一切必須順利進行才能找到快速的冠狀病毒疫苗 - 彭博社

插圖：Charlotte Pollet 為彭博商業週刊創作關於冠狀病毒的許多事情令人難以置信——它在全球傳播的速度、它滲透肺部的隱秘方式、它在某些地區對年輕人產生的意想不到的影響，而在其他地方卻對他們網開一面。最有效的 阻止它 的方法是為全球人口接種疫苗。為了在接下來的一年左右實現這一目標，幾乎同樣不切實際的一系列情況必須發生：無可挑剔的科學執行、快速的試驗，以及製藥行業前所未有的軍事化生產動員。通常，推出一種全新的疫苗需要10到15年的細緻實驗室工作和嚴格測試。對於冠狀病毒，製藥行業希望將這一時間框架壓縮十倍。

彭博商業週刊體育博彩應用程序比你想象的更具毒性蘋果撤回其在影院上映電影的重大計劃廉價漢堡的終結哈里斯的競選如何最終使拜登的表情包策略奏效這聽起來可能像是不可能的任務，但如果大型製藥公司不認為自己有機會成功，就不會如此努力。已經，位於馬薩諸塞州劍橋的生物技術公司 Moderna Inc.，一家從未推出過產品的公司，已經開始了利用一種全新RNA技術保護冠狀病毒的疫苗的人體試驗。製藥巨頭 Pfizer Inc. 與德國合作伙伴 BioNTech SE 正在研發一種類似的新技術疫苗，而 強生 則在其實驗性寨卡和埃博拉疫苗的模板基礎上進行開發。法國製藥公司 賽諾菲 正在調整用於生產流感疫苗的技術，以查看其是否能保護 against 冠狀病毒。

總的來説，已經有超過兩打冠狀病毒疫苗處於早期測試階段。“我們前進的速度沒有先例，”賽諾菲的副總裁克萊門特·劉因説。在他二十五年的疫苗工作中，“我想不出一個類似的例子。”

位於馬薩諸塞州劍橋的Moderna實驗室。攝影師：亞當·格蘭茲曼/彭博社這種情緒在製藥和生物技術行業的走廊中迴盪，世界一些最大公司的領導者們競相重寫規則，以期減緩或阻止冠狀病毒的傳播。為了實現這一目標，他們需要徹底改變藥物開發的方式。這對於強生等公司承諾不會從中賺取一分錢的疫苗來説尤為重要。從公共衞生的角度來看，疫苗越快越好：全球已有超過100萬人感染冠狀病毒，紐約和西雅圖等熱點地區正在建立野戰醫院以容納病人。

疫苗的希望產生了如此大的興奮，以至於輝瑞和強生等製藥巨頭的股票在最近幾周飆升，分別出現了6%和8%的單日漲幅，這在通常不易大幅波動的大公司中是罕見的。Moderna的股價年初至今上漲超過75%。這可能很容易成為一個疫苗泡沫。美國政府給出的時間框架是12到18個月內有疫苗，這讓許多疫苗專家感到懷疑。“你必須一切都完美才能達到這個目標，”非營利組織全球疫苗聯盟的首席執行官塞斯·伯克利説，該組織幫助發展中國家融資和分發疫苗。“最重要的是讓人們理解，科學是奇蹟，可以讓事情發生，但不會在明天發生。”

Gavi 首席執行官 Seth Berkley（中）。攝影師：Paul Morigi/Getty Images儘管如此，第一步的進展非常迅速。要理解圍繞 Moderna 的熱議，必須瞭解它在短短几個月內取得了多少成就。1 月 11 日，當西方很少有人關注這種病毒時，中國科學家發佈了正在武漢傳播的新冠病毒的基因序列。Moderna 的研究人員注意到了這一點。他們一直在為另一種冠狀病毒疾病開發一種新型疫苗技術，並開始着手設計針對新冠病毒的疫苗。到 2 月底，當特朗普總統仍然 低估冠狀病毒的風險時，Moderna 的科學家們已經將第一批候選疫苗交付給 美國國立衞生研究院的研究人員。當冠狀病毒在 3 月中旬開始在美國爆發時，第一位健康患者在一項 小型政府贊助的安全試驗中接種了疫苗。

Moderna、Pfizer 和其他幾家公司使用的技術依賴於身體自身的細胞來產生病毒蛋白。Moderna 的疫苗由編碼新冠病毒表面 刺突蛋白 的遺傳物質組成。（那些在你腦海中已經烙印的普遍冠狀病毒圖像中的紅色突起。）一旦注射到體內，RNA 就會進入人類細胞並指示它們產生病毒蛋白。“當你用我們的疫苗注射一個人的手臂時，實際上你注射的是指令，讓他們的身體制造成千上萬的病毒表面蛋白的副本，”Moderna 總裁 Stephen Hoge 説。如果疫苗有效，這些蛋白將觸發身體產生針對病毒的保護性抗體。

從實際角度來看，RNA技術可以更快進入試驗，因為與傳統疫苗不同，它不需要在活細胞中釀造蛋白質或滅活病毒顆粒，這一定製過程可能需要幾個月才能啓動。一些流感疫苗仍然是在雞蛋中製造的。如果RNA技術聽起來很新奇且未經驗證，那是因為它確實如此。目前尚未有任何疾病的RNA疫苗獲得批准，也沒有現有的工廠能夠以巨量生產這些疫苗。

