乳腺癌國產新藥上市, 為Her-2陽性患者帶來福音_風聞

觀察家訊 千呼萬喚始出來，由中國自主研發的1.1類國產乳腺癌新藥驚豔問世，療效全面領先，近日登上世界舞台。

2015年，中國乳腺癌新發患者數量增至28萬，相較過去而言，這個數字一直在持續攀升。據流行病學統計，我國2014年乳腺癌的新發患者數高達27.9萬，高居女性惡性腫瘤發病率的榜首，同年有6.6萬乳腺癌患者死亡，佔女性惡性腫瘤死亡率的第5位，這些數字令我們心驚和心痛！同時我們看到有不少中外名人也不幸罹患乳腺癌，比如傳奇女王-奧黛麗赫本、美國著名童星秀蘭.鄧波兒、林黛玉扮演者陳曉旭以及年輕的歌手姚貝娜。特別是歌手姚貝娜，剛滿30歲被查出乳腺癌後，接受了乳房切除手術並經過化療，身體逐漸恢復，但2015年卻因乳腺癌復發病逝，年僅33歲，讓人惋惜。

乳腺癌是一種異質性很強的疾病，在乳腺癌的四種分型中，Her-2陽性往往意味着較高的復發轉移風險，對Her-2的藥物開發，是控制乳腺癌至關重要的一步。在重大新藥創制專項討論會上，北京307醫院乳腺科主任江澤飛教授介紹，過去十幾年，中國乳腺癌的抗Her-2治療均以國外進口藥為主，並且和歐美市場相比，在新型靶向藥物的選擇和藥物可及性上有很大差距。怎樣面對這些問題呢？陷入困境時，一個國產重磅新藥應運而生。

由恆瑞醫藥自主研發的創新藥馬來酸吡咯替尼吡咯替尼由2011年5月首次申報到2017年9月26日獲得CFDA優先審評問世，耗時僅僅6年時間，創下行業記錄。吡咯替尼的申報之路為何如此神速？這主要得益於它優異的臨牀療效。在國內原研新藥中，吡咯替尼是第一個憑藉I期研究結果登上JCO級別雜誌的，吡咯替尼的II期研究結果被SABCS（聖安東尼奧乳腺癌研討會）列入2017年度回顧，並且僅憑II期研究結果，2017年被CFDA列入優先審評。

馬來酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生長因子受體2（Her-2）、表皮生長因子受體（EGFR）雙靶點的酪氨酸激酶抑制劑，其作用機理為與細胞內Her-2和EGFR激酶區的三磷酸腺苷（ATP）結合位點共價結合，阻止腫瘤細胞內Her-2和EGFR的同質和異質二聚體形成，抑制其自身的磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞生長。

新藥的問世，開啓了中國自主研發的抗Her-2治療的大門，為中國Her-2陽性乳腺癌患者帶來新的選擇。中國醫學科學院腫瘤醫院腫瘤內科主任徐兵河指出，在註冊II期臨牀應用中，吡咯替尼聯合卡培他濱的方案，無疾病進展生存期（PFS）長達18.1個月，是迄今為止國內已上市的藥物中達到的PFS最長的藥物組合。

據江蘇恆瑞醫藥股份有限公司周雲曙總經理透露，新藥前期研發費用花費近4億元人民幣，由於其具有明顯臨牀價值，被納入優先審評品種名單，並且獲得有條件批准上市資格，目前已獲批Her-2陽性晚期乳腺癌一線、二線適應症，未來將開展各項Her-2陽性乳腺癌新輔助、輔助等多元化的臨牀研究，進一步助力中國Her-2陽性乳腺癌治療。他指出，這是中國實體腫瘤中第一個基於II期的臨牀研究的結果批准上市的抗腫瘤藥物。這也表明我國民族醫藥企業正逐漸完成從仿製向創新的轉型，相信未來中國將有更多Best-in-class的產品問世，造福國人。

業界專家徐兵河教授説：“我覺得吡咯替尼的療效是非常確切的，無疾病進展生存期（PFS）18.1個月明顯的延長，可能不是一般的藥能夠達到的，所以這個藥的確有療效。相比其他的TKI類藥物，拉帕替尼只有7個多月，國外現有的產品一般也只有6、7個月的PFS，可以説，吡咯替尼聯合卡培他濱的方案，是國內已獲批抗Her-2藥物中，註冊臨牀研究所達到PFS最長的治療方案。”

業界專家江澤飛教授説：“祝賀吡咯替尼能夠作為一個創新性的新藥在中國上市，應該説它順應了時代的發展，順應了行業的變化，也順應了像恆瑞這樣的民族醫藥企業從仿製走向創新的轉型，當然也是中國學者臨牀研究創新設計優秀的成果和成就。這樣的一個消息，我相信它會給更多的患者帶來獲益的機會，同時也會改變抗Her-2治療在我們國家，乃至今後在國際上的治療格局。”

除此之外，恆瑞醫藥早在14年便研發出了全球第一個抗血管生成小分子靶向藥物“甲磺酸阿帕替尼片”並獲得CFDA批准上市。2017年正式納入國家醫保目錄，阿帕替尼在婦瘤領域也取得了可喜的進展，一項阿帕替尼聯合依託泊苷治療鉑耐藥復發卵巢癌患者臨牀試驗中，較以往其他化療方案療效更顯著，疾病控制率達80%以上，有效率達到54%，為晚期卵巢癌患者帶來了新的福音；目前相關臨牀研究與臨牀實際探索相得益彰，特別是為晚期卵巢癌患者帶來了新的福音。