華海藥業回應“遭歐美進口禁令”：僅川南生產基地受影響

28日，美國食品藥品監督管理局（FDA）、意大利官方和歐洲藥品管理局（EMA）在同一時段就纈沙坦事件啓動的現場檢查結果分別對華海藥業部分產品發佈了進口禁令和“不符合報告”。對此，本打算國慶節後再回應的華海藥業昨日（29日）發佈了一份説明。

華海藥業《關於美歐官方發佈公司部分產品進口禁令及“不符合報告”情況的説明》稱，公司除川南生產基地以外的其他原料藥生產基地生產的產品不受上述禁令影響。截止到29日，公司尚未收到美國FDA對公司上述整改答覆報告的任何意見，也沒有收到歐盟官方的初步或者最終檢查報告。

7月6日，華海藥業主動披露，在對纈沙坦原料藥生產工藝進行優化評估的過程中，在未知雜質項下，發現並檢定其中一未知雜質為亞硝基二甲胺（NDMA）。根據相關科學文獻顯示，該雜質含有基因毒性。7月12日，華海藥業再發公告稱，在檢測後發現其銷售的國內纈沙坦原料藥也存在NDMA雜質，從防範風險的角度考慮，決定主動召回在國內外上市的纈沙坦原料藥。

7月29日，據國家藥監局新聞發言人介紹，經研判，根據毒理學數據推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當於EMA暫定參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計算）。

浙江華海藥業股份有限公司 關於美歐官方發佈公司部分產品進口禁令及“不符合報告” 情況的説明

公司於2018年9月28日晚間從美國食品藥品監督管理局（FDA）、意大利官方和歐洲藥品管理局（EMA）的網站上獲悉，上述官方在同一時段就纈沙坦事件啓動的現場檢查結果分別對浙江華海藥業股份有限公司（以下簡稱“公司”）部分產品發佈了進口禁令和“不符合報告”。具體內容如下：

美國FDA：FDA已於2018年9月28日將公司置於進口禁令中，該進口禁令停止公司川南生產基地生產的所有原料藥以及使用公司川南生產基地生產的原料藥製成的製劑產品出口至美國。FDA的聲明中指出該禁令系在原料藥（API）製造商完全確認雜質是如何引入該API當中和整改質量系統期間，在近期對公司川南生產基地現場檢查的基礎上做出的。

公司除川南生產基地以外的其他原料藥生產基地生產的產品不受上述禁令影響。

意大利官方及EMA：EMA/EDQM聯合檢查是因纈沙坦的NDMA/NDEA污染啓動的“有因”檢查。檢查發現9個主要缺陷，8個其他缺陷。公告已經及建議採取的相關措施有：該公告發布前，對含有公司生產的纈沙坦原料藥的製劑產品已經執行召回；已禁止公司向歐洲市場供應纈沙坦原料藥。該公告建議禁止公司向歐洲市場供應纈沙坦中間體；有因檢查關注的是纈沙坦，因此公告僅限於公司的纈沙坦原料藥。

纈沙坦雜質事件發生後，美國FDA於2018年7月23日-8月3日期間對公司川南生產基地進行了GMP現場檢查，並現場出具了缺陷項（483）報告。公司於2018年8月27日針對本次483報告的缺陷內容向FDA遞交了答覆報告，對483報告中一些與事實不符的觀察提供了依據並進行了澄清和解釋，對存在的缺陷提供了相應的整改和預防計劃，並已開始整改行動。

歐盟官方於2018年9月10日-13日期間對公司川南生產基地進行了GMP現場檢查，並現場就部分缺陷項進行了簡單的口頭交流，同時表示會盡快向公司提供書面檢查報告。公司已開始針對口頭交流部分的缺陷內容進行整改。

2018年9月20日，FDA在其官方網站上公告了上述483報告的內容，隨後公司收到了FDA認為該生產場地沒有達到CGMP要求的信函，並同時收到其計劃於2018年12月至2019年1月期間來川南生產基地進行現場GMP重新檢查的通知，並要求公司確定檢查的時間安排和相應資料的準備。就在公司與FDA持續溝通，安排再次檢查事宜期間，2018年9月28日FDA來郵件取消了來現場再次檢查的決定，並在其官方網站上發出了進口禁令。

截止到本説明日，公司尚未收到美國FDA對公司上述整改答覆報告的任何意見，也沒有收到歐盟官方的初步或者最終檢查報告。

在未與公司進行必要的交流和溝通的情況下，意大利官方於2018年9月28日晚間在歐盟官方網站發佈了公司川南生產基地的“不符合報告”，要求歐盟國家停止進口公司纈沙坦原料藥及中間體。隨後，美國FDA於同日在其官網對公司川南生產基地發佈進口禁令，要求停止公司川南生產基地生產的所有原料藥以及使用該原料藥生產的製劑產品進入美國。緊接着，歐盟官方也在其官網發佈類似公告（內容和意大利官方的基本一致）。

公司在纈沙坦事件發生後，主動報告，積極配合包括美國FDA、歐盟官方在內的各國監管機構的調查和檢查，並提供分析檢測技術，積極履行應有義務。纈沙坦雜質是一次獨立的、因技術進步而產生的新問題。美國FDA 2018年8月30日的聲明中也明確提出“NDMA雜質的產生是由多個因素的組合導致的，是通過生產工藝中特定的步驟順序產生的。…在此之前藥監部門和企業均不瞭解NDMA是如何產生的”。2018年9月28日，美歐官方公佈了公司部分產品的進口禁令和“不符合報告”的決定，其中美國FDA更將禁令擴大到公司川南生產基地的所有產品。

對於此次美歐官方檢查中存在的問題，公司正以積極的態度、有力的措施進行整改；對於此次美歐官方的處理方式和處理結果，公司感到非常意外和遺憾。在當前複雜的市場環境下，公司對此表示擔憂。目前，公司正組織包括專業律師在內的團隊按照相關程序和美國及歐盟官方進行溝通並提出申訴，以儘快恢復生產。

質量提升是永恆的話題，通過對各國官方及客户在GMP檢查中發現的問題開展討論以及後續的整改，將幫助公司持續改進、不斷提升質量管理水平，完善與國際接軌的質量管理體系。

浙江華海藥業股份有限公司

二〇一八年九月二十九日