到最後,卻是抗生素伴你一生_風聞
胡侃海-太阳能维修 月亮可更换 星星不闪包退换2019-07-04 17:41
文章來源丨 理想國imaginist
最近,世界衞生組織推出一個名為“知曉”(AWaRe)的工具,將抗生素分為普通使用、觀察和儲備三類。希望藉此辨清哪些抗生素可以隨時使用,哪些抗生素必須謹慎使用或保存,並僅作為最後手段使用,是為減緩耐藥性傳播的一項重要舉措。
其實關於抗生素耐藥性的問題一直都在被關注和討論,世界衞生組織曾強調:耐藥性是一種無形的流行病,人們已經開始看到後抗生素時代的跡象——即所有種類的抗生素都無法治療的感染的出現。耐藥性是我們這個時代最緊迫的健康風險之一,有可能毀掉一個世紀的醫學進步。
但如果不是遇上生病買藥,人們很難真正注意到生活中存在的抗生素問題有多嚴重。這種曾在戰爭中挽救大量生命的藥物早已以各種形式潛入我們的生活,改變着我們身體中各類微生物的比例,其結果難以預測。事實上,我們早已處在一個避無可避的抗生素世界。在《飲食的迷思》中,作者蒂姆·斯佩克特就曾表達過對目前抗生素問題的擔憂,“抗生素濫用、毫無必要的應用,有着可怕而隱蔽性的後果”。
1.
抗生素曾****預示着人類所有感染的終結
抗生素信息通常不會出現在食物營養標籤上,但實際上它們應該被標出來。人們或許不知情,但所有人都暴露於抗生素的作用下。這是一百萬年來人類的生活環境發生的鉅變之一,但直到五十年前才真正開始產生影響。
1928年蘇格蘭人亞歷山大·弗萊明(Alexander Fleming)偶然發現黴菌生成了能殺死細菌的物質,那時他可能從沒想過現代社會將會如此依賴這種物質。現在人們稱之為青黴素。
事實上,費萊明沒有預見到黴菌製成藥物的巨大潛能。是他的同行霍華德·弗洛裏(Howard Florey)和恩斯特·錢恩(Ernst Chain)實現了青黴素的提純,並且在危重感染的患者身上開展了臨牀試驗,此前這些感染往往被認為無藥可治。早期提純出來的青黴素非常寶貴,他們甚至會回收患者的尿液,稍加淨化後給下個病人使用。之後在二戰時倫敦遭遇空襲期間,他們離開倫敦,在美國開始工業化生產青黴素,以供盟軍使用。
抗生素取得了巨大的成功,挽救了遭受致死性感染威脅的幾百萬患者的生命。戰後醫生們預言抗生素的運用預示着所有人類感染的終結。
在美國,醫生每年就開出2.5億抗生素治療處方,而最新研究表明儘管英國管理機構嚴正警告全科診所不要濫用抗生素,抗生素的使用率仍在上升。早在1999年全科初級保健醫就收到警告,應該減少抗生素的用量,對於中等程度細菌感染和病毒感染不要用抗生素。醫生對此置若罔聞——事實上濫用的情況變得更嚴重了。
2011年抗生素使用率上升了40%,醫生給一半以上有咳嗽和感冒症狀的病人開了抗生素。這些都是由病毒感染引起的,抗生素對其無效。還有約佔1/10的醫生更加兒戲,可能是應病人的要求或者想讓病人儘快出院,給97%的病人開了抗生素。過去三十年間,有抗生素使用情況記錄的國家全都出現了抗生素使用的增加。而醫生開出的抗生素40%是完全無效的,原因我們剛説過。
抗生素濫用的情況在所有國家都存在,但是像瑞典和丹麥這些擁有管理良好的集中式醫療保健制度的國家使用最少——按照人均計算,只有美國人用量的一半。他們也更多地選用非廣譜抗生素,這些抗生素能更好地選擇性地殺滅細菌,在不影響療效的基礎上減少對腸道微生物的副作用。
獨立機構的分析表明,甚至在極少數情況下,即使在確定存在細菌感染,抗生素的作用也微乎其微。例如早期使用抗生素治療咽喉炎或鼻炎,只能讓症狀提早一天消失。對某些人來説這一效果是有意義的,可前提是抗生素沒有任何副作用。
2.
