後多年——甚至十年。Biogen有兩種針對tau的藥物即將進入人體試驗。目前，它的重點是一種名為aducanumab的去除澱粉樣蛋白的藥物。但在去年的一項初步試驗中，只有部分測試劑量減緩了認知損失，這引發了對該藥物有效性的質疑。

推動對tau興趣的一部分原因是2012年和2013年發表的研究，顯示該蛋白可以在腦細胞之間傳播，這使得製藥公司更容易開發出對抗它的藥物。“澱粉樣蛋白的人仍在爭鬥。他們不願意看到眼前的事實，”哈佛醫學院教授Jie Shen説，他的研究表明澱粉樣蛋白在該疾病中僅扮演了一個適度的角色。Biogen臨牀開發副總裁Samantha Budd Haeberlein則持不同觀點。她表示，雖然tau“可能是腦細胞的執行者”，但澱粉樣蛋白是“槍”。

AbbVie正在進行早期人體試驗的tau藥物表示，針對tau可能比針對澱粉樣蛋白有某些優勢。tau的積累速度比澱粉樣蛋白慢，並且隨着症狀的發展而持續，這意味着可能有可能治療處於更晚期的患者，並仍然獲得“非常有價值的治療效果，”AbbVie基礎神經科學中心副總裁Eric Karran在6月對分析師表示。

TauRx製藥公司計劃在7月底的一次大型阿爾茨海默病會議上展示其tau藥物最終階段試驗的結果。成功的結果將對整個tau領域產生“巨大影響，”該公司的聯合創始人Claude Wischik表示。

與此同時，澱粉樣蛋白藥物將繼續在研發管道中推進。默克、百健和羅氏控股都在進行晚期試驗，而禮來正在重新測試solanezumab，該藥在早期試驗中未能成功。前禮來研究負責人、現任Voyager Therapeutics首席執行官的史蒂文·保羅對當前一批藥物持樂觀態度，因為它們更有效，並且在疾病的早期階段進行測試，這時更有可能奏效。“我們成功的可能性比三、四或五年前大得多，”他説。

儘管持謹慎樂觀態度，禮來的傑出醫學研究員邁克爾·哈頓描繪了一個“噩夢場景”，如果最新的澱粉樣藥物試驗明年報告平淡的結果，阿爾茨海默病的研究和開發資金將枯竭。如果那樣的話，“我確實懷疑我們會看到一些製藥公司撤回投資，”他説。 —與卡羅琳·陳合作

結論： 大多數針對殺死腦細胞的tau的阿爾茨海默病藥物比澱粉樣療法落後多達十年。