科幻變現實？美國FDA批准世界首款智能藥丸阿立哌唑MyCite

1966年，美國上映了一部名為《神奇旅程》（Fantastic Voyage）的電影，講述的是 5 名醫生被縮小成幾百萬分之一大小，然後乘坐超微型潛艇被注射進病人身體內進行治療的故事。50多年後，把人縮小仍然是天方夜譚，但是這一治病的方式正在一步步成為現實。

電影《神奇旅程》劇照

據美國食品藥品管理局（FDA）官方網站發佈，該局在11月13日批准了美國首例智能藥物，這種帶有可攝入傳感器的精神疾病藥物在進入人體消化系統後，會向智能手機發出信號，以便醫生追蹤病人的服藥情況。

這種名為阿立哌唑MyCite（Abilify MyCite）的藥物不僅是美國批准的第一種智能藥物，也是全球首例。

FDA網站截圖

Abilify MyCite由日本大冢製藥公司（Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd）生產，藥物內部植入了一個微芯片，整個傳感器的大小隻有一粒鹽那麼大，不含電池和天線，藥丸內有大量的鎂和銅，只有當進入胃中接觸胃液後才會激活。

這種智能藥物的原理並不複雜，病人服藥後，芯片會與胃酸混合起來，這些材料就會產生微弱的電壓，該電壓信號可以向其身上攜帶的一個皮膚貼片發送。

這個貼片是像創可貼一樣的穿戴式設備，貼在左胸腔上，它可以記錄病人的用藥量和服藥時間，並將這些信息傳輸到一個手機APP上，供病人在手機上方便地檢查藥物的攝入情況，經過病人的同意，主治醫生和至多四位親朋可以對信息進行讀取。

該微芯片能夠被溶解，然後像其他食物一樣經過消化系統並排出體外。

阿立哌唑（Abilify，商品名：安律凡）被廣泛用於治療精神分裂、狂躁型抑鬱症（雙相情感障礙症）等精神疾病，是第三代抗精神病藥物的代表藥物。FDA在2002年首次批准阿立哌唑用於治療精神分裂症。

早在 1989 年，大冢製藥就對阿立哌唑提出專利申請，並陸續於美國、歐洲、日本獲得授權，2002 年，FDA首次批准阿立哌唑用於治療精神分裂症。2013 年，阿立哌唑成為美國銷售第一的藥物，僅 2014 年阿立哌唑就創造了近 80 億美元的銷售額，但隨着 2015 年化合物專利在美國的屆滿失效，大冢製藥的銷售額遭到致命打擊（阿立哌唑在大冢製藥的總銷售額中比重高達 1/4），在與仿製藥市場份額的激烈爭奪中，大冢製藥必須當機立斷做出新突破確保其市場優勢。

於是大冢製藥公司與美國硅谷一家名為普羅透斯數字健康公司（ Proteus Digital Health）的企業合作，試驗該種藥物多年。後者負責提供藥物芯片技術。

普羅透斯數字健康公司創立於 2001 年，多年來一直致力於傳感器的研發與市場化，2010年，普羅透斯的技術已經在歐盟獲得認證，當時被批准銷售的是一款名叫“Raisin”的基於可攝入傳感器的健康監測系統。

在之前的融資中，普羅透斯累計拿到了近4億美元資元，被認為是最有潛力的醫療科技公司之一，其中投資者不乏諾華（Novartis）、美敦力（Medtronic）這樣的製藥巨頭。

這種可跟蹤病人服藥情況的發明主要針對精神疾病患者，到目前為止，慢性疾病患者依從性差一直是普遍存在的問題，這些患者常會因健忘等原因不規律服藥而影響治療。尤其是在嚴重精神疾病的藥物治療中，一直沒有系統的方法來客觀跟蹤病人的服藥情況。