除了押注新技術以加快進程外，公司們還在冒險，通過並行進行多個測試步驟。輝瑞與德國生物技術公司BioNTech合作，希望在本月晚些時候將一種實驗性RNA疫苗投入人類試驗。輝瑞採取了一種新穎的方法來提高成功的幾率：它計劃同時進行四種不同選擇的人體試驗，而不是僅測試它認為效果最佳的單一疫苗候選者，以觀察哪種最成功，然後再將研究擴展到更大的人羣。疫苗製造商通常會進行三個階段的人體試驗，依次從小規模安全研究轉向越來越大規模的有效性試驗。但輝瑞正在考慮一種全面的試驗，隨着結果的流入而逐漸擴大。而且該公司希望實時與監管機構分享試驗數據，以便更快地做出如何推進的決策。“我們提議基本上改變我們開發的方式，以應對這場危機，”輝瑞疫苗研究與開發負責人Kathrin Jansen説。

RNA疫苗技術並非沒有風險。關於其有效性知之甚少，儘管有相當數量的早期安全數據表明該技術應該是安全的，但仍然存在一些RNA疫苗可能引發不必要的免疫反應的擔憂。所有Covid-19疫苗必須避免的另一個問題是一個麻煩的併發症，稱為“疾病增強，”在針對SARS的疫苗動物測試中曾出現過這種跡象，這是一種冠狀病毒疾病。

正如與HIV的鬥爭所示，並不能保證疫苗是可能的。目前所宣傳的一些方法可能會失敗，要麼是因為副作用，要麼是因為缺乏有效性。但冠狀病毒專家謹慎樂觀，因為如此多優秀的製藥人才在致力於解決這個問題，至少會有一種疫苗有效。

任何冠狀病毒疫苗的另一個挑戰將是擴大生產規模。假設它有效。那麼就需要滿足全球對接種的需求。輝瑞已經開始制定在美國和國外投資生產能力的計劃。Moderna表示，它已經能夠在一家準備生產不同疫苗的工廠每月生產數百萬劑大宗疫苗。但對於一家沒有上市產品的發展階段公司來説，這將是一個艱鉅的任務。Moderna正在與潛在合作伙伴洽談以啓動這一項目，但並未透露具體名稱。

儘管“數百萬”疫苗聽起來雄心勃勃，但這僅僅是對Covid-19疫苗需求的一小部分。雖然與現在的情況不完全可比，但2018年美國疾病控制與預防中心發佈的流感大流行疫苗規劃路線圖顯示了對這種疫苗的巨大需求。

首先排隊的是數百萬醫生、護士和其他急救人員，以及嬰兒、幼兒和孕婦。僅在美國就有2600萬人。接下來是數百萬其他關鍵人員以及有基礎疾病的兒童。之後是更廣泛的高風險患者羣體，包括4100萬65歲以上的成年人和3800萬有基礎疾病的年輕成年人。加在一起，超過1億美國人將是高優先級的疫苗接種候選者。

這僅僅是美國。還不包括中國、歐洲、印度和其他地方的數億人，他們都在渴望接種疫苗。真正的問題不僅僅是證明疫苗是否有效，“而是你能多快提高生產以滿足全球需求，”前默克公司疫苗高管、現任國際艾滋病疫苗倡議領導者馬克·費因伯格説。

“在這個行業中，沒有很多藥物能夠在這樣的規模上生產，”莫德納的霍格説。“即使是大型製藥公司通常也不會在這種規模上運作。他説，沒有任何一個實體或公司”能夠單獨做到這一點。

雖然像強生和賽諾菲這樣的製藥巨頭可能無法像莫德納那樣快速進入試驗，但他們經過驗證的生產能力確實使他們在疫苗有效的情況下能夠擴大到數億劑方面具有優勢。賽諾菲表示，他們正在研發的冠狀病毒疫苗使用與其已獲許可的流感疫苗相同的技術，這使得大規模生產變得更加容易。賽諾菲希望在秋季開始其首個疫苗的人體試驗，該疫苗使用其 Flublok流感疫苗的蛋白質技術。其美國製造工廠的年產能力為1億到6億劑，具體取決於每劑疫苗最終所需的數量，副總裁Lewin表示。賽諾菲並沒有止步於此：該公司還希望在年底前開始對第二種使用類似於莫德納的RNA技術的疫苗進行試驗。

強生依賴於舊的策略，基於該公司用於幾種疾病（包括埃博拉、寨卡和RSV，一種對幼兒特別有問題的呼吸道疾病）的實驗性疫苗平台。它是一種滅活的冷病毒，上面帶有一部分冠狀病毒刺突蛋白，以產生免疫反應。強生在評估了10種不同的冠狀病毒應對方案後，於3月30日選擇了一種，這一進展使其股價上漲了8%。

強生公司的首席科學官保羅·斯托費爾斯。攝影師：米歇爾·利米納/彭博社這家制藥公司在進行這種類型的流行病疫苗研究方面的能力時好時壞；埃博拉和寨卡等疾病在它研究實驗性疫苗時逐漸消退，減緩了研究的進度。但該公司通過在正式批准之前在疫情中使用疫苗，成功地繼續了這項工作。它也為這種可能的結果做好了準備。“我們在全球80個國家擁有臨牀試驗能力，我們將準備好前往疫情發生的地方。如果是在巴西，我們會在那裏。如果是在非洲，我們會在那裏。如果是在中國，我們會在那裏，”強生的首席科學官保羅·斯托費爾斯説。

理想情況下，冠狀病毒應該減弱到所有這些疫苗試驗停止的程度。但考慮到患者和死亡人數的曲線只在上升，行業高層並不指望這種結果。“這真的很可怕。我們很可能需要一種疫苗來阻止疫情，而這就是我們全力以赴的地方，藉助來自內部和外部的大量科學專業知識，同時與世界各國政府進行大量討論，”斯托費爾斯説。“這至少是一種保險，確保在某個時刻我們可以阻止這種病毒。” 閲讀更多：著名艾滋病研究者正在全力尋找冠狀病毒治療方法