科學顯示“返老還童”有希望了嗎？別高興得太早_風聞

9月初，《Aging Cell》發表了一篇藥物似乎能反向逆轉個體的生物學年齡的“表觀遺傳時鐘”的文章。

《Aging Cell》網站上刊登的該論文

該文章是在加利福利亞的一項小型的臨牀研究，試驗為期一年，9名健康的志願者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物（脱氫表雄酮<DHEA>和二甲雙胍）。

在實驗結束後，科學家確定，參與者的生物學年齡比一年前開始時的年齡小約1.5歲，這意味着他們實際上比試驗結束時年輕2.5歲。參與者完成試驗後，生物學年齡的下降持續了六個月。

什麼是“表觀遺傳時鐘”呢？

生物的衰老會受到多種多樣因素影響，包括飲食、因素和環境干預等等，都會影響個體的壽命。

為了理解每種因素影響機體衰老的機制，以及哪種因素能夠幫助減緩機體的衰老，研究人員就需要一種準確的，作為時鐘來區分實際年齡和生物學的年齡（生物學年齡是根據正常人體生理學和解剖學的發育狀態所推斷出來的年齡，表明人體的組織結構和生理功能的實際狀態）。生物學的年齡，與實際年齡並不是一致的，生物學年齡可能會超乎或低於實際年齡。

研究表明，一種表觀遺傳修飾DNA甲基化可以顯示與老化相關的變化。DNA甲基化是一種表觀遺傳修飾，其可以改變DNA的表達方式而不改變DNA的基本序列。這些修飾是非常準確的，依照這些修飾可以從身體中的任何組織或液體，預測人類老化程度（Horvath S. 2013）。

這是迄今為止預測老化的最佳生物標誌物，被稱為表觀遺傳老化時鐘。

參與本次研究的遺傳學家Steve Horvath在一份聲明中表示，“我希望看到時鐘放慢，但不會出現逆轉。但這有點未來感。”

在現階段，衰老與壽命可逆依然是科幻小説的技術想象

當然，雖然試驗結果雖然令人矚目，**但是不得不強調的是，**這項研究的規模極小，在這麼小的樣本中，不應該做出這麼明確的判斷。

而且，表觀遺傳時鐘目前只是預測年齡的工具，是否是影響生物衰老機制的決定因素，還有待解釋。如果我們只是把身體的時鐘往回撥了一小時，整個機體所有的器官與細胞的衰老過程就會隨之逆轉嗎？目前還無法得出結論。

所以能觀測到人類的表觀遺傳時鐘出現變化，並不適合直接推導出逆轉人類壽命甚或逆轉衰老的結論。

至於為什麼糖尿病藥物（如二甲雙胍）會影響人類的衰老，來自中科院生化與細胞所專門研究衰老課題的科學家沈義棟，在造就進行演講時，對人類的衰老機制以及相關科研進展，都做出了詳細的解釋：

沈義棟

中科院生化與細胞所研究員、課題組長

博士生導師

衰老，這一定是每個人都感興趣的問題，也是古今中外，最古老的科學問題之一。

我們國家在很早以前，就有像壽星、壽桃這樣的傳説。在歐洲也是一樣，他們相信有一個青春池，你人跳下去洗個澡，就能恢復年輕，這些就是所謂的夢想。

這是近幾百年來，全人類平均預期壽命的變化曲線。隨着工業化的進展，在延長壽命這個夢想上，我們已經獲得了很大的進步，人類的平均壽命從只有二三十歲，到現在可以有七八十歲。甚至在一些發達國家，已經可以接近90歲。

01

延長壽命，科學家做了兩件事

在這個過程中，現代科學發揮了什麼樣的作用呢？

第一件事情是大家可能根本想不到的，就是建立了一個很近代的、很基礎的衞生體系。

説通俗一點就是在當時一些西方的發達國家，保證每家每户都可以有抽水馬桶，可以有自來水，垃圾不亂扔，有現代化的垃圾收集設施。這是人類做出的第一步，它的確防止了很多大規模疫情的發生。

第二件就是上世紀四五十年代，大家可能比較熟悉了，就是抗生素的發明。這是一件很神奇的事情。因為有了抗生素，我們現在對於所有由細菌造成的疾病，基本上都沒有什麼問題了。

