中國揭示酵母酶“鑽戒”結構 可優化癌症個性化治療_風聞

《經濟日報》15日報道，鑽戒被視為愛情的象徵。科學家近日發現一種酵母酶的“鑽戒”結構，有望為癌症的個性化治療帶來重大突破。

《自然·通訊》上近日發佈了一項重要成果：中國科學技術大學蔡剛教授課題組與加拿大拉瓦爾大學癌症研究中心合作研究，實現了對釀酒酵母中該乙酰轉移酶結構的高精度描繪，揭示了其組裝和調控的機制，並描繪了組分間的相互作用界面。

（網絡配圖，與本文無關）

該結構形似“鑽戒”。具有“鑽戒”結構的組蛋白乙酰轉移酶/反式激活蛋白結合蛋白複合物(下稱該複合物)能促進生物體內多種重要過程，包括轉錄、DNA損傷修復和信號傳導等。

該複合物是一種調控真核細胞基因組穩定性的重要乙酰轉移酶。受限於其組成的複雜性和構象的多變性，傳統分析手段難以達到足夠的精度，學界對這種複合物組裝和調控機制的研究難以取得突破。蔡剛教授課題組利用冷凍電鏡，獲得了該複合物在亞納米分辨率的精細三維結構，並清晰展現出它組裝的過程和調節界面。

研究發現，在該複合物的組裝中起到重要作用的化合物“假激酶”，並不具備激酶活性，但能在複合體中採取類似激活態激酶的構象，與另一組分一起構成了該複合體組裝的支架，引導蛋白質的組裝。同時，這個假激酶的作用機制表明，同家族其他成員很可能具有獨立於激酶活性外的“腳手架”功能。

另一個重要發現是，該複合體的組裝及其精細調控具有重要的生理意義，有助於我們進一步瞭解相關癌症發生的機制並精準確定標誌物。在幾種多發癌症中，該複合物受到顯著下調。因此，可利用特異性的抑制針劑對癌細胞進行治療。未來，課題組將着力於特異性抑制劑的研發，有望為癌症的個性化治療帶來重大突破。

（記者佘惠敏）