三種抗生素下的致死性治療
阿倫2歲時第一次需要抗生素治療。他媽媽沒多想,因為她自己小時候也用過很多次抗生素,她覺得抗生素安全有效。她從沒想過會有嚴重的副作用。
噩夢開始於一天晚上,阿倫在外面玩耍後身上出現了好像蚊子叮咬的小包。他進來後,媽媽給他患處塗上了止癢的治療蟲咬的藥膏後就哄他睡覺了。
第二天,小包看起來紅紅的,發炎了,開始朝腿的上部擴散。因為太晚沒法去看他自己的兒科醫生,媽媽帶他去了當地醫院的急診,醫生給他注射了一針頭孢曲松(ceftriaxone)。這是一種強效的頭孢菌素(cephalosporin),廣泛用於多種不明細菌感染。為了保險起見,醫生還開了另外一種抗生素——複方新諾明(Bactrim)糖漿(兩種抗生素的混合製劑),並讓他按方案連續治療10天。
服藥後阿倫的腿很快開始好轉,可是他出現了嚴重的腹瀉。媽媽沒太擔心,她知道這是抗生素的一種常見副作用。可腹瀉很嚴重,一直持續,接下來她發現大便中帶血。她帶阿倫去醫院,進行了大便化驗後,被告知檢查結果表明難辨梭狀芽孢桿菌(C. diff)陽性,阿倫得了偽膜性腸炎(pseudo-membranous colitis)。
這是一種嚴重的結腸炎。醫生又給他開了另一種抗生素甲硝唑——治療由難辨梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎的一線藥物。開始治療後頭幾天,他的腸炎很快好轉了。可療程的最後一天,腹瀉又出現了。醫生又開了同樣的藥,而同樣的情況又一次出現:
“醫生建議我們去看一位兒童消化科專家,”阿倫的母親説,“可是要等漫長的一星期才能排上號。我整個人都嚇壞了,趕緊給醫生打電話。阿倫的情況那麼糟糕,我無法想象要等那麼長的時間。他的體重快速下降,整個人看起來病懨懨的。
在為了弄清楚他的病情查詢資料的過程中,我瞭解到有一種罕見的嚴重併發症會導致結腸破裂,而且往往致命。醫生説他也無計可施,並且建議我要是實在太擔心就帶阿倫去兒童醫院住院。我擔心得幾乎發狂,整整兩夜沒睡。後來,他奇蹟般地開始好轉——我永遠無法知道是什麼原因——但他也可能就那樣死去。****人們應該要了解抗生素會造成這些嚴重的副作用。”
有一些孩子就沒有這樣幸運了。罹患這種腸炎的兒童中有半數喪失生命,因為抗生素造成的破壞太嚴重,免疫系統和腸道屏障都徹底失去了功能。
這種情況常見於抗生素的使用使結腸微生物的數量大大減少的情況中:微生物多樣性降低,保護性細菌的作用減弱,一種致病性的難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖,在腸道佔據了主導地位。這是一種可怕但罕見的副作用,發生率約為十萬分之一。用奶粉餵養的嬰兒患病風險較高,因為他們缺少從富含益生元的母乳中獲取的多種多樣且有益健康的細菌,例如雙歧桿菌。這些細菌能增加他們抗感染的能力,而且能減少過敏的發生。
我們每年應用幾百萬例抗生素,這些廣譜抗生素在殺滅致病菌的同時也給其他細菌帶去了滅頂之災,隨之而來,難辨梭狀芽孢桿菌感染以及抗生素的耐藥越來越多。這警示了我們抗生素濫用、毫無必要的應用,有着可怕而隱蔽性的後果。
3.
為了“餵養效率”而嗑藥的動物
大部分製售的抗生素都不是用來給人治病的。歐洲有70%的抗生素用於畜牧業,而且相鄰國家的用量存在巨大差異。美國有80%的抗生素用於養殖業。這是一個非常龐大的數字——2011年有1300千克,而1950年還只有50千克。你可能會以為肯定是養殖的動物經常生病。實際上另有原因。
戰後到60年代,科學家為了尋找讓動物生長更快的方法,做了大量試驗。在經歷了一次次失敗後,他們終於發現,往動物飼料中持續添加小劑量抗生素可以明顯促進生長,這樣動物就可以更快上市,肉也會更便宜——他們將其稱為**“餵養效率”**。而且,越早添加這些“特殊”飼料,效果就越好。隨着抗生素越來越廉價,這種方法對養殖業來説很合算。如果這在牛和豬身上取得了明顯效果,那人又怎麼會例外呢?
