中國流感致死數據或存低估 防控需疫苗藥物兩手抓_風聞

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流感致死數據或存低估 防控需疫苗藥物兩手抓

　　作者： 馬曉華

　　[ 據世界衞生組織（WHO）報告，流感每年可導致5%~10%的成人和20%~30%的兒童發病。 ]

　　近日國家衞健委專家表示，11月中下旬開始我國流感活動將逐步增強，之後我國將由北向南陸續進入流感流行季。去年，《流感下的北京中年》在全國對流感進行了一波強有力的科普，流感不是普通的感冒，它所導致的死亡，遠比看到的要嚴重。所以，對於流感的防控，全球都給予了高度的關注，中國亦如此。

　　10月31日，國家衞健委召開我國流感防控工作情況發佈會，發佈了2019~2020年流行季流感防控工作方案。實施“強化監測預警、免疫重點人羣、規範疫情處置、落實醫療救治、廣泛宣傳動員”的舉措，並提出了15項重點措施，全面防控流感的到來。

　　而從當前中國疫苗接種現狀和藥物情況來看，大流感的挑戰依然存在。

　　“冷宮”疫苗“受寵”

　　“我們也關注到部分媒體及網民反映近期部分地方的預防接種點出現流感疫苗供應緊張的情況。經瞭解核實，疫苗供應緊張並非由疫苗總體供應不足引起，而是今年流感疫苗較往年提前1個月上市，部分羣眾認為越早打越好，扎堆到預防接種點要求提前接種，但疫苗是分批次供應上市的，且按照流感流行規律由北向南有序供應，導致部分預防接種點出現了供應緊張的情況，通過加大宣傳、做好預約登記等措施，相關情況正在逐步緩解。”國家衞健委疾控局副局長賀青華稱。

　　事實上，據賀青華介紹，今年流感疫苗總體供應量充足。據統計，全國流感疫苗計劃供應約2800萬劑次，比2018~2019年流行季實際使用量翻了一番。首批通過批簽發疫苗較去年提前近1個月，目前，批簽發量已超過2000萬劑次，已供應各地1700多萬劑次，是去年同期供應量的3倍。各地流感接種工作正有序進行，累計接種量超過800萬劑次，是去年同期的2倍。

　　事實上，流感疫苗自誕生至今，從來沒有受到過如此青睞。

　　“以往流感疫苗每年都有大批剩餘，企業只好召回銷燬，隨着時間的推移，企業就慢慢減少產量，召回銷燬剩餘的產量，成本也很高。”一位流感疫苗生產企業人士表示。

　　流感疫苗作為二類疫苗，屬於非免疫規劃疫苗，一直都是由居民自願、自費接種，國家沒有對接種單位有接種率的要求，老百姓(74.040, 1.54, 2.12%)對於接種的慾望並不是很高。

　　“更多是因為覺得接種了流感疫苗也會感冒，但是不瞭解流感疫苗所要預防的病毒並不是普通的流感，而是對健康更具有威脅的流感病毒。所以，在這樣的背景下，公眾接種率並不高，一直在2%之下，去年最低，接種率只有1%。”上述人士表示。

　　我國流感疫苗供應主要依靠企業自主生產、市場動態平衡的方式調節。也正是因為這樣的動態平衡式的調節方式，流感疫苗的生產和批簽發逐年下降。

　　中國食品藥品檢定研究院的批簽發數據顯示：

2010年的流感疫苗批簽發量為5881.5萬支，生產企業13家。2011年，批簽發量為5149.1萬支，生產企業14家，2012年批簽發量為4520.9萬支，生產企業11家。產量和企業一直都在縮減中，2018年，批簽發量減到了1612.4萬支，生產企業減為7家。2019年，截至目前的批簽發量約為2000萬支，生產企業5家。

　　與美國逐年上升的流感疫苗供應量相比，流感疫苗在中國遭遇了滑鐵盧。根據美國疾病控制與預防中心（CDC）數據，2019~2020季，流感疫苗製造商預測它們將為美國市場提供多達16.2億至1.69億劑流感疫苗，截至9月13日，美國已經分發下去7690萬劑。

　　13.95億人口的2800萬劑，與美國3.27億人口的1.69億劑相比，流感疫苗在中國的受重視程度可見一斑。即便是2800萬劑全部接種，人羣接種率也不過2%，與美國51%的接種率差距甚大。

　　但是一個關於流感的事實必須要清楚，流感會導致輕度至重度疾病，有時甚至會導致死亡。流感不同於感冒。流感疫苗接種後，不僅能保護自己，還阻斷了傳播，能保護自己周圍的人，包括更容易感染嚴重流感的人，例如嬰兒、幼兒、老年人以及患有某些慢性病的人。

