1滴血，2小時，驗13種癌症，精度99%！日本東芝新技術引熱議_風聞

十三 賴可 發自 凹非寺

 量子位 報道 | 公眾號 QbitAI

滴血驗癌又傳來突破：“可檢測13種早期癌症，準確率99%，明年啓動實證試驗。”

乍一聽絕對大進展。

於是該消息一出，立馬引發關注、登上微博熱搜——但熱議並非全是期待，伴隨展開的更多是質疑。

因為這樣的黑科技進展，之前已有過臭名昭著的女版喬布斯“硅谷騙局”。

不同的是這次進展來自日本知名技術公司東芝，並且經由日本主流媒體報道，還公佈了實驗數據及結果。

所以這一次一滴血檢測早期癌症，究竟是怎樣一回事，究竟靠譜與否？

我們層層解剖看一看。

效果宣稱太驚人

有多厲害？

多：能檢測出胃癌、大腸癌等13種癌症。

快：檢測後2個小時內就能出結果；

好：準確度可高達99%；

省：價格控制在約1300元

目前的癌症診斷，主要採用的方法還是活體組織檢查（聽起來就好疼），要在病人身上取下一部分病變的組織或細胞。

想要有更準確的效果，最好的方法是進行專項檢測，比如食管、胃、腸癌篩查，做胃腸鏡，肺癌是做低劑量CT檢查，肝癌可做彩超和甲胎蛋白檢測等等，價格需要幾百元到上千元不等。

就算如此，僅從儀器檢測畫面中也很難發現早期癌症異常。

但這項技術卻聲稱：“我可以”。

接下來，東京醫科大學和國立癌症研究中心也將參與到此次研發中，希望在幾年之內就能投入正式使用。

什麼原理？

根據日本時報(The Japan Times)報道，東芝公司這樣描述他們的方法：

通過檢查分泌在血液中的MicroRNA(微小核糖核酸，miRNA)分子種類和濃度，就能在極早階段發現13中類型癌症。

該公司前沿研究實驗室的首席科學家橋本晃司（Koji Hashimoto）説：

與其他公司的方法相比，我們在癌症檢測的準確性，所需的時間和成本上具有優勢。

miRNA是一種微小的非編碼RNA分子，是在基因表達過程種的關鍵調節器。而人類的多種癌症與microRNAs的表達失調直接相關。

它可以從細胞中分泌，並存在於多種體液中，包括血液，唾液和尿液。在這些體液中，它們的含量是穩定的。

這使得microRNA成為理想的用來檢測癌症的生物性指標。這也是醫學家們研究癌症早期診斷的熱點領域。

血液檢測往往需要足夠多的樣本量來獲取生物性指標，而且，通常由於檢測過程對樣本具有破壞性，一個樣本只能一次性地被用於某種檢測。

於是，東芝的研究人員開發了一種多重系統，採用了一種電化學DNA芯片，能夠同時量化不同的靶序列(target sequence)。

成熟的miRNA就是用這種系統來被檢測的。

**△**基於RT、EL和LAMP反應的miRNA擴增原理。

從血清中提取出來的miRNA，經過反轉錄(reverse-transcription)和延伸反應(elongation reaction)，酶促地(enzymatically)延長到約100個鹼基對。