美國的農場再也不是我們印象中農場的模樣。現代化的美式農場以龐大的集中飼養模式(concentrated animal feeding operation, CAFOs)而聞名,每個飼養中心可以容納50萬隻雞或豬,或者多達5萬頭牛。、
這些牛被快速餵養長大,從小牛犢到出欄只需大約14個月,出欄時平均重545千克。工人很快就不再用乾草和青草這些牛原本的食物來餵養牛犢,而改用大規模種植出來的玉米並添加低劑量抗生素來飼養,讓它們習慣以玉米為食。
這些有政府補貼的玉米價格便宜,來源充足,種植面積相當於整個英國,整個生長期間還噴灑大量殺蟲劑。因為被人為改變飲食,畜欄過於擁擠,空氣不流通,這些牛很容易爆發大規模的感染,因此抗生素又派上了用場**,這實在是很諷刺**。
只有少數幾種抗生素禁止用於大規模的工業化養殖業中。面對利潤頗豐的市場,美國農業部無意對其施加嚴格的監管。
1998年,在意識到抗生素可能進入人類食物鏈並導致耐藥性產生後,更有環保意識的歐盟禁止往飼料中添加對人類來説相當重要的幾種抗生素。2006年他們全面禁止使用包括抗生素在內的任何以促進生長為目的的藥物。
照此説來,歐盟市場上的肉應該是不含抗生素的。遺憾的是情況並非如此:正如荷蘭的醜聞事件所反映的,非法添加抗生素的情況依然猖獗。在牲畜出現感染的時候,歐盟的養殖户仍然可以合法使用抗生素,他們也常常這樣做,並且使用劑量極高。
儘管歐盟試圖規範藥物的使用,但實際收效不大。**如果牛羣中有牛出現感染,給500頭牛同時使用抗生素比隔離觀察一頭牛更經濟。**食物鏈及周圍環境中存在的大量抗生素使細菌的耐藥性增加,人們不得不將更強效的抗生素用在動物身上,隨後也同樣用於人。
而歐盟之外的養殖户連如此鬆散的規定都無法遵守。歐盟每年從其他國家進口大量肉類,消費者無從得知加工食品中肉的來源,也無法確認它是不是來源於包裝上所標識的產地,就像歐盟的馬肉千層麪醜聞所揭露的一樣。
我們食用的魚有1/3是集中養殖的,無論是來自挪威還是智利的三文魚;還有泰國或越南的大虎蝦,養在被砍伐的紅樹林的沼澤中,數以十億計。魚類養殖所使用的抗生素不斷增多,而主要的供應商無法置於歐盟或美國的監管之下。**魚類養殖的條件越糟糕,投放的抗生素就越多。**據估計有75%的抗生素透過養殖魚類的網箱進入水體,從而對原生魚類例如鱈魚產生影響,並通過這種方式進入食物鏈當中。
4.
一個避無可避的抗生素世界
假如你愛吃肉或魚,當你對着牛排、豬肉或三文魚大快朵頤的時候,你很可能同時吃下了抗生素。儘管往飼料中添加抗生素是違法的,但許多國家市售牛奶中都可以檢測出微量抗生素。就算你是一個嚴格的純素食者,也不怎麼用抗生素,你也並不安全。
畜類用含抗生素的飼料餵養,而它們的糞便又用作肥料,澆灌植物和蔬菜,而這些菜最終端上了你的餐桌。這種情況在美國最普遍,但其他國家也同樣存在。從水槽和馬桶衝下的幾百萬噸抗生素及動物的排泄物也污染了我們的飲用水供應,使如今的引用水中含有大量具有耐藥性的細菌。
供水公司對此沒有聲張,他們無法監控水中的抗生素含量或細菌數量,也無法通過過濾加以清除。在歐美的自來水廠和農村的水庫中都檢出了大量的抗生素。對世界範圍內的河流、湖泊和水庫展開的相似調查得到了相似的發現水中抗生素的濃度越高,種類越多,耐藥基因也越多。
不管你居於何處,以什麼為食,都從水中持續不斷地攝入了一劑劑的抗生素。就連瓶裝礦泉水可能也無法倖免,人們從不同品牌礦泉水中都檢出了曾暴露於抗生素的作用下從而產生了耐藥性的細菌。
商業化的農業部門和政府的食品與農業部門聲稱進入食物鏈中的小劑量抗生素對人完全無害。可是萬一這些****“沒有任何利益衝突”、只關心人們健康的莊嚴機構是錯的呢?