在這張圖的最右端，大家可以看到，在我們平均壽命達到七八十歲的時候，這些曲線達到了一個平台期。那麼下一步，如何再獲得像抗生素髮明時那樣大的突破呢？

站在我這樣研究衰老的科學家的角度，我們認為下一步只有用抗衰老的手段，才能再一次有效提高人類的平均壽命。

02

假如癌症都可治癒，會延長多久壽命？

我們一生中會遇到很多嚴重的疾病，比如説癌症、心血管疾病，這些疾病都很可怕。那麼是不是治癒其中一些疾病，就可以大幅提高我們的平均壽命？

在本世紀初，美國政府就做了這樣的假設性研究：假設在一夜之間，所有人的某一類疾病都可以被治癒，那麼會發生什麼？

打個比方，所有的癌症，在你明天早上醒來以後，就跟感冒一樣可以治癒了，會怎麼樣？平均壽命可以延長大概三年半，只有三年半。

而作為現在人類第一殺手的心血管疾病，如果明天也可以治癒了，會怎麼樣？平均壽命延長大約五年，僅此而已。

這是一件很難的事情，治癒單一疾病，很難再讓我們的平均壽命，出現10年、20年這樣的飛躍，它跟抗生素髮明是完全不一樣的。

但是治癒這些疾病本身，其實是很難的，我們都要去面對一個不幸的現實，當你年紀大了以後，你不得這種病，就會得那種病。就是這樣子，一個很可悲的現實。

03

從源頭延長人類壽命

我們認為抗衰老，應該是一種最有效來延長壽命的手段。

為什麼我們敢這樣説呢？是因為我們發現現在所有的重大疾病，甚至於包括過去的那些細菌感染，它的致死率和發病率，都跟你的年齡息息相關。

這一點其實也跟大家的生活經驗是相符的，就是年紀越大，越容易得病，去醫院就越勤。

既然所有的這些疾病，都和你的年齡或者衰老有關，那麼如果我們從源頭入手，去延緩你的衰老，或者有辦法逆轉你的衰老過程，那麼你得這些病的概率，統統都會下降。

這就有點像四五十年代，發明抗生素的那一刻。

它對抗的不單單是肺炎，它對抗的是所有感染。我們現在也是一樣，我們希望用這種方法，不單能對抗神經退行性疾病，不單能對抗癌症，而是能對抗這張表上列出的，所有這些老年人很容易得的病。

我們所期望能夠獲得什麼呢？剛才那些幻燈片的裏面，有一個很酷的詞叫做“immortal”，就是永生。我個人認為，在近期這還十分遙遠，但是是你可以夢想的一個東西。

實際上來説，我們一般人在生命最後的十幾年裏，你可能會苦於病痛。那麼我們希望可以提高你的壽命，同時把你跟病痛鬥爭的時間，縮得很短，這個並不是夢想，而是確確實實有實證的。

那我們的現代生物學，對衰老到底瞭解到了一個什麼程度呢？我們古人一直強調“陰陽平衡”，就是説**所有東西都取決於一個平衡，東西出問題了，就是因為這個平衡被打破了。**這個很樸素、很傳統的理論，對於衰老仍舊是適用的。

現代生物學賦予“陰陽平衡“新的含義，就是説在我們體內，同時存在着一些，可以被科學測量感知的衰老因子。

同時我們體內為了對抗這些東西，一直有一套很不錯的機制。我們可以簡單地説它們是“長壽因子”，包括DNA修復，還有一些去除垃圾蛋白的機制。

可惜的是，隨着你年齡的增長，“衰老因子“這一側不可避免的增加了，而“長壽因子”這一側不可避免的削弱了。所以為什麼每個人會變老，這是我們生物學需要去回答的問題。

從進化論的角度來説，為什麼你的體內會發生這樣的失衡？為什麼你會變老？

上世紀五十年代提出的一個經典理論，今天依然適用。

在物種幾十億年、幾千萬年的進化中，最關心的一點是，動物能不能產生健康的後代。在產生後代之前，你的身體有一個很強的選擇性壓力，但是產生完後代之後，你的身體慢慢走向一個無序的過程，進化對你就是一種放任的狀態了。

那麼再進一步，從基因和分子水平的角度，我們怎麼來解釋衰老這個現象呢？

研究衰老需要一個模型，現在一般就使用這張圖上，最左邊的是一個叫做線蟲的動物，它活得很短只有三週，然後最右邊就是人類自己。

我們可以看到，對於那些活的比較短的動物，我們是可以獲得壽命數據的，可是在那些活的很長的，像我們人這樣子的，壽命長達八十年，我們很難明確，某一種方式或理論，能不能確切地延長壽命。

通過這些模式動物，尤其是左邊的這個線蟲，我們至少知道了不錯的消息：衰老是可以被基因調控的。

在六七十年代，一直有理論認為，衰老是一個被動的過程，你是無法干預的，但是現在我們知道，衰老其實是一個主動的過程，那麼因為它本身是主動的，所以你也就可以對它進行干預了。

這個方法，可以活原來兩三倍的壽命。

在上世紀九十年代，人們終於找到第一條可以連成隊列的一條信號通路，就是由分子基因構成的一條信號，就是胰島素信號通路。

那時候在線蟲中發現，只要把其中的一個基因突變掉，這個動物就可以活原來的兩倍到三倍的壽命。

我們跳開那些複雜的基因名字和生物學原理，用最通俗的説法，這個信號通路就是讓動物去得輕微的糖尿病。

大家都知道，胰島素信號通路是調控血糖的，通過治療通路，讓你身體內的一些垃圾可以被循環，讓你身體內一些不必要的代謝可以下降，通過這樣的手段，我們來讓身體達到一個有序的、可持續發展的狀態。

