消滅脊灰遭重挫：循環型疫苗衍生病毒全球多地暴發_風聞

陶醫生按：

2019年，人類消滅小兒麻痹症（脊灰）的雄心壯志遭遇重大打擊——由脊灰口服疫苗中活病毒導致的循環型疫苗衍生病毒Ⅱ型（cVDPV2）在全球多國肆虐。

在GPEI的網站上公示了2015年～2019年的全球循環型脊灰疫苗衍生病毒疫情，Ⅰ型和Ⅲ型病毒導致的cVDPV波瀾不驚，但Ⅱ型病毒導致的cVDPV2呈現噴湧之勢：

2019年，全球由cVDPV2導致的肢體麻痹病例有241人，比2018年的71人猛增了2.4倍，涉及的國家也從5個變成了15個。同時，在健康人以及環境標本中分離到的cVDPV2也呈現2倍以上的增長。

中國也不幸出現在cVDPV2事件清單裏，而這個清單裏的其他國家都是亞非的不發達或最不發達國家。

GPEI何方神聖？

GPEI就是全球消滅脊灰行動組織（Global Polio Eradication Initiative），由五大機構（世界衞生組織，國際扶輪社，美國疾病預防控制中心，聯合國兒童基金會、蓋茨基金會以及全球疫苗聯盟）組成，其目標是在地球上消滅脊灰。

面對cVDPV2多國暴發的岌岌可危局面，GPEI不得不出面解釋將如何應對cVDPV2的嚴峻挑戰。2019年12月19日，GPEI在其網站上以問答形式回應了全球對此的關切，見 http://t.cn/AisI5oOZ 。

陶醫生翻譯了GPEI的這份問答，希望網友認識到人類消滅脊灰路途上的艱難，另外也可以充分理解為何我國從2020年起將脊灰疫苗接種程序從【1劑IPV+3劑OPV】調整為【2劑IPV+2劑OPV】（IPV是注射劑型的滅活疫苗，OPV是口服劑型的活疫苗）。

以下為GPEI的問答。

問：近來許多國家/地區都突然出現cVDPV2的暴發，這該如何解釋呢？你們是否預計到脊灰疫苗“轉換”後會發生這種情況？ 

答：自2016年4月轉換（指停用含3個型別疫苗病毒的tOPV，改用不含Ⅱ型疫苗病毒的bOPV，並在第1劑時使用IPV）以來，在20個國家/地區共發生了47起cVDPV2暴發。其中一些暴發蔓延多國。轉換後的3年與轉換前的3年做對比，2013～2015年在5個國家/地區只發生了8起cVDPV2暴發。

根據流行病學模型研究，我們預計2016年tOPV轉換成bOPV後會發生cVDPV2暴發。而且，我們預計在消滅脊灰的最後階段，疫苗衍生病毒病例的數量將超過野生脊灰病毒病例。但是，模型並沒有預測到如此多的cVDPV暴發的數量和規模，有些暴發是很難控制的。

我們看到，越來越多的cVDPV2暴發的原因（尤其是在非洲），是由於越來越多的兒童對Ⅱ型病毒沒有粘膜免疫力所致。與此同時，消滅脊灰行動則使用只含有Ⅱ型病毒的口服活疫苗（mOPV2）以應對這些cVDPV2暴發。

目前，mOPV2是中斷cVDPV2傳播的唯一工具。當社區中的mOPV2接種率足夠高時，其避免暴發非常有效。但是，如果接種質量很差、接種的兒童數不夠時，在未免疫人羣中就可能發生新的病毒傳播。有證據表明，這種情況已經在暴發疫情地區出現。所以，我們正在制訂新策略來阻斷cVDPV2的暴發，以及預防新的暴發。

問：mOPV2全球庫存有限，應對目前以及未來暴發的疫苗夠用麼？ 

答：確實不夠。當前的mOPV2庫存不足以滿足控制暴發的需要和常規人口的接種量。GPEI 正與生產商合作以提高mOPV2的產量，我們預計2020年mOPV2產量可以達標。

mOPV2將繼續用於cVDPV2暴發的應急處置，直到目前正在開發的、不容易變異的新型Ⅱ型口服脊灰疫苗（nOPV2）問世。

問：為了控制爆發疫情而增加mOPV2的產量，這對疫苗生產商意味着什麼？一方面，消滅脊灰行動需要更多含活Ⅱ型疫苗病毒的OPV；另一方面，消滅脊灰行動也在努力阻斷所有Ⅱ型野生病毒和疫苗病毒。 

