轉：英國用敲除繁殖限速基因的噬菌體治療耐藥菌感染成功一例_風聞

英國倫敦有個小女孩叫伊莎貝爾·卡內爾，患有一種叫囊性纖維化的遺傳病，其自體分泌的粘液會堵塞肺部，讓細菌有機會侵入；她從7歲開始就使用多種抗生素，到15歲時，她體內的細菌基本就對一切抗生素都有耐藥性了（哇，如果是納粹德國恐怕會把這個孩子殺掉再焚燒其接觸過的一切物品了，因為等於是一個耐藥菌母巢，她身上的超級細菌傳染出去英國可能要鬧生化危機了？不過也許大多是非空氣傳播的品種沒有那麼危險？）……

後來甚至做了雙肺切除和移植手術。不過依然沒法治好，而且她身上的細菌不斷繁殖連胳膊和悲傷地皮膚都能看到斑痕了。

其主治醫生求助於醫院的病毒專家，然後後者在90年代于格魯吉亞首都第比利斯認識了個研究分枝桿菌噬菌體（可以殺死細菌的病毒）的遺傳學專家格拉哈姆·哈特富爾。

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文中提到蘇聯由於處在技術封鎖狀態，無法接觸到當時最先進的抗生素，所以投巨資研究噬菌體。但是由於噬菌體往往是一種噬菌體只能對付一種細菌，不具有廣譜性殺菌效果，所以每次用藥都必須先精確化驗細菌品種，再找出來對應的噬菌體（可能還要冷鏈？）配送過去，成本反而更高，所以在國際上還是被邊緣化了。

文中後來説這個格拉哈姆任職於匹茲堡大學，不知道是不是蘇聯解體後美國從格魯吉亞挖走的人才？還是這人在冷戰期間去蘇聯進修過？

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言歸正傳，格拉哈姆獲得了女孩身上的分歧桿菌樣本後，用上萬種噬菌體進行篩查，發現從南非德班的一根爛茄子上找到的被命名為Muddy的噬菌體可以殺死分歧桿菌。

但是細菌和噬菌體也是存在互相競爭進化的過程的，他擔心只用一種噬菌體可能會產生耐藥性問題（我覺得是產生耐穿刺問題吧？從圖片上看噬菌體就像一個注射器，抓住細菌就把自己的針頭插進去，注入自己的DNA複製，如果細菌進化出耐穿刺外殼，或者進化出光滑外殼令其抓不住就不會被刺穿了）……

就又找了兩種結構和Muddy類似，有穿刺耐藥性分歧桿菌的能力，但繁殖速度太慢，不足以殺死分歧桿菌宿主的（共生型？）温和噬菌體，通過基因編輯，將其限制繁殖速度的基因給敲除了，使其能大量繁殖吸光、撐炸分歧桿菌，並命名為BPs和ZoeJ。

（原文與圖片來源：https://huanqiukexue.com/a/qianyan/shengwu__yixue/2019/0514/28278.html，左邊的是Muddy，中間和右邊的是BPs和ZoeJ）

接下來他和他的團隊手工敲除做好了一堆BPs和Zoej，加上Muddy，快遞給英國倫敦的那家兒童醫院，給那孩子注射，就把她的病情控制住了。

不過孩子身上依然有一些斑塊殘留，從中還是可以檢測出耐藥菌。

原文裏説這孩子的身體狀況已經大為好轉，還學會了開車能出去兜風……但我感覺英國那些醫生心真大，一點都不擔心這種在繁殖速度限制基因敲除噬菌體和天然噬菌體雙重攻擊下，都能存活的超級細菌的攜帶者，把其身上的細菌傳播出去啊……

雖然不能像納粹那樣動不動就消滅所謂的劣等基因攜帶者，但是應該讓其住到偏遠地區去隔離起來，慢慢觀察吧？

不過考慮到，好幾年前就有新聞説，就在夏威夷羣島上，發現有青黴素耐藥性5000倍的超級淋病梅毒螺旋體了，也可能歐美醫生們已經見慣了各種超級細菌、真菌、衣原體、支原體、螺旋體了，早已經見怪不怪，不在乎了？

或者這種超級（類似肺結核的)耐藥分歧桿菌對於沒有囊性纖維化遺傳病的正常人來説，是致死率比較弱的？所以不怕它擴散出去？

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據説一些噬菌體公司由此受到了鼓舞，打算開一些針對耐藥菌定製噬菌體的特種治療診所了——哇，英國莫非耐藥菌遍地了？不愧是從1959年開始就率先批准給雞打青黴素的國家……

此次治療成功的例子，其實給醫藥行業最大的啓示，可能就是，噬菌體是可以通過人工基因編輯技術增加其殺傷力的，那麼，別的科學家認為也能增加其殺傷範圍，理論上可以創造出廣譜噬菌體。

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個人猜測，噬菌體的繁殖速度通過基因編輯被人為調大後有兩個好處，一個是之後它就算一種人工產物了，和轉基因農作物一樣可以申請專利了，這樣可以刺激風險投資者對其進行投資，加快行業發展速度（當然也有可能產生新的壟斷企業）；

另一個是，它的繁殖速度特別快的話，一旦將病人身上大部分的細菌都殺死，然後沒有可以寄生的對象了，它就會被餓死，這樣應該就不容易擴散出去了？（當然逆向思考的話，大量繁殖後，又找不到合適寄生對象的噬菌體在人體內廣泛存在，是否會變異然後攻擊益生菌或其他中性菌也不好説……）

本次事件有點像是人類對細菌發動了基因編輯後的強化病毒戰……但至少目前投放的2種基因編輯病毒對人是無害的……

理論上，類似養殖益蟲對付害蟲，如養赤眼蜂對付棉鈴蟲也算有機農業，生態治蟲的做法，應該是提倡的；但是如果對赤眼蜂進行基因編輯，敲除其繁殖速度限制基因，令其超速繁殖加大殺傷力，也説不清楚是不是值得提倡了……

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最好以後的人類城市都分散化，城鎮化，避免出現超級大城市，然後儘可能搞無紙化遠程辦公模式，物資流轉過程中可以用冷鏈，或者真空封裝，或者紫外線物理消毒模式，這樣可能能儘量防止超級耐藥菌或病毒的傳播速度加快吧……

物理隔離也是一種避免問題加速擴散的方法。

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話説前幾年還有個新聞，有美國科學家用伊波拉病毒去感染基因編輯過的煙草，令其產生類似抗體的物質，然後將抗體提取出來，給倆不幸傳染上病毒的醫生進行治療，使其活了下來……

也就是用基因編輯過的植物生產類似抗體血清的東西，而不是用馬等動物去生產，讓煙草從致癌物變成救命藥，那個思路蠻新奇的……萬一以後噬菌體失控的話，或許可以用那種基因編輯煙草來救命~~