那麼，在現代生物學的看法中，我們怎麼能延緩衰老呢？簡單來説就是你要控制好，你的環境因素和遺傳因素。

環境因素其實很簡單，首先你要選一個好地方去生活，不能生活在一個霧霾嚴重的城市。

在前兩年，通過對我國人羣隊列的研究發現，生活在淮河以北空氣污染比較嚴重的地區，他的平均壽命，比淮河以南空氣污染相對好一些的地區，要短個兩三年。

還有一點，你要生活在一個醫療保障很不錯的地方。這一點其實是在全世界都被證明了，你要活的長，不是要生活在一個風景秀麗的海島上，而是應該生活在一家大醫院的隔壁。

04

吃得少，就能長壽？

在做到這些之後，我們自己還能通過哪些方法來延長壽命呢？

吃得少，你就可以活得長，活得健康。這並不是一個經驗之談，而是確確實實有大量科學實驗證明的，從最簡單的線蟲、酵母，一直到靈長類的獼猴，都有同樣的現象。

猴子跟我們人一樣，年紀大了會脱髮掉毛，你可以看到那個節食的猴子，很健康，它身上的毛髮都很有光澤，而同樣年齡沒有節食的猴子，身上的毛都掉得差不多了，壽命也會短一些。

但我們這裏説的節食，並不是大家平時説的“七分飽”，節食遠遠比“七分飽”要苛刻。可以這樣説，“七分飽”的概念只是讓你達到一個正常的，營養學推薦的飲食標準，節食要求你在這個基礎上再少吃30%。

一般正常人在這種情況下，都會有強烈的飢餓感，這些飢餓感會導致壞心情。這種節食方案，因為營養可能有一些失衡，所以你的身體更容易疲勞，不管是心理還是生理的認知功能，都會有一些減退，所以很難實行。

如果不能夠完全吃得少，那能不能改變一些食譜的結構呢？就是我們多吃一些有益的東西，少吃一點有害的東西。

那麼我們回到剛才説到的胰島素信號通路。這位發現胰島素信號的先驅 Cynthia Kenyon 女士，她想出了一個方案：少吃一點糖，人為地降低你的血糖水平，應該多吃蔬菜、水果，但不要吃像西瓜那樣含糖量很高的蔬菜水果；同時可以吃肉、吃魚、吃葷菜，都沒問題。

Cynthia Kenyon 女士強調，不要吃土豆、意大利麪、麪食，因為麪食其實是我們體內含糖量最大的來源。

這一點和大家平時看到的，吃粗糧、少吃肉、少油膩的概念完全背道而馳。Cynthia Kenyon 女士本人也在執行這個食譜，科學家並不是只説不做的，她是既説又做的，至於結果如何，我們可以期待着。

近來的一些營養學研究的確也表明，她的這個建議，儘管有一些極端，但也是不無道理的。

現在的研究，研發出一些藥物，你以後每天吃一粒藥片，就可以產生一些效果。最有名這個藥就是“二甲雙胍”，它原本是用來治療糖尿病的藥，跟那個胰島素通路也是有關係。

美國FDA在兩年前已經批准這個藥進入臨牀實驗了，這次臨牀實驗不是為了看它對抗糖尿病的作用，而是為了看它能不能在人羣中，降低癌症、心血管疾病、神經退行性疾病等疾病的發病率。

同樣我還要再強調，現在的抗衰老研究，從來沒有以提高壽命為指標，因為這個是不科學的。

那麼除了這種實驗性的藥物，其實對於每一個人來説，都有一種更容易接受的方法，就是進行適度的體育鍛煉，這樣可以讓你體內產生適量的過氧化合物。

比如，你年紀大了，你的身體最終是要面對很強的氧化損傷，通過你平時的體育鍛煉，讓你的身體就像學生準備模擬考試一樣，多考兩次模擬考，這樣到大考的時候，就不會慌了。

我們也強調，一定要適度的體育鍛煉，如果是完全超出你負荷的高強度的體育鍛煉，它產生的大量過氧化合物，對你身體也會造成過量的損傷。

我也從來不推薦馬拉松這類的運動，我一直覺得，每年去跑馬拉松的人，都是在跟自己過不去的。

最近兩年，還有一些別闢蹊徑的方法，它完全脱離過去對於衰老的分子信號的認識。它説因為你年紀大了，你的體內有很多細胞會進入衰老狀態，而這些衰老的細胞，其實會產生像炎症這樣的不好的反應。

那麼就有科學家想到，要不就乾脆把這些衰老細胞提前幹掉，讓你體內衰老細胞的數降到最低。這是一種別闢蹊徑的方法，但它在小鼠實驗中，被證明有一定效果，所以我們説去除老化細胞，也可以對抗衰老。

通過科學家的研究，我們希望大多數人，在他們80歲、90歲，甚至100歲的時候，也可以像圖裏這兩位一樣，生活多姿多彩。

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