基因編輯讓新生兒免疫艾滋？專家：該技術曾引發致癌爭議

【環球時報-環球網報道 記者 範凌志】26日，南方科技大學副教授賀建奎宣佈，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒於11月在中國健康誕生，由於這對雙胞胎的一個基因經過修改，她們出生後即能“天然抵抗艾滋病”，報道稱，這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒。這則“看上去很美”的消息迅速引發質疑，質疑焦點主要在基因編輯技術所引發的倫理問題。《環球時報》記者就此採訪北京大學醫學部免疫學系教授王月丹，他對這則消息表示遺憾，因為“基因編輯技術現在用於新生兒的編輯有點太魯莽了”。中科院北京基因組研究所研究員雷紅星則表示，目前的基因編輯技術還遠遠沒到這則消息所説的水平，基因編輯看上去門檻低，但想要精準操作難度很大。

該基因編輯技術曾引發“是否致癌”爭議

據報道，賀建奎是在香港舉辦的第二屆國際人類基因組編輯峯會召開前一天宣佈這則消息的。據賀建奎介紹，他的團隊採用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術，這種技術能夠精確定位並修改基因，也被稱為“基因手術刀”。這次基因手術修改的是CCR5 基因，而CCR5 基因是HIV 病毒入侵機體細胞的主要輔助受體之一。此前資料顯示，在北歐人羣裏面有約10% 的人天然存在CCR5 基因缺失。擁有這種突變的人，能夠關閉致病力最強的HIV 病毒感染大門，使病毒無法入侵人體細胞，即能天然免疫HIV 病毒。

中科院基因專家雷紅星26日在接受《環球時報》採訪時表示，所謂的“基因手術刀”簡單來説是把一個蛋白和一個RNA送到需要修改的目標基因上，RNA相當於嚮導，而蛋白就負責“修剪”，是分子水平的工具。但目前的基因編輯還沒能達到這樣的精確度。

站在輿論風口浪尖，賀建奎的媒體負責人拒絕了媒體的採訪申請，他表示“現在賀教授不接受媒體採訪，過幾天統一回應。”此外，關於對於此例研究，更多信息不能透露也並未透露，僅表示“這個實驗不是因為母親有艾滋病”。

“我不太明白為什麼有必要編輯這兩個新生兒的基因。”王月丹在接受《環球時報》記者採訪時談了自己的困惑，他表示，假如能證明這兩個新生兒有相關的遺傳病，而且是因為基因作怪導致的，那有必要去嘗試一下，即使倫理上有細微的瑕疵，但為了治病救人的目的還是可以接受的。“但是如果目的只是為了防止這兩個小孩以後感染HIV的話，還是挺難接受的。因為我們還沒有到HIV感染全人類的風險就在眼前的地步，所以在這方面沒有迫切性，一個人在一生中感染HIV的可能性畢竟是比較低的。”

王月丹告訴記者，CCR5本身是一個趨化因子受體，是一個免疫分子，對於T細胞、樹突狀細胞等很多免疫細胞的遷移還是有功能的，“如果把它編輯掉了，是不是會影響免疫系統的發育？這是需要論證和考察的。雖然我們研究了一些CCR5抑制劑用於臨牀的疾病的治療，但那是在疾病狀態下，如果我們把正常人的CCR5編輯掉了，會有什麼樣的影響？我覺得還有很多知識空白，貿然的去辦這件事，過於魯莽了。”

王月丹告訴記者，“CRISPR/Cas9”基因編輯技術曾引發過“是否有致癌風險？”的爭議。《環球時報》記者查詢相關資料發現，CRISPR-Cas9是一種由美國首創的基因技術，通過DNA剪切、拼接技術能夠治療多種遺傳性疾病。然而，近期發表在《Nature Medicine》上的一項研究稱，接受CRISPR-Cas9治療後，患者體內有較大可能性會形成腫瘤、身患癌症。不過，現有的研究只是“初步結果”，尚不清楚這些發現最終是否會在臨牀研究中體現出來。

根據媒體報道，賀建奎曾對外媒表示，他之所以選擇對HIV病毒進行胚胎基因編輯，是因為這個傳染病在中國是一個大問題。不過，賓夕法尼亞大學(University of Pennsylvania)基因編輯專家、一家遺傳學雜誌編輯基蘭穆斯努魯(Kiran Musunuru)博士稱，“對那個孩子來説，在預防艾滋病毒方面幾乎沒有任何收穫，但你卻讓這個孩子面臨所有未知的安全風險。”