LAMP引物(primer)是用來擴增miRNA，它被被吸附、固定在液流通道表面的五個不同位置。

將含有加長的miRNA、Tin DNA聚合酶以及RuHex的LAMP溶液，作為氧化還原化合物注入DNA芯片。

**△**引物在DNA芯片液流通道中的行為。

​(A)硅膠模塊，在DNA芯片液流通道的5個不同位置有引物。箭頭表示在硅膠模塊表面乾燥的引物的位置。虛線表示液流通道的內壁。通道寬度為1 mm。

(B)注入LAMP溶液後，引物熒光圖像。

(C)在65℃條件下，LAMP反應30 min後的引物熒光圖像。

(D) LAMP熒光圖像與106份樣本在65℃條件下反應30min。

這就是東芝公司研究人員檢測分泌在血液中miRNA的方法，也是“滴血驗癌”的根基。

實際上，這種方法邏輯上聽起來與“女版喬布斯”的故事並不不同。

拿出了實驗結果

但與伊麗莎白的空口無憑的結果不同，東芝公司這次確實給出了一些實驗結果。

通過線性掃描伏安法連續測定了RuHex在LAMP溶液中的電化學反應是：

陽性對照的LAMP反應表明，RuHex的陰極峯值電流增大。

此外，當陰極電流開始增加時，miRNA的初始樣本(copy)數與時間相關。

在2小時內，每50μL裏的103−106份樣本(copy)中，能夠檢測出5個miRNA。

**△**RuHex在LAMP溶液中的電化學檢測。

(A)沒有miRNA的LSV。

(B)有106<.sup>個miR-1307-3p的LSV。

(C)RuHex對miR-1307-3p LAMP反應的實時Ipc曲線。

(D)Ti與初始miR-1307-3p對數輸入的校準圖(n = 2)。

**△**通過DNA芯片和qRT-PCR測定的miRNA的定量結果的相關圖(n = 5)。橫軸和縱軸以log為單位(miRNA的初始copy)。

研究人員表示：

這些結果表明，新開發的DNA芯片可用於從血清中提取的miRNA的多路實時LAMP定量，實驗時間可在2小時內完成。

靠不靠譜？

通常而言，關乎人類生命的生物科技新進展，往往都是期待一片。

但這一次，輿論反饋並不“友好”。

因為日本東芝關於“滴血驗癌”的種種表述，太讓人容易聯想到殷鑑不遠的“硅谷騙局”了。

更早之前，“女版喬布斯”伊麗莎白 · 福爾摩斯和她的Theranos，也曾經宣稱：只需一滴血就能完成240項身體檢測的醫學報告。

當時就是憑藉該項技術突破和強大宣傳營銷，伊麗莎白 · 福爾摩斯的醫療企業估值90億美元，僅僅30歲便已經是最年輕的億萬富翁，一度被稱為“女版喬布斯”，吸引了包括基辛格、默多克等美國名流站台支持。

更重要的是，不要999，只要2.99美元。

結果是，他們所謂的“新技術”只是購買其它公司的機器進行簡單改裝。

於是後來被《華爾街日報》深度扒皮，揭穿騙局，一匹估值百億美元的超級獨角獸迅速煙飛灰滅……

也讓整個行業陷入“狼來了”困境。

所以這一次，對於這次東芝公司的研究，自然與“女版喬布斯”事件關聯，網友們的評論也是褒貶不一：

有明確質疑的，網友dannykwells：

沒有發佈有意義的論文+“口號”喊得很大+一滴血=第二代Teranos公司。

但也有人選擇先支持看看，網友pkaye：

提到這個技術的其它研究中，靈敏度(sensitivity)和特異性(selectivity)分別只有90%和95%，對於癌症這種嚴重疾病來説是遠遠不夠的，希望他們的技術能夠有所改進。

“靈敏度“和“特異性”是評價癌症檢測的兩個指標，“靈敏度”指的是否能把患有癌症的樣本檢測出來，“特異性”指的是能夠準確地排除非癌症的樣本。

所以歸結而言，雖然日本的產品、技術因“保質保量”而聞名世界，但此次“一滴血測癌”技術確實有點過於神奇。

真正效果如何，可能需要東芝放出更多數據和實驗結果了。

值得一提的是，通過血液檢測進行癌症早期診斷並不算一個新鮮的話題，也一直是科學家在努力的方向。

去年美國臨牀腫瘤協會（ASCO）年會上，一家叫做GRAIL的硅谷健康醫療公司介紹，該公司可以通過一次性抽血實現檢測10種類型的癌症。

但是這是隻是初步測試，走出實驗室投入使用之前，還需要進行大量研究。

負責研究的科學家Stover表示“顯然，我們都喜歡一項檢測，夠靈敏，夠特異，而且只需要一次抽血，但是這個障礙非常大”。

但還有網友還專門提到，之所以可以對日本技術保持期待，是因為東芝技術和其它公司的技術有所不同：

許多公司在進行通過無細胞DNA的方式進行癌症早期篩查方面的工作。GRAIL和Freenome是有名的例子。似乎很少人像東芝公司這樣，關注基於miRNA的方法。

所以東芝新進展，是否會是又一個“壞血”騙局，或許明年試驗開始後就知道了。

你怎麼看？

參考鏈接：

https://www.japantimes.co.jp/news/2019/11/25/business/corporate-business/toshiba-test-cancer-blood/#.XdxyvzIzZo4

https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.analchem.8b05284/suppl_file/ac8b05284_si_001.pdf