新發現人體抗癌細胞亞羣可用於癌症疫苗研發

時至今日，癌症仍然是人類最為恐懼、付出代價最大的疾病之一。雖然現代醫藥技術日新月異，癌症依然是醫藥界無法攻破的堡壘。

據科技日報8月27日報道，近日，《癌症免疫學·免疫治療》雜誌發表了清華大學醫學院張明徽教授的一項創新研究，他們團隊在人類免疫系統中發現了一種功能強大的抗癌細胞CD8NKT亞羣。這是否是未來抗癌的希望所在呢？科技日報記者來到清華大學對張明徽教授進行了採訪。

阻斷“剎車”蛋白，重啓免疫抗癌能力

張明徽告訴記者，當免疫系統啓動、淋巴細胞充分活化後，細胞膜上會逐步表達一些特殊的“剎車”蛋白，給活化的淋巴細胞傳入抑制性信號，讓活化的免疫細胞逐漸靜息下來，防止免疫系統過度活化造成免疫損傷。PD-1就是T淋巴細胞膜上的一種重要“剎車”蛋白。癌細胞會產生一些特殊的蛋白，通過接觸誘導T淋巴細胞可產生包括PD-1蛋白在內的各種“剎車”蛋白。當淋巴細胞上提早表達PD-1蛋白後，淋巴細胞就不能活化，從而發揮抗癌作用，這是癌細胞突破免疫監督的“魔寶”之一。

免疫學家發現，當用抗體把T淋巴細胞上“剎車”蛋白PD-1阻斷後，淋巴細胞就能恢復活力，重新啓動殺傷腫瘤的能力。PD-1抗體藥物自上市以來，已成為國際上最受關注的抗癌藥物。當前國際上的大型製藥企業也逐步從小分子化學藥物的研製轉向大分子抗體藥的研發方向，尤其是抗“剎車”蛋白的抗體藥，更是成為國際藥廠角逐的重地。

2014年PD-1抗體藥在美上市，2017年CART-19工程免疫細胞在美上市，這給醫療界和醫療資本市場打了一劑強心針，免疫治療讓人們看到了治癒癌症的希望。攻克癌症的艱難程度確如登月，PD-1抗體和CART技術的臨牀應用也都經歷了近30年的基礎研究、技術改進、動物實驗和臨牀試驗。即便已被批准進入醫療臨牀，能精準適應哪種癌症、未來可擴展到哪些癌症，仍然任重道遠。

PD-1抗體和CART細胞的成功上市，引發國內數百個科研院所及醫藥企業的追隨跟進。現在，國產PD-1抗體藥已經獲批上市，“貴族藥”PD-1的價格直落一半，從而讓更多患者能使用受益。

基於這類細胞亞羣，可研發廣譜抗癌藥物和癌症疫苗

張明徽團隊的項目是一項歷時15年的創新研究。他表示，這種抗癌細胞是偶然發現的，是從學生本來認為失敗的實驗中撿回來的。這種NKT所表現出來的生物學現象極為特殊，在動物實驗中展示出驚人的廣譜抗腫瘤效果。從實驗數據看，NKT的抗腫瘤潛能是常規抗腫瘤免疫細胞的數千倍。給小鼠預先啓動活化CD8NKT，結果發現可以預防多種實體腫瘤。張明徽説，腫瘤不但可以治癒，而且可以用NKT來預防，他正在研究基於NKT的癌症廣譜疫苗。

張明徽介紹，這項研究已於2010年在國家重大新藥創制計劃支持下啓動臨牀試驗，在清華大學華信醫院、北大腫瘤醫院、齊魯南山分院、江蘇大學附屬醫院陸續研究了近9年，積累了400多個案例，涉及了肺、胃、肝、腸、膽、胰等10餘種高發實體瘤。目前生存最長的一位胃癌肺轉移患者，單用NKT治療，已術後無瘤生存（無可查見腫瘤）超過8年。5年以上臨牀治癒的患者中有胃癌、肺癌、腸癌、肝癌等各種類型。

張明徽認為，癌症治療是一場戰疫，戰略比戰術重要，把手術、放療、化療傳統三板斧與免疫治療理解透配合好，是可以控制轉移實現治癒的。每種方法干預的時間很重要，手術、放療是先鋒，化療是中軍，免疫治療是殿後部隊，能否徹底掌控全局，達到治癒的目標，要靠免疫治療把病人的免疫力重新建立起來。對於早期手術的患者和癌症高危人羣，提前進行科學的免疫干預，提高NKT的數量和活力是可以達到預防效果的。從目前的生物醫藥技術看，只有免疫治療的方法可以達到預防腫瘤的目標。

張明徽説，抗癌之路雖然艱難，但“只要在道上，就不怕路遠”，癌症攻克的那天終將在科技的進步下到來。

（科技日報記者 李釗）