轉知乎文(關於顏寧的研究)_風聞
日月合-2019-05-07 21:48
轉知乎文 弗蘭克揚、硅谷IT胖子贊同了該回答
本人美國生命科學在讀博士生,大學排名world top 20,專業排名top 20。之所以寫排名前20,是因為這樣範圍稍微大一些,免得有人猜出來。畢竟學術圈很小,本人以後還想繼續在這個圈子裏發展。我身邊有很多做結構生物學的組,用的就是冷凍電鏡 ,本人的研究工作也牽扯到解析蛋白晶體結構,可以算的上是圈內人了。
與國內的結構生物學家不同,我所知道的美國的PI幾乎沒有人只解結構的,更沒有人不停地換不同的蛋白去解結構的,他們往往專注於一個蛋白或者同一個家族的蛋白,深入研究這些蛋白髮揮功能的機理。所以,解析蛋白的結構只是研究工作的第一步,後續的工作還有很多很多。對於一個蛋白,只要得到它的結構就幾乎肯定可以發一篇CNS,但是後續的工作往往跟生化相關,牽扯到的實驗手段多樣,完全研究清楚一個蛋白可能要耗去一個人畢生的精力,需要提出各種hypothesis,且並不是每篇都可以發CNS。elife,JBC,PNAS,cell reports, JCB,JMB都是可能的。這些期刊也都很好,但是國內媒體一般只認CNS。如此一來,如果比CNS的數量,美國的很多PI都沒法跟顏寧11g比的。也正是因為11g和顏寧換了很多很多蛋白(或者改改條件),才有瞭如此數量龐大的CNS。有興趣的人,可以看看這份結構生物學的諾獎名單Structural Biology related Nobel Prizes,對比一下他們的publication和顏寧11g的區別。
接下來我講講解析蛋白結構的大概流程。首先是需要得到這個蛋白的cDNA序列,接着選擇合適的表達系統表達蛋白,然後是長晶體(這步現在也可以沒有了),拿到晶體就可以送到專門的core去解析了。後續的工作都是由專業人員幫忙做的,至少在我們這裏我們是不需要關注結構是怎麼算出來的。相信看到這裏有些人已經明白了,對於不同的蛋白,流程基本是一樣的 (1. 蛋白表達純化;2. 準備電鏡Sample; 3. 做電鏡;4. 處理數據;5. 發文章),需要改的就是實驗條件,當然膜蛋白會麻煩不少。據我所知(聽説啊,並不是百分百確定),在顏寧和11g的組裏,學生都是流水線作業的,學生只做自己那部分的工作,甚至都不用讀什麼文獻,只要照着protocol做,不同的蛋白改改條件、不停地試就可以了,概括起來就是:費那看文獻的勁幹嘛?直接幹不就完了?這樣的好處自然是效率很高,對老闆來説是好的,可對於學生而言就不那麼好了。因為phd階段重點要訓練的是critical thinking,需要讀很多文獻,最終的目標是把學生培養成independent researcher,而不是熟練的technician。雖然11g和顏寧都是在資本主義的大本營美國接受的教育,但到自己當了PI之後,還是充分發揮了社會主義制度集中力量辦大事的優越性,集中力量解結構,而不是像很多美國PI那樣,讓學生接受全面系統的科學訓練。真正的科學家,除了發發paper,另一個更重要的任務,就是要給人類培養新的下一代的科學家。很遺憾,在這方面,施一公和顏寧基本做到了一將功成萬骨枯。
也許有人會問,美國人難道看不出來麼?我的觀察啊,他們還真看不出來!美國學界精英層大都出身良好,內心單純善良,把人都往好處想,所以他們其實“傻乎乎”的,對於我們中國人隱藏在內心深處的許多心機完全看不透。只有中國人最懂中國人。
感興趣的人可以看看11g和顏寧老師文章的title。把蛋白的名字換一換,就是另一篇文章了,想必申請經費的時候也是不需要動腦子的。也可以去NIH查一下美國做結構生物學PI的經費https://projectreporter.nih.gov/reporter.cfm,一個R01基本每年就是30萬到60萬美金,哪怕你是諾獎得主,不信可以把以上結構生物學諾獎得主的名字輸進去看看。考慮到美國的人工成本(養一個phd平均一年要5萬美金),可以負責任地説,顏寧老師和11g取勝的關鍵在於中國對結構生物學不計成本地投入和中國大陸廉價且吃苦耐勞的博士生。
無論顏寧老師還是施一公老師,都是非常優秀的科學家。但是,他們不是大科學家。也遠沒有達到國內很多根本不懂怎麼評價科學工作的媒體宣傳的那個高度。時間會證明一切的。
為什麼之前政府要給結構生物學砸那麼多錢呢?因為有CNS啊!還有什麼比一堆CNS更能體現中國科研實力進步的東西了麼?
最後分享一個故事,我曾經問過身邊的一個美國PI,為什麼只盯着一個蛋白研究,解完結構再換下一個蛋白,這樣不就可以有很多CNS了麼?她吃驚地對我説:“還可以這樣?” 看的出來,那份吃驚是發自內心的。
對於顏寧老師當選外籍院士,我不做評價。
轉一個答友的評論:“我記得施一公顏寧上過央視的《大家》和《開講啦》,其實他倆最應該上的是一部叫《大國工匠》的紀錄片。論工藝,絕對冠絕地球。” 把我都給逗笑了。
施老師顏老師喜歡背靠背發文章,可惜咱們國家不能製造冷凍電鏡,要不然還能背靠背地去紀錄片《大國重器》裏客串一把。
有人覺得我是在否認yn的貢獻甚至歪曲為我認為她沒有貢獻,她不該當選院士。我真的沒有。“科學巨匠”怎麼就貶低他們了?
其實我想説明的概括起來就是:解析晶體結構且只解析晶體結構,是一項複雜的簡單工作,是一件體力勞動遠多於腦力勞動、重複性極高且成功率不低的技術工作。既然選擇了這樣的工作,就不要再把自己包裝成具有深邃思考的科學大家。
一句話概括施老師顏老師的 Research:基於電鏡技術的熱門蛋白質三維結構的解析工作。
科學大家可能會有很多CNS,但有很多CNS的,不一定就是大科學家。
我們的媒體喜歡造神,民眾樂於拜神。歸根結底,還是雙膝骨骼缺鈣,喜歡跪地仰望強人。