中國科學家發現兒童多動症相關新基因

據中國科學院心理研究所網站27日消息，近日，心理所王晶研究組與北京大學第六醫院王玉鳳研究組、北京大學劉東研究組合作，在中國漢族兒童注意缺陷多動障礙（Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）患者中開展了國際首個ADHD執行抑制功能的全基因組關聯研究，並發現了新的與ADHD執行抑制相關的易感基因。 ADHD是兒童/青少年期常見的行為障礙，患病率在5%左右，其主要表現為與發育不相稱的注意力不集中、多動及衝動。ADHD致病機制尚不明確，一般認為是由多種生物因素、心理和社會因素所致的一種綜合徵。目前候選基因關聯研究發現了一些與疾病相關聯的基因，但這些基因對疾病的表型變異只有3.3%的影響力，而且只能解釋遺傳力的4.3%。同時，該病表型複雜、異質性高，因此目前的全基因組關聯研究都沒有發現顯著的疾病易感基因。  

已有研究表明，執行抑制功能受損是ADHD患者的核心缺陷。為更加深入瞭解ADHD的發病原因，我們開展了國際上首個ADHD執行抑制功能的兩階段GWAS研究，使用Stroop色字-干擾測驗評估1702例病例的執行抑制功能，最終在7p22.3上發現了一個和Stroop測驗的詞幹擾時間顯著相關的新的易感位點（rs11514810，Pdiscovery=3.42e-09，Preplication=0.01176，Pcombined=5.249e-09）。同時，網絡分析顯示大多數與MICALL2相互作用的基因均與精神疾病相關，而調控特徵分析和表達數量性狀位點（eQTL）數據顯示該位點促成MICALL2在人腦中的表達。此外，研究發現通過抑制與MICALL2同源的斑馬魚基因的表達，可誘發多動-衝動樣行為，該行為可通過ADHD的臨牀藥物——阿託莫西汀來緩解，從而進一步驗證了該基因對ADHD的致病作用。 　

研究結果表明，在ADHD的多動-衝動行為中，MICALL2是與執行抑制缺陷相關的新的易感基因，進一步強調了神經發育基因在ADHD的致病機制中的可能作用。執行抑制在精神疾病發病機制研究中扮演了重要角色，該研究作為第一個行為-認知表型層面具有顯著結果的GWAS研究，為抑制功能的遺傳機制研究提供了重要信息，同時表明從內表型角度入手研究ADHD致病機制會有新的發現。

該研究是王晶研究組同臨牀醫院合作，應用生物信息學方法探索複雜疾病致病機制所取得的系列成果之一。日前，相關論文已經正式發表於Molecular Psychiatry 《分子精神病學》雜誌（影響因子：13.314）。  

該研究得到科技部、國家自然科學基金委、中國科學院和北京市科委等項目的資助。  

論文全文: https://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201774a.html