克隆猴團隊骨幹、去核第一人劉真：大家對克隆技術沒必要恐慌

劉真攻克克隆猴後，克隆人是不是已近在眼前？對於克隆技術的發展是否需要恐慌？

在10月29日下午舉行的浦江創新論壇科技創新青年造就者圓桌峯會上，中國克隆猴團隊骨幹成員、中科院神經科學研究所研究員劉真的答案是：不必。劉真表示，首先，目前克隆人還不可行。另外，技術的發展都是中性的，關鍵是怎樣正確地引導和規範技術的使用。

2018年1月25日，中科院神經科學研究所克隆猴成果以封面文章的形式發表在《細胞》（Cell）雜誌。“中中”和“華華”讓中國體細胞克隆技術首次領跑世界。這篇論文從投稿到接收歷時不到一個月，而在此之前，中國科學院神經科學研究所孫強、蒲慕明領導的研究團隊歷時5年才完成。

回頭總結“為什麼中國先做出來”，劉真表示，“要解決這個問題（克隆猴）的思路也非常的簡單。”在他演講的PPT中，“決心”和“細心”被列為中國團隊成功的關鍵。

劉真這名土生土長沒有任何留學經歷、由中科院培養出來的青年科學家，在上述成果發佈之後關注度急劇上升。2010年，劉真來到中科院神經科學研究所讀碩士，2年後便跟隨導師孫強開展體細胞克隆猴這一世界級難度的項目。在孫強和蒲慕明的評價中，劉真的“去核”、 “注核”技術經過3年的千錘百煉，當之無愧是“世界冠軍”。

參與解決了世界難題的劉真仍保持着學生般的謙虛。他在這場圓桌峯會上提及，“我個人其實經歷比較簡單，就是從研究生到博士到博士後，就一直在研究這個方面。”而他從克隆猴研究中獲得的一個經驗是：一定要結合最新技術的發展，來做一些重要的問題。“克隆猴是一個老問題，但是我們用了新技術，我們結合了現在新技術的發展，對這個領域的認識更加深刻，才把這個老的重要問題給解決了。”

值得一提的是，年僅30歲的劉真已被“破格”聘為研究員，從今年9月起已擔任獨立課題組長，被稱為是“最年輕的課題組長”。中科院神經所為劉真提供了超過200萬元的實驗室啓動經費。此前的7月底，劉真課題組已開始招聘博士後及工作人員。

中國團隊憑什麼領先完成克隆猴

1997年2月，英國Roslin研究所伊恩•維爾穆特（Ian Wilmut）教授率領的團隊在頂級學術期刊《自然》（Science）公佈了“多莉”羊的誕生。這隻實際上出生於1996年5月的首例體細胞克隆哺乳動物自此成為動物界的“明星”，也徹底顛覆了人類對生殖發育經典理論的認識。

劉真表示，“多莉” 羊的誕生在全球範圍內“引發了哺乳動物克隆浪潮”。 “多莉”誕生之後的很短時間內，超過20種哺乳動物實現克隆，其技術均為體細胞核移植。體細胞核移植（Somatic Cell Nuclear Transfer，簡稱“SCNT”）技術原理並不複雜，即研究人員將一種體細胞培養後注入去除遺傳物質的卵子，通過人工方法激活後再移植到代孕母體發育成個體。

克隆的核心則在於，如何讓已經高度分化的體細胞重新變回分化前的狀態，具備像精子一樣的功能，這種類似“時光逆轉”的反自然過程被稱為“重編程”。其難點在哪裏？ 中國科學院神經科學研究所孫強曾介紹，克隆猴主要有三個難點。首先是細胞核不易識別，“去核”難度大。其次，克隆過程中，體細胞的細胞核進入卵細胞時，需先“喚醒”卵細胞，然後才啓動一系列發育“程序”，但卵細胞容易提前激活。最後，體細胞克隆胚胎的發育效率低，絕大多數克隆胚胎都難以正常發育，往往胎死腹中。

劉真也提到，2002年開始，全世界科學家都在進行非人靈長類即猴子的克隆，美國、新加坡、德國、日本、韓國以及中國很多的實驗室都在進行這方面的研究。“到2017年底還沒有成功。”劉真表示，靈長類動物的克隆確實更難，“每一個環節都要更一些，即便把所有的技術都操作非常熟練了，得到的克隆胚胎髮育的效果還是非常差。”

作為論文第一作者的劉真就耗時3年才訓練了快速“去核”、“注核”的本事。在蒲慕明和孫強的眼裏，就細胞“去核”、“注核”技術，劉真是當之無愧的“世界冠軍”。

國際上曾一度蓋棺定論：基於“多莉”的克隆技術實現克隆猴是“行不通的”。

劉真等人憑什麼率先完成了體細胞克隆猴？“要解決這個問題的思路也非常的簡單，首先我們下定決定要解決克隆猴這個問題，其次我們非常耐心、細心地對所有體細胞核移植的技術和操作流程都進行了最優化，最後我們還針對胚胎髮育差的問題，系統地篩選提升克隆胚胎髮育的因子。”

歷時5年完成上述成果之後，劉真在演講中把“決心”和“細心”列為成功的關鍵詞。“經過多年的努力和嘗試，我們可以高效地培育胚胎，最後得到克隆猴也是水到渠成。”

克隆人目前還不可行

體細胞克隆猴究竟能用來做什麼？

已知的是，轉基因動物在科研中至關重要，既可以用來研究發育的過程，也可以研究疾病的發病機理。劉真表示， “體細胞克隆技術是構建轉基因猴的一個最理想的技術，首先將人類的致病基因轉移到猴子身上，然後經過體細胞核移植可以得到攜帶人類疾病的克隆猴，分析克隆猴之後，可以進行後續的藥物研發測試、疾病激勵研究，以及基礎的生物學研究。”

現有的基礎研究中，使用最頻繁的是鼠的模型。但基於鼠和人差異太大，通過鼠模型篩選出來的藥物，在人體實驗的時候大多沒有效果或有副作用。和人更接近的猴子模型，無疑更受青睞。

蒲慕明還曾提到，體細胞克隆猴的成功，預示着我國可以建立以非人靈長類為模型的“Jackson Lab”——這是世界上最大的模式動物研發基地和銷售公司，自1929年成立到現在，已經為國際生物醫學界培養並出售7000多種基因編輯小鼠品系。

值得一提的是，克隆猴成功消息宣佈之後，外界一度關注，克隆人是不是不遠了？

劉真表示，因為猴子和人都是靈長類動物，大家都認為，如果克隆猴可以成功，那麼克隆人是不是也可以成功？會不會引發一些倫理上的恐慌？

“首先我想説，雖然猴子和人都屬於靈長類，但是它們之間還是有非常大的差異，我們現在做的技術只能把克隆猴克隆出來，目前的技術對於做克隆人還不可行，而且也是不被允許和沒有必要的。”劉真表示，“第二點，大家對於克隆技術的發展沒有必要恐慌，因為任何一個技術的發展都是中性的，比如説核反應，既可以用來發電造福人類，也可以用來製造武器，引起戰爭”。劉真強調，關鍵是怎樣正確地引導和規範技術的使用。

此外，即便有一些可能引起的倫理問題，“我們也不要藏着掖着，因為這些倫理問題需要科學家、政府以及社會大眾一起參與。”劉真提到，其團隊會經常開展一些科普性的活動，讓社會大眾對克隆技術更加了解，瞭解發展這項技術是為了做什麼，讓大眾對倫理問題不會產生過度的擔憂。