抗艾滋病藥物為何被熱炒？人類對抗病毒有哪些武器？_風聞

編者按：還是再分享一篇關於最近熱點的文章吧。這一篇來自植物學博士史軍的文章，此文略長，希望大家能讀下去，深入淺出，簡單易懂。

在這篇小文章中，有幾個重要問題，

1.病毒肺炎痊癒之後，還會再感染嗎？會！

2.DNA病毒和RNA病毒有什麼不同，各有什麼代表？乙肝病毒/流感

3.為什麼流感疫苗每年都要打，乙肝疫苗通常打完一輪就OK了？因為RNA病毒太矬了，複製老出錯。

4.人類有什麼藥物來對抗各種病毒？太多了！

這兩天有一種藥出名了，那就是“克力芝”。大多數朋友肯定沒有聽説過這種藥，因為通常來説我們是用不到這種藥的，那麼，對付病毒，人類究竟有什麼武器可用呢？

要想解釋清楚這件事兒，我們需要先解釋一個問題，細菌和病毒是兩類完全不同的呃東西，之所以不説是兩類生物，那是因為有很多學者並不承認病毒是生物。這是因為，病毒並不能脱離其他生物進行自我複製和繁殖，這也是病毒的獨特性所在，也就關係到抗病毒藥物的特點。傳統的抗細菌的抗生素，通常都是以直接殺滅細菌為原則的，比如青黴素，就是通過抑制細胞壁形成殺死金黃色葡萄球菌。細菌是相對獨立生存的生物，但是病毒是無安全不一樣。

好了，要想對付病毒這種東西，那就需要簡單説一下，病毒是如何在人體中搗亂的。

1.吸附和注入，病毒要先貼上人體細胞。在這一步，病毒都有自己的偏好，比如流感病毒就喜歡唾液酸成分，而唾液酸含量豐富的呼吸道上皮細胞就成為它們的集中攻擊對象。

2.進入人體細胞之後，不同的病毒就有點差別了。DNA病毒（比如水痘病毒）進入人體細胞後開始利用細胞的蛋白質系統進行復制。RNA病毒（比如冠狀病毒，流感病毒）進入人體細胞後，也是進行蛋白質和核算的複製。（具體的關於單鏈DNA，雙鏈DNA，單鏈RNA，雙鏈RNA之間的詳細差別就不在這裏展開了，有興趣的朋友可以去搜索相關詞條，百度上很全了）。

RNA病毒與DNA病毒最大的差別就在於，前者在複製過程中沒有糾錯系統，所以經常會出現差錯，這種看起來很蠢笨的行為就給免疫系統出了難題。因為這些“壞人”的臉因為自己的問題經常變，於是，人體可以通常可以因為接種疫苗或者患病獲得對DNA病毒（比如乙肝和水痘）長期免疫的能力。但是對人體而言，要獲得對RNA病毒（流感病毒，冠狀病毒）長期免疫力，就很難了，因為它們一直都在變，這就是為啥我們乙肝疫苗打一次很長時間都不用再打了，但是每年都需要打流感疫苗的原因之一。特別要注意的是，即便是新冠肺炎痊癒之後也並不能獲得終身免疫的能力。還有一類特殊的RNA病毒，需要先做一件事，那就是通過逆轉錄酶，先變出DNA，這些病毒被稱為逆轉錄病毒，其中最出名的就是HIV了。這些病毒整合進入人體DNA後可以隨着細胞的複製，持續複製，隱藏而不發病。所以艾滋病可能有長達12年的潛伏期。這也是很難完全去除HIV病毒的難點之一。

潔身自好，拒絕毒品是避免感染HIV的重點。跑偏了，我們繼續來説病毒增殖的的過程。

3.利用人體細胞的生產系統進行合成DNA或者RNA，並且製造病毒外殼，外殼有時還包含細胞的一部分。

4.合成好的DNA或者RNA與病毒組裝起來，成熟的病毒從感染細胞中釋放出去，去感染其他細胞。

在不同的都可以有相應的藥物，不讓病毒吸附，不讓病毒複製，不讓病毒釋放，干擾這些步驟都可以讓病毒繁殖停止，從而達到治癒疾病的目的。簡單來説，並不見得是直接清除所有的的病毒，只要讓病毒複製這個循環可以停止，病毒就會逐漸消失了。

1.阻止病毒進入細胞。曾經有一種治療流感的神藥，叫金剛烷胺（代表性的有快克），這種藥物就可以阻止流感病毒進入人體細胞，同時還有一些阻止病毒離開細胞。曾經對甲流有很好的療效。遺憾的是，最近出現的很多流感病毒對金剛烷胺開始有抗藥性，於是使用越來越少了。

