任曉平“換頭術”法寶PEG是什麼?國內主流團隊都沒有使用
作者:贺梨萍
哈爾濱醫科大學任曉平教授否認完成“換頭術”,強調只是“頭移植外科模型”、“在新鮮的遺體上,做了臨牀前的手術設計”。但任曉平同時稱,這是一個“重大的科學突破”,並稱為世界級難題脊髓損傷修復找到很好的解決辦法。
任曉平和他的意大利合作者塞爾焦•卡納韋羅(Sergio Canavero)找到的解決辦法中有兩大重量級大“法寶”:超薄手術刀下的完美刀功,以及水溶性合成高分子材料聚乙二醇(PEG)。在任曉平和卡納維羅看來,PEG堪稱“神奇的膠水”,在脊髓連接時能使起“立刻融合”,並最終獲得脊髓重生。
中山大學從事中樞神經系統研究的全大萍教授在接受澎湃新聞(www.thepaper.cn)採訪時表示,“現有的研究來看,PEG在中樞神經系統中的作用主要是保護神經細胞和調控微環境,但對於脊髓再生是否有效目前並沒有臨牀數據。”
值得注意的是,撇開任曉平和卡納韋羅的“換頭術”,PEG在脊髓修復中的作用並沒有那麼“神奇”。早有文獻資料顯示,尤其在脊髓損傷的早期階段,PEG能減緩炎症反應、抑制神經纖維潰變、抑制膠質瘢痕形成等。然而,這在修復脊髓損傷整個過程中起到的僅僅是“控制住不斷惡化的局面”而已。
中國科學院遺傳與發育生物學研究所再生醫學中心主任戴建武則直接對澎湃新聞(www.thepaper.cn)表示,“通過聚乙二醇粘合脊髓切面既無科學性,也無可行性。無任何動物試驗數據。”他認為,任曉平過往的動物試驗存活時間太短,這次是在屍體上完成縫合,沒有脊髓再生證據。
“神奇膠水”PEG缺乏臨牀數據
任曉平此前在解釋PEG作用機制時曾提到,它的作用是阻止細胞壞死、凋亡,再往深處説,是阻止鈣離子從細胞外流入細胞內。
這裏首先涉及到脊髓損傷的一個過程。全大萍對澎湃新聞表示,在中樞神經損傷的早期,由於應激反應,會出現炎症浸潤現象,導致神經纖維和神經元進一步地惡化,膠質細胞也會增殖很快,最後形成膠質瘢痕。
正是膠質瘢痕的產生,阻斷了軸突再生。也從而導致人體中樞神經系統異於外周神經系統,不具備自身修復的潛能。
已有的文獻理論認為,在中樞神經損傷的早期階段如果使用PEG,能減少炎症反應、抑制神經纖維潰變、減少細胞凋亡,也可以作為損傷軸突膜的密封劑。全大萍稱,“總體來説起到一個保護和調控微環境的作用。”
但全大萍強調,“PEG並不具有積極治療的作用。”而任曉平在以往的論文中則直接稱PEG對損傷脊髓具有修復作用。
任曉平團隊在今年5月份發表的一篇文章顯示,在脊髓完全切斷大鼠身上使用PEG,能使它們平穩恢復運動功能。這些大鼠在這項實驗中的術後存活期是1個月。
除了老鼠,任曉平的動物模型中還包括狗。11月21日,任曉平向包括澎湃新聞在內的媒體展示的視頻中,團隊將一隻狗的頸部切斷90%,並用PEG進行修復,術後小狗恢復走路。
全大萍對任曉平團隊的上述結果並不意外。“以老鼠為例,老鼠脊髓能再生不代表人一定能再生。老鼠的再生能力是很強的,我們學生有做過一些實驗,老鼠脊髓切斷以後,即使沒有植入任何東西,也能部分恢復。”
全大萍認為,PEG是否能直接修復人脊髓這塊目前沒有做臨牀試驗,缺乏人脊髓再生這塊數據。
國內主流實驗室並未採用PEG
不同於任曉平和卡納韋羅堅信僅用PEG就能撬動世界級難題,國內其他主流實驗室都未曾採納過PEG。
以戴建武團隊為例,在2015年曾完成世界首例神經再生膠原支架材料修復脊髓損傷手術。具體來説,就是通過手術切除患者膠質瘢痕,再把間充質幹細胞“種”在膠原蛋白支架材料填入脊髓損傷區域。
脊髓修復的另一主流團隊,首都醫科大學神經生物學系和北航生物與工程學院的雙聘教授李曉光的團隊,他們發明的“脊髓重建管”在結構上也是模擬了脊髓的形態,通過其橋接作用和負載的神經生長因子來促進神經再生。
這些研究團隊的實驗思路實際上就是嚴格在“組織工程”的框架下設計。1993年,美國麻省理工學院化學工程師Robert Langer和麻省總醫院的臨牀醫生Joseph Vancanti在知名學術期刊《科學》(Science)上共同發表了一篇關於組織工程的綜述文章,至今被奉為經典。
組織工程最終公認包含三要素,即生物材料支架、細胞和活性因子。這三者也被比作造房子中的腳手架、磚瓦及水電等。即使較為新興的3D打印人體器官,也躲不開上述三要素的束縛。
而實際上PEG在組織工程中也應用廣泛。以PEG水凝膠的形式形成支架,作為活性因子在微環境中的緩釋載體,這些都是研究的主流方向。
值得注意的是,此前的一些文獻也提到,儘管PEG在脊髓損傷修復中有諸多優點,但如任曉平所説的“用一種化學試劑-聚乙二醇(PEG),在短時間內進行創面融合,脊髓神經幾周後開始逐漸恢復功能”並不是修復脊髓損傷的首選。
單純使用PEG生物相容性並不是特別理想,另外其並沒有為神經再生提供附着和定向遷移功能,極有可能會導致神經錯位對接等現象。