大突破：科學家們發現了一種新的“癌症剋星”

科學家們在癌症治療領域有了突破性發現。

據《自然》雜誌刊登的一篇論文，在法國第二大醫藥集團Servier公司領銜的一個研究項目中，創造性地發現了一個名為“S63845”的癌細胞抑制劑。這個小分子化合物能夠抑制阻止細胞凋亡的MCL1分子(粒細胞白血病促存活分子1)，從而達到抑制癌細胞的效果。

細胞凋亡又稱細胞程序性死亡，是細胞主動實施的“自殺”過程。細胞凋亡大致可以分為生理性的和病理性的。生理性凋亡發生在生長發育過程中，比如蝌蚪尾巴的消失、每天都在發生的表皮、腸上皮更新，主要目的是清除不再需要的細胞。病理性凋亡的主要目的則是清除包括癌細胞在內的危險細胞。

在腫瘤中，凋亡過程是被抑制的。研究者一直希望，能通過激活細胞凋亡來殺滅腫瘤細胞，但迄今為止，理想的藥物並不多。

在Servier公司領銜的這項研究中，研究者將視線落在了凋亡通路中的MCL1分子上。MCL1屬於抑制細胞凋亡的BCL-2分子家族，它存在於眾多腫瘤中。過去，沒有人成功製出藥物類的MCL1小分子抑制劑，而此次研究表明，S63845能有效殺死具有MCL1依賴性的癌細胞。

研究顯示，S63845對包括多發性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病在內的血液腫瘤(非實體瘤)都有極高比例的抑制效果。

利用該小分子的體外實驗和小鼠活體實驗表明，在25個多發性骨髓瘤品系中，S63845對其中的23個都起到殺滅抑制效果;11個淋巴瘤和慢性粒細胞白血病品系中，S63845可遏制其中的8個;而對於所有用於測試的患者來源的急性粒細胞白血病患者腫瘤細胞、c-myc布氏淋巴瘤品系和急性粒細胞白血病品系，S63845全都產生了殺滅效果。在實體腫瘤領域，研究者選擇了20個非小細胞肺癌品系、9個乳腺癌品系、12個黑素瘤品系，發現S63845各對每種腫瘤中的3個品系有效，有效率大約是25%。

雖然S63845在實體瘤中並沒有顯示出在血液腫瘤中一樣的效果，但與相應腫瘤的特效藥物聯合使用時，S63845的效果也不錯。尤其值得一提的是，在藥物作用的有效劑量下，正常細胞對S63845完全耐受。這意味着，未來病人在合理使用該小分子藥物時，很可能不會被副作用的痛苦所折磨。

因此，S63845小分子的發現，意味着“廣譜抗癌藥物”成為了可能。它或將幫助製藥企業開發出針對多種癌症的新型藥物。據上述論文的作者、Servier公司的腫瘤研究總監Olivier Geneste博士介紹，此次S63845的發現，是基於Vernalis公司在片段和結構的藥物開發領域的專業技術支持。“至於MCL1抑制劑的臨牀開發，Servier也正在和製藥公司諾華進行合作，這一成果有望在不久的將來推出。”

領導此項研究的法國製藥巨頭Servier公司主要從事心血管、代謝系統、神經系統、精神病學、骨和關節疾病以及腫瘤等治療領域的藥物研發。2013年該公司的銷售額為42億歐元(約合315億元人民幣)。