世界首批體細胞克隆疾病模型猴在中國誕生

據新華網1月24日報道，24日，5只生物鐘紊亂體細胞克隆猴登上中國綜合英文期刊《國家科學評論》封面，標誌着中國體細胞克隆技術走向成熟，實驗用疾病模型猴批量克隆“照進現實”，全球實驗動物使用數量有望大幅降低，藥物研發駛入“快車道”。

五隻生物節律紊亂體細胞克隆猴（2018年11月27日攝）。 新華社發（中科院神經科學研究所供圖）

“10年攻關+10億美元投入”幾乎是目前新藥出爐的“標配”，然而，即便投入如此之巨，失敗概率仍超90%。科學界認為，根本原因在於缺乏遺傳背景一致的實驗用疾病模型猴。

獼猴是國際上常用的一種實驗動物。2017年，“中中”“華華”的成功克隆解決了讓野生獼猴遺傳背景一致的問題，卻未能解決疾病模型猴的構建難題。這一次，在嚴格遵循科研倫理的前提下，中科院神經科學研究所張洪鈞、孫強、劉真團隊首次通過敲除“關鍵基因”的方法，獲得5只生物鐘紊亂嚴重程度不同的疾病猴，而後，他們從中選取了一隻紊亂特徵最為明顯的獼猴作為克隆“原型”，通過採集其體細胞的細胞核，最終獲得5只克隆疾病猴。目前年齡最大的已超半歲，年齡最小的也已超過3個月。至此，疾病模型猴的構建難題被攻克。

業內專家認為，“中中”“華華”的細胞核來自雌性胎猴，而此次5只克隆猴的細胞核來自雄性青年疾病猴，操作要求更高、實現難度更大，這表明中國體細胞克隆技術走向成熟。

目前，每年全球藥物研發會使用大量實驗動物進行藥物安全性和代謝檢測，還會招募眾多臨牀試驗人羣做藥效評估。隨着疾病模型猴批量克隆技術不斷成熟完善，未來全球實驗動物的使用數量有望大幅降低，臨牀試驗人羣服用無效藥物的比例也將大大降低。

中科院神經科學研究所所長蒲慕明院士表示，下一步團隊將繼續優化“基因修飾+體細胞克隆技術”，研製患有各類腦疾病的克隆猴模型，在基礎研究方面用於繪製“全腦神經聯接圖譜”，在轉化應用方面用於研發更有效的腦疾病治療手段，進一步提升藥物研發效率。

（記者王琳琳、董瑞豐）