韓春雨沉寂3年“再發論文”，目的仍是開發基因編輯工具

本文轉載自微信公眾號：科學網（ID：sciencenet-cas）

時隔3年，曾處於輿論旋渦的韓春雨公開了一項最新研究成果。

近日，韓春雨在預印本網站BioRxiv上發表了一篇關於基因編輯的新文章：Background free tracking of single RNA in living cells using catalytically inactive CasE。

biorxiv網站的該論文截圖

文章共有5名作者，依次為Feng Gao, Yue Sun, Feng Jiang, Xiaoyue Bai, Chunyu Han，工作單位均為河北科技大學基因編輯研究中心。其中，韓春雨為通訊作者。

文章摘要和內容顯示，RNA具有重要且多樣的功能，將活細胞中分離的RNA可視化，將為人們提供關於其作用的基本信息。迄今為止，科學家發明了兩種活體RNA成像系統。

本項研究發現，CasE可被設計成RNA跟蹤工具。這種工具被稱為“VN-dCasE-VC”，效果和可用性更強。

一位接近韓春雨的人士向《中國科學報》表示：“這篇文章是此前韓春雨工作的延續，目的都是開發基因編輯工具。”

通常，首發在未經同行評議的預印本上，是為了獲得首發權。

“韓春雨下一步還會投正式期刊的。”前述人士推測。

新聞回顧

2016年5月，《自然—生物技術》發表韓春雨團隊新的基因編輯技術NgAgo，被媒體以“甘坐冷板凳、十年憋大招”的故事原型炒作而走紅。

此後半年，韓春雨個人及其所在大學陸續獲得各類名譽和大量經費資助。

同時，亦有國內多名基因編輯領域科學家實名發聲稱實驗結果難以重複，懷疑實驗結果的真實性。

2017年8月，《自然—生物技術》發表題為《是該數據説話的時候了》社論，宣佈撤回韓春雨團隊於2016年5月2日發表在該期刊的論文。

2018年9月，河北科技大學發佈公告，韓春雨團隊不存在主觀造假。但依據有關規定，取消韓春雨所獲得的榮譽稱號，終止韓春雨團隊承擔的科研項目並收回科研經費。

韓春雨團隊回應稱，實驗設計存在缺陷、研究過程存在着不嚴謹的問題。

前述人士告訴《中國科學報》：“這波之後，NgAgo這個研究方向在中國做得很慢。韓春雨他們的工作開展起來也比較困難，連學生也沒有新招。”

NgAgo最新研究速覽

2019年2月，美國加州理工學院生物工程系教授Alexei Aravin在bioRxiv上發表論文：Programmable DNA cleavage by Ago nucleases from mesophilic bacteria Clostridium butyricum and Limnothrix rosea。

5月，論文正式發表在學術期刊《核酸研究》（Nucleic Acids Research）上。

《核酸研究》官網論文截圖

該研究顯示，cbAgo在多種條件下具有很高的活性，可用於在中等温度下對單鏈和雙鏈DNA底物進行可編程的核內裂解。

2019年4月，普渡大學農業與生物工程學院助理教授Kevin V Solomon在BioRxiv發表論文：NgAgo-enhanced homologous recombination in E. coli is mediated by DNA endonuclease activity。

Biorxiv網站論文截圖

研究人員對NgAgo在原核生物中的功能進行了表徵，發現其在非嗜鹽性宿主中表達較差，大多數蛋白即使在重摺疊後也不溶解和不活躍。但是，他們發現，可溶的部分NgAgo確實起到了DNA內切酶的作用。

研究同時發現，這些內切酶活性對於增強NgAgo引導的大腸桿菌同源重組或基因編輯至關重要。

在中國，除了韓春雨，也有一些團隊在開展NgAgo研究。

例如，今年1月，華中農業大學農業微生物國家重點實驗室研究團隊在《核酸研究》上發表論文。

根據論文摘要，該研究發現NgAgo以80%~100%的效率增強巴斯德氏菌和大腸桿菌中的基因插入或缺失。研究者分析，NgAgo可能具有作為原核宿主基因編輯器的潛力，但作用機制不清楚。

根據《中國新聞週刊》今年4月報道，國內六七家在這一領域較有實力的科研機構此前都對NgAgo很感興趣。

但在韓春雨論文被熱烈追捧又遭到強烈質疑後，這些研究者又逐漸退出，基本不再涉足該研究領域。

需要強調的是，韓春雨目前發佈的這篇文章只是張貼在了預印本網站上，尚未經過嚴格的同行評議。