為阻止鎮痛藥被濫用成毒品，藥學家們簡直操碎了心_風聞

來源：微信公眾號“我是科學家”

作者：Dex 編輯：Yuki

鎮痛藥可以説是人類歷史上一項偉大的發明。

嗎啡、芬太尼、羥考酮和哌替啶(杜冷丁)等阿片類藥物，具有強大的鎮痛效果，在臨牀上有着廣泛而悠久的應用。而與此同時，這些藥物的不正當使用會帶來成癮性和嚴重的副作用。

鎮痛藥的不正當使用會帶來成癮性和副作用。圖片來源：Pixabay

因此，大多數阿片類藥物只能作為處方藥使用。但即使這樣，這類藥物仍有可能被濫用。以美國為例，從2004年至2011年間，由於這類處方藥造成的急診數量翻了一倍，濫用芬太尼等阿片類藥物造成的死亡更是達到16200起之多[1]。

另一方面，濫用處方止痛藥又很可能導向危害更強的毒品使用，例如海洛因[2]。因此，從各個角度來説，阻止阿片類處方止痛藥的濫用，都是禁毒工作的一項內容。

阿片類藥物如何被濫用？

很多阿片類的藥物會被製作成藥片，正常使用時，患者按照説明書和醫囑服用就可以了，此時藥物緩緩地釋放出來，具有更持久的作用時間。但癮君子們渴求強烈的效果，會追求在短時內迅速達到超高的藥物濃度。

很多阿片類的藥物會被製作成藥片。圖片來源：Pixabay

他們通常利用三種手段。一種是口服，但這裏當然不是按照正常用法用量吃，而是遠超推薦劑量的服用藥品；第二種是吸入，就是影視劇裏常見的把藥片研碎，通過呼吸道粘膜吸收粉末或煙霧；第三種是注射，包括但不限於皮下注射、肌肉注射和靜脈注射等等方式，這種時候吸食者會把藥片研碎後溶解到水裏，再用注射器打進身體[1]。

這樣的行為非常危險，掌握不好劑量可能會致命。

為阻止鎮痛藥濫用，藥學家們操碎了心

阻止藥物濫用並不只是政府部門和社會團體的責任，在藥品研發的上游也有人一直在為此而努力。

針對這樣的濫用問題，藥品生產企業提出了“防濫用型製劑（abuse deterrent formulations， ADFs）”的概念，並逐漸為各方接受。

根據FDA指南文件所述，防濫用型製劑主要應用了包括製作前藥，設置物理/化學屏障，聯合使用激動劑和拮抗劑，使用新型給藥系統等等手段。

乍一聽防濫用型製劑的概念會覺得晦澀拗口，但其實很多產品的設計思路，細説起來非常有意思，你會發現藥學家為了阻止濫用真的是操碎了心。

藥學家為了阻止濫用已經操碎了心。圖片來源：Pixabay

有人把藥片做得特別硬，用錘子砸也砸不碎的那種硬，這樣就不會被磕碎，也沒法研磨（不知道不小心咬到的話會不會硌掉牙）[2]。

有人往藥片裏摻了一定比例的拮抗劑，即使吃很多也不會達到過強的藥效[2]。

超硬止疼藥，錘子砸了都會疼……圖片來源：參考文獻[2]

還有在輔料組成上下功夫的。2010年，FDA批准了一種新型的羥考酮片，它與傳統的羥考酮片生物等效，但是其中加入了特殊的高分子材料[3]，使整個藥片變得像塑料一般很難被研磨成粉末，如果有人非要把它溶解到水裏，高分子材料會變成黏黏糊糊的膠狀——這樣的東西顯然不能拿來注射。在美國康復中心通過追蹤140000名研究對象後分析發現，這種藥片推向市場之後有效地減少了羥考酮的濫用[2]。

左邊是傳統的羥考酮片，可以被研磨成粉末，進而容易被濫用；右邊是這種新型的藥片被砸了之後的狀態，這……這真的吸不動了吧。參考文獻：[2]

另一項研究中，新型羥考酮片（reformulated ERO）的濫用頻率比傳統的羥考酮片（original ERO）低了很多，特別是注射和吸入這兩種濫用途徑，幾乎完全被終結了[4]。

還有一些人嘗試設計“前藥”。所謂的前藥，就是在本來的藥物分子結構上加一坨其他的東西，讓它變得無法直接發揮藥效，只有在進入人體之後，通過體內一些酶的加工，切掉多餘的結構，“解除封印”後才能發揮作用。由於這些酶只存在於消化道中，就直接限定了給藥途徑——只能吃，不能注射或用鼻子吸。

那麼，如果有些人想靠大量地吞食藥片來解癮該怎麼辦呢？藥學家們又想到一個辦法，他們設計了前藥的同時在藥片里加了少量的酶抑制劑。這會造成一種有趣的結果——如果你只按照劑量來吃一兩片藥，這少量的酶抑制劑不會產生任何作用，體內的酶會正常工作切掉藥物上多餘的部分，使它發揮鎮痛效果；但如果你一次塞了一大把藥片，對不起，酶抑制劑的總量就足夠使消化道里的這種酶失效，不能對前藥產生作用，也就不會釋放出大量有活性的藥物了[2]。

今天是第32個“國際禁毒日”，毒品給個人、家庭及社會帶來的危害已無需多言。而像這樣“魔高一尺，道高一丈”的故事還會一直繼續下去。這些藥物的成癮性沒有解決，藥學家們的努力就不會停止。

另外也要提醒正在和這些藥物相伴的患者，使用時務必謹遵醫囑，如果發現異常反應要積極尋求專業的幫助，以防不良後果的發生。

作者名片

排版：凝音

題圖來源：參考文獻2

參考文獻：

1. ZiyaurRahman, Effects of excipients and curing process on the abuse deterrentproperties of directly compressed tablets [J], International Journal ofPharmaceutics, 2017, 517: 303-311

2. Elie Dolgin, Barriers to misuse[J], Nature, 2015, 522:60-61

3. Raymond CRowe, Handbook of Pharmaceutical Excipients (6th edition) [M], 

4. 2009Jennifer R.Havens, The impact of a reformulation of extended-release oxycodone designed todeter abuse in a sample of prescription opioid abusers [J], Drug and AlcoholDependence, 2014, 139:9-17