全球第二例艾滋病治癒者出現意味着什麼_風聞

來源：中國新聞週刊

**繼“柏林病人”之後，世界上第二位成功被治癒的艾滋病患者可能已經出現，意味着艾滋病治療取得重大突破。**3月5日，這項研究成果正式發表在《自然》雜誌上。

在此之前，全球唯一一位公認的艾滋病治癒者即“柏林病人”名叫蒂莫西·布朗，同時患有艾滋病和白血病的他於2007年在柏林接受化療和幹細胞移植，此後未檢測到艾滋病病毒，他的艾滋病被認為已經完全治癒。

再次被幸運砸中的治癒者於2003年診斷出患有艾滋病，2012年被診斷患上了霍奇金淋巴瘤。這位不願具名的患者被稱為“倫敦病人”。與布朗案例十分相似的是，“倫敦病人”於2016年5月也接受了一名CCR5 基因突變捐贈者的幹細胞移植。隨後，該研究團隊發現，他血液中的病毒徹底清除。移植手術16個月後，即2017年9月，患者停用了HIV攜帶者需服用的抗逆轉錄病毒藥物，截至目前已連續停用18個月。

據《科學》報道，此項研究在紐約一個名為AMFAR的艾滋病研究基金會資助下進行，該基金會自2014年起開始資助一批研究人員，對感染HIV病毒又罹患血液癌的患者進行幹細胞移植，以便探究艾滋病治癒的可能因素。而“倫敦病人”正是40例研究對象其中之一。

**如果“倫敦病人”成功治癒，意味着“柏林病人”帶來的醫學奇蹟將不再是孤例。**事實上，自布朗治癒後，科學家們一直試圖複製這個奇蹟。但是接踵而來的病例並不樂觀：許多情況下患者在停服抗逆轉錄藥物9個月左右病毒復現，或死於癌症。這些失敗使得科學家一度認為布朗的治癒可能是一次意外的僥倖。

來自劍橋大學的傳染病專家Ravindra Gupta 是該研究的第一作者。他更傾向於使用“長期緩解”這個説法，部分原因是目前該研究團隊尚未檢測患者血液以外的組織。此外，Gupta表示，還需更長時間的觀察，現在用“治癒”一詞為時過早。

中國疾病預防控制中心艾滋病首席專家邵一鳴告訴《中國新聞週刊》，嚴格的治癒標準是患者的艾滋病病毒完全被清除掉，並且一般要觀察兩年以上。

清華大學醫學院教授、艾滋病綜合研究中心主任張林琦認為，這個案例還需要經過更長時間的隨訪，以確認病毒沒有反彈，或者説被清除。但是從概念上來説，這個案例提供了再次的確認，亦即——如果利用現在基因編輯的方法敲除或者抑制CCR5，很有可能產生類似的治療效果。

治療原理

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合症（AIDS），是由於人體感染艾滋病病毒（HIV）所致，這是一種能夠感染人類免疫系統細胞的逆轉錄病毒，且能夠潛伏數年及更長時間。艾滋病患者因機體抵抗力極度下降而出現多種嚴重感染，後期常常引發惡性腫瘤，最終因全身衰竭而死亡。

“艾滋病之所以無法治癒，是因為它有一個儲存庫，亦即淋巴組織裏邊的細胞帶有完全潛伏的病毒，而現有的藥物對這些病毒無效，因為藥物都是要在病毒複製的時候才發揮作用。”邵一鳴告訴《中國新聞週刊》。目前，通過服用一些抗逆轉錄病毒的藥物組合，可以使大多數 HIV 病毒感染者發病率極低，但這依賴於終生的持續用藥。

**上述兩個病例具有諸多相似之處，包括感染者都進行了骨髓移植，且移植的主要目的均在於治療癌症而非HIV病毒。**更為關鍵的是，兩位患者幹細胞移植供體的 CCR5 基因均有一對關鍵突變。

HIV一旦侵入機體細胞，將會和細胞結合在一起，很難被清除出體內。而3號染色體短臂上的CCR5基因是HIV病毒入侵機體細胞的主要輔助受體之一，它們相當於HIV進入免疫系統細胞的大門，當其發生突變而缺失32個鹼基時（被稱為CCR5-△32）時，HIV病毒就會被拒之門外。

