基因編輯介入，艾滋病治癒又進一步_風聞
Science_北京-不惧过往，不畏将来！2019-07-04 13:58
編譯／花花 審稿／阿淼 責編／張夢
近日，美國天普大學劉易斯卡茨醫學院（LKSOM）和內布拉斯加州大學醫學中心（UNMC）的研究人員首次從活體動物的基因組中消除了具有複製能力的HIV-1 DNA，這標誌着可能治癒人類HIV感染的關鍵一步。
Kamel Khalili博士，美國天普大學劉易斯卡茨醫學院的神經科學系主任、神經病毒學中心主任、綜合神經艾滋病中心主任。
近日，美國天普大學劉易斯卡茨醫學院（LKSOM）和內布拉斯加州大學醫學中心（UNMC）的研究人員首次從活體動物的基因組中消除了具有複製能力的HIV-1 DNA，研究結果於7月2日在線發表在《自然通訊》雜誌上，這標誌着可能治癒人類HIV感染的關鍵一步。
“我們的研究表明，如果按順序進行抑制HIV複製的治療和基因編輯治療，就可以從受感染動物的細胞和器官中清除HIV。” Kamel Khalili博士説，他是LKSOM的神經科學系主任、神經病毒學中心主任、綜合神經艾滋病中心主任。
目前的艾滋病治療側重於使用抗逆轉錄病毒治療（AntiRetroviral Therapy, ART），這種療法能夠抑制HIV的複製，但不能將病毒從體內消除，因此它並不能治癒艾滋病，需要終生使用，如果停止，HIV就會反彈，重新複製並促進艾滋病的發展。
HIV能夠將其DNA序列整合到免疫系統細胞的基因組中，使其在免疫系統中處於休眠狀態，抗逆轉錄病毒藥物無法接近艾滋病毒，這正是造成HIV反彈的直接原因。
抗逆轉錄病毒治療法並不能治癒艾滋病。
在之前的工作中，Khalili博士的團隊使用CRISPR-Cas9技術開發了一種新的基因編輯和基因治療遞送系統，旨在從攜帶病毒的基因組中去除HIV的DNA。在大鼠和小鼠中，他們發現基因編輯系統可以有效地從感染細胞中去除大量的HIV DNA片段，顯著影響病毒基因的表達。
然而，與ART類似，基因編輯本身不能完全消除艾滋病毒。
基因編輯本身亦不能完全消除艾滋病毒。
而在這項新研究中，Khalili博士和同事們將他們的基因編輯系統與最近開發的一種名為“長效緩釋（long-acting slow-effective release, LASER）-ART”的治療策略相結合。LASER-ART技術是由論文的共同通訊作者Howard Gendelman博士和UNMC藥理學助理教授Benson Edagwa博士共同開發的。
LASER-ART靶向病毒的避難所，能夠在較長時間內維持低水平的HIV複製，從而降低ART的頻率。在新療法中，抗逆轉錄病毒藥物的化學結構發生了藥理學上的變化，它們被包裝成納米晶體，能夠很容易分佈到HIV可能潛伏的組織中，並在細胞內儲存數週，緩慢地釋放藥物。
新療法能讓藥物到達HIV可能潛伏的組織中。
Khalili博士説：“我們想看看LASER-ART是否能夠在足夠長的時間裏抑制HIV複製，從而使CRISPR-Cas9完全清除細胞中的病毒DNA。”
為了驗證他們的想法，研究人員用小鼠製造了HIV易感的人類T細胞，允許長期的病毒感染和ART誘導的潛伏期。一旦確定感染，小鼠便開始接受LASER-ART治療，緊接着利用CRISPR-Cas9清除細胞中的HIV DNA。在療程結束時，研究人員對小鼠的病毒載量進行檢測，結果發現，大約三分之一感染HIV的小鼠體內的病毒DNA完全消失。
不遠的將來，艾滋病也許能真的治癒。
“這種療法需要CRISPR-Cas9和LASER-ART等抑制病毒複製的方法同時作用，這樣才能真正治療艾滋病毒感染。我們現在有了一條清晰的道路，一年內可以在在非人類靈長類動物身上進行試驗，也可能在人類患者身上進行臨牀試驗。” Khalili博士説。
期刊來源：《自然通訊》
期刊編號：2041-1723
原文鏈接：
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/tuhs-hef062719.php
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