單抗研發你追我趕 哪些藥企將率先“衝線”？

12月4日，國家藥品監督管理局更新君實生物的特瑞普利單抗（JS001）審評進度為“在審批”，意味着特瑞普利單抗將成為首個獲批上市的國產PD-1抗體。當天，國家藥品監督管理局官網首頁還發布了羅氏公司的艾美賽珠單抗注射液進口註冊申請獲批上市的消息。國家藥品監督管理局表示，將繼續加快境外已上市新藥在我國進口註冊的速度，對治療罕見病的藥品和防治嚴重危及生命疾病的部分藥品優化審評程序，簡化上市要求。

近年來，單抗藥物憑藉顯著性的治療效果、較低的副作用等獨特優勢，在腫瘤、免疫治療等領域得到廣泛的應用，國內企業爭相投入單抗藥物的研發。上證報記者梳理發現，儘管競爭激烈，但這場角逐的“勝利者”已隱約可見。

PD-1“領銜”單抗藥物研發

據國內現階段單抗藥物的研發進展和申報現狀，進展最迅速的是PD-1，其被視為腫瘤免疫治療的“神藥”。君實生物此次審批的特瑞普利單抗申請的首個適應症為黑色素瘤，另有多個藥物臨牀適應症處於開發中，其中鼻咽癌進入臨牀III期，非小細胞肺癌、膀胱癌等進入臨牀II期。而另外3家已提交單抗上市申請的企業——恆瑞醫藥、信達生物、百濟神州，其所申請的單抗適應症均為霍奇金淋巴瘤。

新三板企業君實生物是一家主要從事主營業務為單克隆抗體藥物的研發與產業化的生物製藥企業，目前擁有包括JS003-JS012在內的多項在研產品，覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、偏頭痛和骨質疏鬆等領域，其中部分品種屬於真正源頭創新。君實生物日前宣佈取得證監會核准其境外上市的批覆，成為“新三板+H”概念股中首個取得證監會核准批覆的掛牌公司。因看好君實生物在相關領域的研發實力，積極佈局腫瘤免疫治療領域的樂普醫療今年曾戰略投資1.98億元入股公司。

恆瑞醫藥自主研發的卡瑞利珠單抗針對復發難治經典型霍奇金淋巴瘤的2期研究，於近期在第11屆國際霍奇金淋巴瘤研討會（ISHL）上亮相。該研究在全國14家醫院多中心開展，研究結果顯示，治療方案的總體有效率高達82.7%，有30%左右的病人達到了腫瘤的完全緩解。值得一提的是，卡瑞利珠單抗的研究顛覆了臨牀業界既往對PD-1起效慢的認知，起效速度快，能夠看到接受治療的患者較早出現疾病應答，更加快地緩解患者病情。

哪些藥企在角逐中“領跑”

2017年新版醫保目錄首次將曲妥珠單抗等8個單抗藥物納入支付，相關藥品在2018年上半年大多實現銷售放量：貝伐珠單抗增長了2.67倍，泰欣生、曲妥珠單抗和利妥昔單抗增長均超過1倍。今年10月10日，國家醫保局再將西妥昔單抗納入醫保目錄乙類。

相比化藥，單抗技術具有壁壘較高、短期降價概率較小等特點，加之優先審評審批、醫保目錄動態調整等政策利好，企業投入單抗研發的熱情被激發。據上證報記者不完全統計，除PD-1外，多個生物類似藥也有企業提交上市申請，如百奧泰和海正藥業遞交了阿達木單抗的上市申請，復星醫藥旗下復宏漢霖、三生製藥、齊魯製藥分別遞交了利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗的上市申請。業內人士預計，未來將會有多款國產重磅單抗藥物陸續申報和上市，國內單抗市場即將進入業績兑現階段。

百舸爭流中，“奮楫者”的領先優勢已經顯現。恆瑞醫藥擁有國內最寬、最深的靶向藥物管線，吡咯替尼國內上市申請已獲批准，美國臨牀順利推進，PD-1單抗屬於本土第一梯隊；麗珠集團生物藥子公司麗珠單抗擁有本土臨牀進展最快的HER2 domain II單抗，其他在研產品PD-1單抗、RANKL單抗等入組進程順利，另還有多個原創新藥儲備；藥明康德作為亞太第一、國際領先的研發平台，涵蓋藥物發現、臨牀前研究及開發、臨牀研究及開發、原料藥、製劑生產服務，擁有目前世界規模最大的化學研發團隊之一；貝達藥業已上市品種埃克替尼是我國首個國產EGFR-TKI，二代ALK抑制劑Ensartinib處於全球多中心III期，MIL60項目、Vorolanib腎癌適應症均處於III期臨牀階段，Vorolanib眼科適應症、埃克替尼銀屑病適應症等臨牀研究也在有序推進中；信達生物除了已提交PD-1產品信迪力單抗上市申請外，貝伐珠生物類似藥、利妥昔生物類似藥和阿達姆生物類似藥均處於臨牀III期；中國生物製藥的新型小分子多靶點TKI抑制劑安羅替尼上市用於晚期非小細胞肺癌患者的三線治療，後續PD- L1已經進入臨牀，同時還有6個二類生物藥在研。

但是，有業內人士指出，基於對藥物研發推進到II期與III期過渡階段失敗率非常高的考慮，國內相關藥物研發主要集中在激酶抑制劑等熱門靶點，其中EGFR、VEGFR、HER2等熱門靶點集中申報較多，而Raf、MEK、JAK 等今年來國外熱門靶點則研究較少，機制創新及新靶點探索不足。

某藥企研發團隊的負責人告訴記者，癌症發展的基礎特徵是遺傳不穩定性，以單一基因變化為目標的研發思路不具有持續性。在實際臨牀研發過程中，不僅考驗各公司的研發能力，研發策略的選擇也考驗着立項人員對科學進展的把控。