試圖通過修改CCR5基因以達到艾滋病免疫作用，正是2018年11月南方科技大學教授賀建奎“基因編輯嬰兒”試驗的主要目標。他的實驗通過CRISPR/Cas9技術對胚胎進行編輯與修改，使CCR5基因失去活性。但該試驗是在胚胎而非體細胞上進行基因修飾，意味着影響人類基因庫，其帶來的諸多倫理問題招致了世界範圍的廣泛譴責。

難以複製

《自然》上發表的論文指出，“倫敦病人”的一個重要意義在於，當世界上出現了第二位治癒者時，研究者對於治療的機制有了更加清晰的認識。

**“柏林病人”接受了兩次幹細胞移植，同時輔以放射治療。**這些高強度的治療使得布朗第二次手術幾個月後曾出現嚴重的併發症，並一度瀕臨死亡。因此，有專家認為，布朗免疫系統遭到大量摧毀或許是解釋唯獨他被治癒的可能原因。

**但“倫敦病人”僅進行了一次骨髓移植，並沒有放療。**研究文獻指出，這次治療證明，來自CCR5基因缺陷捐贈者的幹細胞移植是治癒的主要原因，更温和的治療方案是可能的。

“柏林病人的成功病例報告發布10年以後，這個新的病例證實了來自CCR5基因缺陷捐獻者的骨髓移植可以消除殘留病毒並且阻止病毒反彈。” 墨爾本大學彼得·多爾蒂感染與免疫研究所所長 Sharon Lewin接受媒體採訪時指出。他認為這位新病例的長期緩解狀況“令人興奮”。

**儘管理論機制逐漸明朗，但多位專家認為，多重原因使得該治療方案的可複製性很弱，並不切實可行。**張林琦對此分析説，首先，這項療法適用範圍極其有限，苛刻的條件使得其僅對個別患者具有現實治療意義。“患者又有腫瘤，又感染艾滋病，並且需要能夠找到匹配的CCR5基因缺陷的捐贈者配型。動用大量的資源，包括昂貴的治療費用，才能使得手術成為現實。”

而全球範圍內，除歐洲血統攜帶CCR5-△32突變型純合子的比例達到1%，世界其他地區人種存在這種基因缺陷的比例幾乎為零，符合捐贈條件的人羣微乎其微；更不必説骨髓移植動輒幾十萬的手術費用，相較而言，服用艾滋病抗逆轉錄藥物的花費一年僅幾千元左右。

清華大學艾滋病綜合研究中心主任張林琦分析了全球第二例艾滋病治癒者背後的意義。 拍攝者/本刊記者董潔旭

**另一方面，對於絕大多數的艾滋病患者來説，接受這項手術的風險遠遠高於獲益：**多位艾滋病專家告訴《中國新聞週刊》，通過服藥可以對HIV病毒起到很好的抑制作用。邵一鳴認為，移植骨髓本身的死亡率很高，而艾滋病患者的死亡率已經控制在5%以下了，所以，“就沒有必要去冒幾十倍的風險了。”

此外，來自加州大學的艾滋病專家Henrich認為，這種療法只有HIV病毒通過CCR5基因侵入患者機體時才會起作用，而只有不到50%的HIV攜帶者屬於這種情況。

張林琦進一步解釋説，骨髓移植屬於全身性地更換免疫系統，更換之前要把個體的免疫系統全部地抑制或者殺死掉，在這個過程中，可能存在諸多風險，包括感染以及其他副作用。他認為，兩例病人的治療其實是非常極端的例子，不具有廣泛性，但是它在科學概念上提出了值得探索的一些思路。

“可以通過這些病例去了解，如果患者的艾滋病毒真的被清除了，它清除的機制到底是什麼？是把CCR5基因敲除或通過其他的機制實現的？這種移植過程中所產生的很多免疫反應，是不是也可以幫助清除病毒？” 張林琦指出，如果能把這些問題研究清楚，對於人類未來根治艾滋病大有裨益。

**“柏林病人”主治醫生傑羅·胡特也表示，這種治療方式只適用於非常有限的小部分患者。**但他希望這項研究成果能夠重新喚起業界對於CCR5基因療法的熱忱，“我們期盼真正的突破到來。”