專家呼籲基因編輯技術應由更高級倫理委員會審查

26日，在網上流傳着一份名為“深圳和美婦兒科醫院醫學倫理鑑定委員會審查申請書”的文件，該文件顯示，2017年3月7日，深圳和美婦兒科醫院醫學倫理委員會認為該試驗“符合倫理規範，同意開展”。不過，據媒體報道，深圳和美婦兒科醫院26日下午否認該院和此事有關，至於賀建奎是否有掛靠深圳和美進行相關研究，深圳和美方面表示“不瞭解情況”。同時，深圳市衞生計生委倫理專家委員會表示，該項試驗進行前並未向該部門報備。上個月剛剛從深圳和美婦兒科醫院離職的醫務部主任秦蘇驥對媒體稱，他特地去找了上面有簽名的前同事瞭解情況，幾名前同事表示自己並沒有簽過這張申請書，也沒有印象召開過有關這個項目的會議，簽名可能是偽造。

北京大學分子醫學研究所研究員劉穎在自媒體“賽先生”的採訪中表示，這份倫理申請非常的草率，倫理審查是按照“科研項目”的標準實施的，這個標準本身就不對。整個倫理申請中，寫到了前期在猴等模式生物上進行了相關實驗，但僅僅描述了過程，並沒有任何詳細結果以及實驗後續對該動物的觀察結果。

“我注意到，網上流傳的文件是那個醫院的倫理委員會批准的，但是我認為，即使這是真的，像這種重大問題，應該由更高層次的科學家和倫理學家集體進行論證。”王月丹在接受《環球時報》採訪時建議，這種重大的涉倫理事件，應該由衞建委或者科技部門牽頭的倫理委員會才有權批准，因為這涉及到全人類的共同的利益，“而且，當地衞生主管部門應該有備案的，但我們沒有看到深圳衞計委的備案資料。”

王月丹認為，基因編輯技術選擇在海外公佈，也是存在問題的，“起碼應由衞生主管部門對它的結果進行鑑定以後再公佈。比如，到底這兩個新生兒有沒有被編輯過？是需要認證的，因為我們沒法驗證它。所以我覺得在科學上也是不慎重的。”

基因編輯技術應該用在哪方面？

既然存在如此多風險，那麼基因編輯技術應該用於那些醫療領域？對此，王月丹表示，基因編輯技術主要可以用於疾病的治療，“比如已經有某個基因出現了問題，那麼我們為了治病救人，就要對這個基因進行編輯，或將基因技術用於醫療醫藥行業。當然，在過程中也要不斷進行觀察，跟蹤他們在潛在致癌性或安全性上是否沒有問題，在此基礎上不斷優化。但是對生殖細胞進行操作，則應該慎重。”

“對於那種實在沒有辦法的晚期癌症，或者致病機理特別明確的單基因遺傳性疾病，即已經明確知道就是某個基因位點的變異造成的，這樣的情況基因編輯技術或許可以試一試。”雷紅星説，即使這些情況，也必須在權威部門的管控下進行。

雷紅星告訴記者，目前，國內進行基因編輯相關研究的高校、企業很多，主要原因是這門技術看上去“原理簡單，比較容易上手”，但實際上，精確操作的難度非常大，“很難知道其他的基因是否也被切掉了。”

26日，針對這項試驗引起的輿論關注，中科院官方公眾號“中科院之聲”轉載了中科院院士周忠和院士發表在《科技日報》的文章，文章倡導並踐行負責任的科學行為。“科學既能帶來社會進步，也會帶來災難，因此科學倫理一直是科學共同體以及社會都十分關注的問題。例如，基因編輯技術、人工智能以及神經調控技術的高速發展等都引發了緊迫的倫理問題。許多科學家呼籲，科學家要用正確的道德和倫理準則來控制自己的研究成果及應用，抵制與倫理規範相悖的科學研究活動。”

文章提到，中國政府的許多機構都有相關嚴格的規定，除認真執法之外，我們呼籲加大在研究生階段的科研倫理和道德教育。此外，各國科學共同體與社會一道，應當努力克服歷史、文化差異對形成國際科學倫理共識和規範的影響，積極開展有關科學倫理標準的討論和研究。