小劑量的抗生素會不會對人有害?馬蒂·布萊澤決定用實驗來驗證。他的團隊發現幼年時使用過或終身持續使用抗生素的小鼠,哪怕遠低於治療劑量,體重和體脂都是正常小鼠的2倍,脂類代謝也出現異常,腸道微生物組成明顯改變,擬桿菌和普雷沃氏菌的種類明顯增多,雙歧桿菌明顯減少。
停止使用抗生素後,這些小鼠的微生物組成漸漸恢復到與未使用抗生素的小鼠相似,但多樣性仍然稍差。隨後,即使用同樣的飲食餵養,曾經使用過抗生素的小鼠一直都會更胖。抗生素與高脂飲食結合後產生的影響,往往比與正常的小鼠飲食結合更驚人。
布萊澤的團隊還發現,使用抗生素治療的小鼠,免疫系統受到了嚴重破壞。微生物組成的改變擾亂了正常的信號傳導通路,而負責調控腸壁免疫細胞並維持其健康的基因,其表達也受到了抑制。
為了證實體重變化是腸道細菌組成改變引起的,而不是抗生素的直接毒性作用,研究團隊將接受過抗生素治療的小鼠的腸道細菌轉染到無菌小鼠體內。這些小鼠的體重同樣明顯增加,這有力地證明了是微生物種類的減少而不是抗生素本身造成了體重的增加。
喂以高劑量和低劑量抗生素的小鼠體內,與肥胖相關的腸道激素,例如瘦素(leptin)和一種引發飢餓感的激素PYY,水平都明顯升高:在接收到來自腦的信號後腸道會釋放PYY,它縮短食物排空的時間並增加從食物中攝取的熱量。從中我們可以看出,大腸和中樞系統的相互作用是多麼重要,這種相互作用每時每刻都在進行。
**現代嬰兒接觸了大量抗生素,不論是剖腹產之前的抗感染治療,還是因輕微感染短期使用抗生素,亦或是來自母乳中。**另外還有被低劑量的抗生素污染的自來水和食物,其影響還不為人所知。
抗生素可能是許多看似毫無關係並且突如其來的疾病的原因,比如最新的研究發現抗瘧疾治療增加了瘧疾擴散和人們患病的風險,因為治療使傳播疾病的蚊子更容易攝取瘧原蟲的原質(plasmodia)。
抗生素可能就是造成當今植根於兒童期的肥胖流行的原因。腸道微生物種類的減少,人工、高糖、高脂飲食這些因素聯合起來,創造出了一個利於肥胖發生的完美條件。
更可怕的是,隨着我們越來越胖,並且把喜愛高脂飲食的微生物傳給我們的下一代,人類陷入了一個惡性循環:我們的後代會使用更多的抗生素,腸道微生物也會更貧乏。
這就是説腸道微生物種羣減少的情況會一代代地越發嚴重。這也可以解釋為什麼我們觀察到的這一影響和趨勢在那些肥胖母親所生的孩子身上被進一步放大,這些母親本身的微生物種羣就有缺陷。
5.
為減少抗生素的使用而努力
考慮到人們無法避免和抗生素接觸,有沒有辦法來改善這種局面呢?
徹底轉變成一個不用藥並且倡導有機生活的現代素食主義者或許對你自己、家人及你的腸道微生物有幫助,不過更有效的還是為減少抗生素的使用而共同努力。
如果醫生不再被迫開具抗生素,這將給孩子們帶來極大的益處。緊急情況下肯定應該馬上去看醫生,不過一般的小病可以試着在家多觀察一兩天,讓身體自己恢復。人都會生病,不吃藥症狀會持續時間稍長一點但也會好,如果我們都能接受這種觀念, 那腸道菌羣就會少受些摧殘。
政府可以通過懲處使用抗生素最多的醫生從而規範醫生的行為。法國正是依靠上述辦法,在2002年到2006年期間,成功扭轉了抗生素濫用之勢,法國兒童的抗生素使用率下降了36%。
必須要用抗生素時,應該用現代基因技術開發針對特定細菌的靶向藥物,而不是像目前的藥物一樣不加選擇地殺滅所有細菌。除了少吃肉,經濟條件允許時吃有機食品,我們還要遊説政府減少補貼依賴抗生素的工業化養殖。
隨着全球抗生素耐藥性發生率的急劇增加,人類在面對嚴重感染時可能很快就無藥可用,開發替代性藥物是當務之急。其中一種是開發對人類無害但可以殺滅細菌的病毒。我們要增加對研發的投入,以找到快速確定並消滅致病菌的方法。
TED演講 《抗生素不起作用了怎麼辦?》截圖