內含數字追蹤系統，可以將患者的用藥情況及時反饋給醫生

據統計，僅以美國為例，因為患者不按時服藥而造成的再次就醫這一項，就會導致美國醫療系統每年額外支出2900億美元。

普羅透斯的這款芯片此前早已完成了嵌入到安慰劑中進行實驗，並獲得歐洲一些監管機構批准。2012年7月30日，FDA批准了普羅透斯的可攝入傳感器作為醫療設備進入市場，但必須與其他藥物聯合使用。這促使智能藥丸向前邁進了巨大的一步。2016年，儘管該傳感器已經進入臨牀試驗，但商業用途十分有限。

普羅透斯承認智能藥丸可能不適用於每個人，比如那些只需要短期服藥的患者。智能藥丸對那些患有慢性病需要接受持續治療的病人效果最明顯，如結核病或糖尿病患者。另外，它對年紀大的人也有效，因為它們經常忘記吃藥。

這一次，普羅透斯與大冢製藥的合作使阿立哌唑升級成為首個具有跟蹤系統的神經性治療藥物。

FDA藥物評估和研究中心精神病學產品分部主管米切爾·馬蒂斯（Mitchell Mathis）博士表示，FDA支持開發和使用處方藥的新技術，而能追蹤精神疾病藥物攝入情況，對某些患者來説是有用的。

此次智能藥物的批准為醫生客觀評估患者是否按時服藥提供了可能。不過需要注意的是，目前還沒有證據顯示該藥物提高了患者對治療方案的依從性。

此外，阿立哌唑常見的副作用也很廣泛，包括噁心、嘔吐、焦慮、失眠等，除此之外，粘貼式的傳感器也常引起皮膚不適。而 FDA 也曾於一年半前以需要更多的的補充信息為由拒絕批准該藥物上市。

FDA同時警告，因為可能出現檢測延遲或失靈的情況，該藥物不適於“實時”或在緊急情況下的追蹤藥物攝入用途。FDA還強調，該種藥物未被批准用於治療與痴呆症相關的精神疾病，同時對兒童患者的安全性和有效性也未經證實

評價認為，這項技術像一場及時雨，在今後的日子可能會大受歡迎。現在世界上五分之一的人患有至少一種慢性病，其中年紀在65歲以上的老年人有一半至少同時患有有兩種慢性病。伴隨人們用藥的增加，出現一種能夠提醒患者吃藥的芯片無疑是件好事。醫生和家屬也不用再追着病人提醒他們要記得吃藥。

但從道德及病患心理層面，很多患者及專業醫生也提出質疑，該技術的使用對於患者來説不僅隱私全無，甚至像時刻處於“被監控”狀態，在就醫診療階段形成無形的壓力。

來自哈佛大學醫學院的艾米特．薩帕特瓦里（ Ameet Sarpatwari） 認為，智能藥物未來很可能在提升公眾健康水平上發揮重要作用，但一旦使用不當，極有可能加劇醫患間的信任危機。

阿立哌唑MyCite獲得批准後，大冢製藥週二（14日）股價上漲2.5%。不過大冢製藥表示還沒有決定該藥物的價格，定價將在每年公佈。

除了和大冢製藥合作，普羅透斯也在和谷歌的ATAP( Advanced Technology and Products Group)合作研製能夠在腸胃內檢測人體各項指標智能藥丸。來自弗羅裏達的etectRx公司也在嘗試一種叫做ID-Cap的可攝入傳感器，用以協同阿片類藥物、HIV 藥物及其他藥物進行治療。該公司總裁 Harry Travis 表示他們將在今年內向 FDA 提出申請。此外，納米級醫療微型機器人在精準醫療領域的發展也方興未艾，谷歌X實驗室生命科學小組負責人安德魯·康拉德於WSJD在線全球技術大會上大膽想象了更為不可思議的應用：將納米機器人當作媒介，連接人腦神經系統和外界網絡系統，為開發人腦智力和潛力帶來無法想象的革命，徹底改變生活和工作方式，甚至是人類本身。

雖然還面臨藥效、必須性、保險費用等問題，但智能藥丸這樣頗具科幻色彩的設備已經要進入我們的生活了，那未來還有什麼不可以是智能的？

患者同時可以在阿立哌唑MyCite的應用軟件上標註自己的情緒及休息狀況