　　美國CDC的數據顯示，疫苗接種大約兩週後流感疫苗會在人體內產生抗體。在流感疫苗病毒與流行的流感病毒相似的季節中，已證明流感疫苗可將需要就醫的風險降低40%~60%。

　　一位流行病專家認為，利用疫苗阻斷傳染病的流行，必須要達到一定的疫苗接種率，很多傳染病的疫苗接種都有接種率的要求，比如有的需要接種率達到80%以上，有的甚至要達到90%以上。但在流感疫苗接種上，中國目前還沒有接種率的要求。

　　而原國家流感中心主任、中山大學教授舒躍龍則認為，“由於流感病毒變異太快，所以沒有辦法通過提高疫苗接種率得到羣體預防的目的，因此流感疫苗接種的目的是降低疾病負擔，不是控制疾病流行。流感疫苗是降低疾病負擔最有效的方法。”

　　中國疾控中心一位流行病專家表示，儘管流感疫苗的保護效果不如麻疹、脊髓灰質炎、乙型肝炎等大多數病毒性疾病疫苗，但接種流感疫苗仍是預防流感及其併發症的最佳手段。近十幾年來，我國流感疫苗產能建設已取得巨大進展，但流感疫苗年平均接種率（僅2%~3%)仍遠低於發達國家和部分發展中國家。接種率低的原因包括公眾對流感和流感疫苗認識不足、醫務人員極少推薦、接種服務可及性欠佳和缺乏促進接種的公共財政政策等。

　　不能忽視的流感之死

　　1918年大流感帶走了全球5000萬到1億人的生命，100年後的今天，流感所帶來的死亡數字依然很大。

　　據世界衞生組織（WHO）報告，流感每年可導致5%~10%的成人和20%~30%的兒童發病，全球約有10億人次感染流感，其中重症病例約300萬~500萬，死亡病例約29萬~65萬。而美國CDC最新的評估數據顯示，流感每年可導致全球29.1萬~64.6萬例死亡。

　　而在中國，這個流感相關死亡數據的統計報告存在不足。

　　“中國對於流感相關死亡的統計工作做得不夠，雖然現在流感的統計數據逐漸在完善，比以前好了很多，已經有了死亡率方面的數據，不過中國需要更強的檢測和更準確的數據，讓公眾對流感有一個正確的認知。”中國工程院院士鍾南山認為。

　　日前，復旦大學餘宏傑教授課題組在《柳葉刀-公共衞生》（The Lancet Public Health）發表了《中國流感相關呼吸死亡負擔的研究》，他們研究發現，中國流感相關呼吸死亡負擔嚴重，特別是老年人羣。其數據顯示，約80%的流感相關超額呼吸死亡發生在60歲及以上的老年人羣中。自2010~2011至2014~2015年，全國平均每年有88100例流感相關的超額呼吸死亡，佔所有呼吸死亡的8.2%。約80%的流感相關超額呼吸死亡發生在60歲及以上的老年人羣中，該年齡組的超額呼吸死亡率遠高於60歲以下人羣。

　　上述課題組認為，流感的臨牀特徵不特異，實驗室檢測是確診流感的唯一手段，但目前僅採集少數上呼吸道感染症狀的病人標本進行實驗室確診。因此，基於實驗室確診的流感死亡病例僅是其死亡負擔的冰山一角。

　　據美國CDC估計，自2010年以來，美國流感每年導致930萬~4900萬例疾病，14萬~96萬例住院治療和1.2萬~7.9萬例死亡。

　　“中國人口是美國的4倍，其因流感的相關死亡一定遠遠大於美國，只不過這個數字目前沒有被統計出來。”一位公共衞生專家表示。

　　據上述專家介紹，我國目前臨牀機構較少開展流感病原學常規檢測，臨牀醫生報告的流感病例主要為臨牀診斷病例，且流感高峯季節報告負荷重，客觀上存在報告診斷不足與漏報的情況。因此，難以通過“傳染病報告信息管理系統”報告的流感病例數據來反映流感的真實發病水平。我國擁有13.9億人口，感染流感人數巨大，此外，由於大部分臨牀機構流感病原學檢測的缺失，流感病毒感染導致的住院和死亡病例在我國也難以被發現。

　　“今後，可考慮進一步強化我國流感重症和死亡病例的法定報告要求，完善流感病毒感染導致病例死亡的根本死因判定與報告機制。”上述專家説。

　　也正是因為統計不足，流感所帶來的健康危害沒有被公眾重視，直接影響的是流感疫苗的接種以及對待流感的態度。

　　可阻斷傳播的流感“藥物疫苗”

