《人胚胎幹細胞》標準落地，細胞有望成為“活藥品”

2月26日，中國細胞生物學學會發布《人胚胎幹細胞》標準，這是中國乃至國際首個針對胚胎幹細胞的產品標準。

幹細胞以及所屬的細胞製品由於其異質性、活性變化等特殊屬性，長期以來一直不被認同為藥物，在臨牀應用上更是被認為難以“掌控”，難以規模化應用。已有研究檢測了全球38個實驗室125株人胚胎幹細胞系，發現它們在不合適的體外培養過程中會發生遺傳突變；同時按照美國食品和藥物管理局（FDA）的要求，即使是在美國國立衞生研究院（NIH）註冊的幹細胞系也並不能達到臨牀應用的要求。因此國際幹細胞研究與臨牀應用領域最大的困惑是：什麼樣的幹細胞可以臨牀應用、製藥，這正是此次發佈的胚胎幹細胞標準要回答的問題。

“北京幹細胞庫經過十幾年的努力，整體達到ISO質量管理體系認證標準並建立了300餘株人胚胎幹細胞系，可以滿足70%免疫配型的需求，在細胞生物學會幹細胞分會標準工作組的努力下，將十幾年來培養臨牀級幹細胞系所積累的經驗寫成論文，獲得了國際和國內同行的肯定。”中國科學院幹細胞與再生醫學創新研究院（籌）研究員趙同標説，大量的實踐工作成為團體標準形成的基礎。

因此，對於“活”的細胞，標準化的技術要求、檢驗方法和嚴格的質量控制將幫助它們符合臨牀要求。

另一個層面，隨着幹細胞臨牀需求的增大，幹細胞研究項目正在加速開展。據介紹，我國近年來幹細胞研究的臨牀轉化工作，經備案已開展了4批35個項目。

“我們經常會被問到，幹細胞項目應該如何做質控。”中國醫藥生物技術協會秘書長吳朝暉説。由於來源不一、類型多樣、功能複雜，幹細胞在製備工藝、質控手段、應用方式、適應症選擇等方面差異較大，亟須建立統一標準，促進臨牀研究和臨牀試驗更好發展。

“細胞有自己的特性，但如果每次注射的劑量和濃度不同，又要怎麼評價它的療效呢？”同仁醫院副院長魏文斌表示，邁向臨牀的產品必須要通過標準化的試驗，而標準是第一步。

“標準是規範，嚴格符合倫理要求，規範整個幹細胞的臨牀研究。”中國科學院院士、中國科學院動物研究所所長周琪介紹，國際上目前並沒有幹細胞標準的先例，胚胎幹細胞團體標準將在創新引領、指導產業發展方面發揮重要意義，並將為國家管理部門強化監督和管理提供依據，為科學研究建立規範。

“幹細胞產業必將過渡到能夠標準化生產、規模化製備階段，實現可監管、可重複、可驗證的臨牀應用產品生產，不能停留在無法證明安全性、有效性的臨牀研究階段。”周琪表示，胚胎幹細胞在未來可能會成為幹細胞藥物研發領域最重要的原料，這意味着需要“標準先行”。隨着標準制定工作的細化、基礎研究的深入、臨牀研究的推進，細胞製品進入臨牀也將會擁有均一性、穩定性等特質。

據介紹，《人胚胎幹細胞》團體標準是繼2017年發佈首個幹細胞標準《幹細胞通用要求》後，細胞生物學會幹細胞標準工作組最新發布的幹細胞標準，接下來工作組將會進一步細化專用標準，完成胚胎幹細胞在臨牀應用時分化的細胞類型的標準制定，例如進行視網膜類細胞、心肌類細胞的標準制定，指導臨牀研究和應用。

記者 張佳星