如果已經進入人體細胞怎麼辦？

2.在這一步阻止病毒的增殖，其實人體本身就有預案，那就是免疫球蛋白和干擾素。

免疫蛋白會首先動員了起來，大家聽到很多的丙球蛋白就是幹這個事情的。其主要作用是與抗原起免疫反應，生成抗原-抗體複合物，從而阻斷病原體對機體的危害。簡單來説，就是丙球蛋白就是警察，去抓病毒強盜。但是這些警察不能持續抓，所以，就需要大量的球蛋白。

這也是不得以而用之的藥物。當然，人體還有不同的方法。

干擾素，故名思議就是干擾病毒的物質。這是人類可以自身產生的抗病毒武器。可以干擾病毒的複製，干擾素可以通過一系列操作，活化核糖核酸水解酶L，核糖核酸水解酶L能把細胞內的病毒RNA全部摧毀。同時，干擾素也可以活化蛋白激酶，把細胞內未完成的病毒蛋白質給破壞掉。看起來是個完美的對付病毒的武器。

問題來了，通常細胞只在受到低病毒力的病毒感染之後才能大量合成干擾素，而高病毒力的感染會使得細胞在合成干擾素之前就已致死。雖然干擾素也可以體外合成，但是必須要足夠的濃度。

總的來看，球蛋白和干擾素是萬能型的藥物，但也都是救急的手段，並不能強行大規模使用。要想真正解決問題，還需要專門的藥物。

3.病毒在人體內需要依靠人體細胞的“生化工廠”製造蛋白質，以及新的遺傳成分。好了，正是基於此，人類到目前已經開發出各種各樣的藥物用來對付病毒。

這就要説到一些人類研發出的抗病毒藥物了。有一類藥物的作用可以用偷天換日來形容，就是這些藥物分子冒充病毒所需要的原料衝進修建病毒大廈的工地，並最終引發整個工地停工，達到抑制病毒的作用。比如説常見的阿昔洛韋，就是在DNA多聚酶作用下，與增長的DNA鏈結合，引起DNA鏈的延伸中斷。

4.病毒完成基本的複製和蛋白質合成之後，還需要做成熟的加工過程。就好像説鑄造好的的粗製品，必須經過精加工才能使用。在這一步，也是可以組織蛋白。

蛋白酶抑制劑還可以降低白介素－1β轉換酶的表達，從而使病毒顆粒無法成熟，抑制病毒的複製。

新聞中提到的抗艾滋病藥物“克力芝”（洛匹那韋/利托那韋），其實就是這裏説的蛋白酶抑制劑，但是在對抗HIV的戰鬥中，人類已經有了更有效的藥物，加上這種藥物有很強的副作用，所以在抗HIV領域這藥屬於不温不火的狀態了。

5.針對於逆轉錄酶，有經典的對抗案例，那就是對抗HIV的逆轉錄藥物。前面説了，HIV的合成需要利用RNA逆轉錄成為DNA，插入人體的DNA中才行。只要阻止這一步發生就可以阻止病毒擴散。

抗逆轉錄藥物在體內轉化成活性的三磷酸核苷衍生物，與天然的三磷酸脱氧核苷競爭性與HIV逆轉錄酶（RT）結合，從而讓逆轉錄過程停止。齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韋這類藥物在抗艾滋病的戰鬥中表現良好，經常與上面的蛋白酶抑制劑配合使用。

6.做完上面這些之後，我們還有一種方法來對抗病毒，那就是不讓已經完整複製的病毒從人體細胞中放出去。能夠有效抗擊流感的奧司他韋是這類藥物的代表，這種藥物也是基於結構的合理藥物設計的成功案例，在這種藥物的研發過程中大量應用了計算機輔助藥物設計的手段，根據靶酶的三維結構有針對性地設計了高效低毒專一性強的神經氨酸酶抑制劑）。

以上這段話沒必要都讀懂，就記住一點，奧司他韋就是阻止病毒釋放，這樣就不能感染新的細胞，最終病就好了。

看完這些，大家大概能明白為啥通常的抗生素對病毒是無效的了吧，因為抗生素和抗病毒完全是兩碼事兒。所以呢，千萬不要濫用抗生素。

用兩天時間，複習整理了這一篇關於病毒和藥物的一些知識，太過於細節的內容並沒有詳細呈現了，比如不管DNA病毒還是RNA病毒都還分雙鏈單鏈，具體的繁殖過程也不盡相同，為了方便大家理解，就省略了，如果有興趣的朋友可以查，這些信息在網上都有。

文中難免有遺漏和不足，還請大家來補充。

也希望這篇小文能讓大家對病毒有一些初步瞭解，加強彷彿，不再恐慌。

作者：史軍   植物學博士，科學松鼠會成員