　　在流感疫苗接種率遊蕩在2%這個數字時，當流感來臨時，藥物治療成為救治的最重要的手段。目前臨牀上可用於治療和預防流感感染唯一有效的藥物就是達菲，不過在臨牀上已經出現了耐藥的跡象。

　　WHO在2014~2015年收集了西太平洋(3.670, 0.02, 0.55%)、北美洲、歐洲地區的13312份流感病毒株，94%的流感病毒株進行了奧司他韋、帕拉米韋、扎那米韋和拉尼米韋的耐藥性檢測，0.5%的流感病毒株對至少一種達菲產生高度耐藥或者部分耐藥。2012~2013年的耐藥率為0.6%，2013~2014年的耐藥率為1.9%。

　　中日友好醫院呼吸與危重症醫學科國家呼吸疾病臨牀研究中心的王業明在其論文《抗流感病毒藥物的回顧、現狀和展望》中認為，由於達菲在改善重症流感臨牀結局方面的療效尚未得到證實，且耐藥的流感病毒株不斷出現，這種來源於基因突變的耐藥現象，不會因為控制達菲的應用而得到控制。因此，亟待尋找重症季節性流感與禽流感的新型治療方案。

　　在抗流感藥物領域，獨領風騷20年的達菲可能將退出歷史舞台。

　　羅氏公司推出的新型流感藥物Xofluza即將在中國登陸，這個可以稱之為“藥物疫苗”的新型流感藥，在防控流感鏈條中將成為重磅的一環。

　　Xofluza（baloxavir

marboxil）於2018年10月獲FDA批准，是一種單劑量、口服藥物，20年來首款。羅氏公司公佈的一項III期BLOCKSTONE研究表明，在接觸感染流感的家庭成員後，使用Xofluza進行預防治療，相較於安慰劑，可使患上流感的風險顯著降低86%。使用Xofluza治療的家庭成員只有1.9%患上流感，而安慰劑治療組的比例為13.6%。

　　在臨牀試驗中，Xofluza單次治療即可大幅減少流感症狀持續時間，並在僅僅一天內就使病毒排出明顯減少。雖然有些症狀可能會持續更長時間，但Xofluza可以在24小時內殺死流感病毒。

　　復旦大學附屬公共衞生臨牀中心黨委書記、復旦大學附屬華山醫院感染病科主任醫師盧洪洲教授認為：“疫苗是預防流感最有效的手段，但抗病毒藥物治療依然在流感防治中扮演重要角色。特別是流感症狀出現後48小時內進行抗病毒治療，可以有效幫助減輕患者症狀並縮短患病時間。目前廣泛使用的抗流感口服用藥為神經氨酸酶抑制劑類抗病毒藥物（奧司他韋），需要每日服用兩次，連續服用5天。而全新作用機制的Xofluza可以直接抑制病毒複製，患者在全病程只需服用一次，就能在24小時內停止病毒排毒。”

　　24小時內停止排毒，就等同於流感病毒的傳播受到阻斷，且能達到86%，由此可被稱之為“藥物疫苗”。

　　“達菲這類藥48小時以後藥效會降低，與目前上市的新型流感藥物Xofluza有區別。Xofluza是針對靶點的新藥，作用機制與目前已有抗病毒療法不同，Xofluza可以抑制病毒複製，療效作用強度，殺病毒能力比達菲強很多，所以在一天之內患者體內的病毒會明顯下降。其實最大的作用一是能較快緩解症狀，二是能使在體內的病毒載量明顯降低，能夠預防得流感的人傳染給其他人。如果某種藥能夠很快把病毒降下來，這就是很大的長處。另外，該藥對甲型乙型都有效，從動物實驗看起來對禽流感也有效。”鍾南山説。

　　Xofluza已經在全球9個國家和地區獲批，在日本獲批用於治療甲型或乙型流感病毒感染；在美國、新加坡、泰國等地用於症狀出現不超過48小時的12歲及以上急性無併發症的流感患者。中國藥品監督管理局也批准了Xofluza在國內開展臨牀試驗。如根據正常申請審批程序，Xofluza預計仍需幾年才能完全進入中國。

　　“因為在中國沒有做過臨牀實驗，在包括日本、美國等地區已經看到比較高的有效性，中國食藥監總局根據國外資料再加上也做過一些體外實驗，會不會在這樣的情況下給予綠燈批准呢？我覺得現在還要打個問號，除非今年年底出現了大流行，那就可能開綠燈。”鍾南山表示。

　　值得慶幸的是，在近日的第二屆進博會上，海南自貿區以“先行先試”政策，率先把抗流感創新藥物Xofluza帶入海南先行區內，通過保税藥倉在海南自貿區醫院臨牀應用。