這是一個平衡。

世界需要足夠的mOPV2來消滅cVDPV2，只有活的Ⅱ型疫苗病毒才能生產這種疫苗。我們確實在要求生產商生產更多的疫苗，但是疫苗生產和阻斷Ⅱ型病毒並非相互排斥的訴求。

生產脊灰疫苗的成本很高，尤其是在快速擴大產能的情況下。阻斷病毒傳播也很花錢，但這並非暫停或放棄安全可靠地處理和存儲病毒的理由。恰恰相反，花錢建立生物風險管理系統非常迫切，因為從業人員接觸脊灰病毒的風險較高。

問：IPV生產商情況如何？他們是否輕鬆一點？ 

IPV由3個型別（Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型）的脊灰病毒野生株或疫苗株製成。自2019年10月份宣佈全球消滅脊灰目標以來，任何使用Ⅱ型脊灰病毒（無論是野生株還是疫苗株）生產疫苗的設施，都必須落實世界衞生組織的控制要求。當然，這些要求也適用於其他任何存有該病毒的設施，例如研究機構或診斷實驗室。

堅持使用Ⅱ型脊灰病毒是一種風險，也是一種責任，必須採取措施來保護當地，避免這種病毒輸入或再現社區。

目前以及在可預見的未來，這個世界都需要IPV。我們需要在管理完善的設施中生產IPV，這些設施的生物風險管理必須達到GAPⅢ的要求（備註：GAPⅢ是指世界衞生組織消滅特定脊灰病毒並降低病毒風險的三階段行動）。

問：控制Ⅱ型疫苗病毒是優先事項，但與此同時，由該病毒製成的mOPV2仍在全球多國使用。這是為什麼？

首先，我們必須明白，使用mOPV2並不是一個草率的決定。在諮詢委員會提出這個建議之前，先進行了全面的風險收益評估，再將其提交給世界衞生組織總幹事批准。

使用mOPV2並重新啓用Ⅱ型疫苗病毒是不得已而為之，這種病毒應受到嚴格控制。但如前所述，mOPV2是目前唯一可用來阻止cVDPV2暴發的手段，我們不得不用它。

在未發生cVDPV2暴發的國家中，我們繼續嚴控Ⅱ型疫苗病毒的原因，恰恰是為了防止該病毒導致的VDPV2出現。如果出現了VDPV2，那麼在那些對該病毒缺乏粘膜免疫力的人羣中，很容易地導致cVDPV2暴發。

尼日利亞總統布哈里（藍帽者）喂兒童服用OPV

問：聽起來，mOPV2引火上身，我們還在用mOPV2滅火，是嗎？

mOPV2已阻止了許多暴發。但是，在疫苗接種率的地區（免疫力也低），重新使用含有Ⅱ型疫苗病毒的mOPV2，確實在幼齡人羣中導致了新的暴發。

我們目前正在重新審視當前的cVDPV2控制方法，並制定一項新策略確保我們能充分利用每種控制選項和工具，包括：改善我們的暴發應對措施，使其在應對範圍和有效性上更加匹配，並加速開發和推廣不會引起暴發的新疫苗。

問：新疫苗nOPV2什麼時候可以投入使用？

臨牀試驗正在進行中，影響因素還有很多，但如果一切順利，我們估計到2020年中期大約可準備1億劑nOPV2疫苗，到年底將再準備1億劑。

我們還與世界衞生組織的疫苗預認證團隊合作，該團隊將獨立審查所有nOPV2的數據，以確保其質量的穩定性並符合國際標準。這樣，那些暴發國家就可以基於應急使用清單儘快使用上該疫苗了。應急使用清單是通過風險評估確定的，在脊灰等公共衞生應急事件情況下可使用的疫苗清單。

新疫苗還在針對Ⅰ型和Ⅱ型脊灰病毒開發，但距離投產還很遠。