王小石：改造出新Sars冠狀病毒的拉爾夫•巴里克，對瑞德西韋的三連助攻_風聞

2020年1月31日，醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》報道介紹了美國首例新冠肺炎輕症病例的診療過程和臨牀表現，其中醫生【破例】依據同情用藥原則使用一種未獲批新藥瑞德西韋Remdesivir（代號GS-5734），由美國吉利德公司研發。並宣稱患者注射後臨牀症狀出現了“立竿見影的表現”。

當天，上海衞健委專家盧洪洲便稱美國同行認為該藥有望抑制新冠肺炎，因此他【破例】寫方案向上級部門申請批准臨牀使用，並開通藥物綠色通道引入國內。

上海衞健委專家盧洪洲

2月1日，國家藥審中心立即受理並【破例】當天批准由中日友好醫院在武漢招募志願病例進行隨機對照試驗進行藥物驗證。

三道環節均破例推進，瑞德西韋得以神速入華加入新冠肺炎用藥方案，而美國只有1例治療樣本且是輕症，中國已有上百例輕症自行診療好的，如此急迫導入藥價昂貴著稱的瑞德西韋，讓包括一些醫學專家在內的旁觀者大為困惑。

吉利德號稱瑞德西韋為救治埃博拉而研發，但在治療埃博拉上卻相當糟糕，實驗組175個埃博拉病人死亡率高達53%，不僅遠遠高於另外兩種藥物Mab114（死亡率35%）和REGN-EB3（死亡率33%），甚至高出埃博拉的平均死亡率50%。所以不僅未在美國等國獲得藥用批准，甚至連二期大規模臨牀試驗機會都不給了。這哪裏是吉利德送藥救急中國，這不是中國破格為瑞德西韋完成臨牀試驗重要環節救吉利德的命嗎？（https://www.sohu.com/a/370186901_120052083）

瑞德西韋對於埃博拉療效慘淡

除了上述可見的三道破例金牌助攻外，吉利德的瑞德西韋還有一名神秘的幕後推手，並且出手就是三連助攻，一舉讓瑞德西韋走上“神藥”高台。他就是北卡羅來納大學教授拉爾夫·巴里克Ralph Baric。提起這個人名好像很陌生是不是？他就是2015年通過基因編輯手段改造出新型類Sars冠狀病毒的首席病毒學家，總體主導者。而他同時也是吉利德公司多年的合作伙伴，合作識別冠狀病毒抗病毒藥物。

北卡羅來納大學教授拉爾夫·巴里克Ralph Baric

早在2005年2月20日，美國科羅拉多大學微生物學教授、曾擔任美國病毒學學會副主席、從事冠狀病毒研究長達28年的凱瑟琳•霍姆斯博士出人意料地指出，“由於非典冠狀病毒 (SARS Cov)已經得到有效控制，因此可以認為除了在實驗室存在以外，非典病毒在自然界已被徹底消滅。如果非典再次蔓延，只有3種可能：重新進化產生一種新的類似病毒，實驗室病毒樣本意外泄漏，或者發生生物恐怖襲擊。“到了2008年11月25日，美國科學家在新一期《國家科學院學報》電子版上發表報告説，他們在實驗室成功重建了蝙蝠身上的類非典冠狀病毒。在此基礎上，科學家將來有望開發出預防和治療新型非典病毒的方法。而領導這項研究的正是前面提到的北卡羅來納大學冠狀病毒專家拉爾夫·巴里克Ralph Baric。巴里克説：“現在我們能夠設計併合成各類非典病毒，這將成為防治未來可能的非典疫情的重要一步。”為了防治大自然未來可能產生的病毒疫情，就在實驗室製造出非典病毒，而且號稱能設計合成各種非典病毒，這生硬的邏輯無法讓人信服。（https://www.pnas.org/content/105/50/19944）

利用石正麗團隊發現的中華菊頭蝠Sars病毒SHC014-Cov基因序列中的表面蛋白，冠狀病毒基因編輯大師拉爾夫·巴里克Ralph Baric用基因編輯技術改造出更新型Sars冠狀病毒，新型的SHC014-CoV冠狀病毒與SARS的類似度達到88%，該病毒在實驗中讓小鼠感染上SARS（非典肺炎），同時可以感染人類呼吸道細胞（體外培養肺組織試驗）。拉爾夫·巴里克Ralph Baric研究團隊發表在《自然》雜誌醫學版的的論文《A SARS-likecluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence》發佈了這一成果，中文翻譯過來就是《一種類似SARS的蝙蝠冠狀病毒羣顯示感染人類的可能性》。摘要顯示：“我們研究了一種類似SARS病毒的SHC014病毒潛在致病性，該病毒目前在中華菊頭蝠（馬蹄蝠）種羣中傳播。利用SARS病毒的反向遺傳學系統，我們產生並鑑定了一種新型冠狀病毒，其在適應小鼠的SARS病毒主鏈中表達出SHC014病毒的刺針蛋白（spike）。結果表明，該新型冠狀病毒能利用SARS的人類細胞受體，即血管緊張素轉換酶II（ACE2）的多個同源基因，在人類呼吸道細胞中有效複製，並在體外獲得與SARS傳染性相當的效果。此外，體內實驗顯示，新型冠狀病毒在小鼠肺中的複製具有顯著的發病機制。對現有的基於SARS的免疫治療和預防方法的評估效果不佳；單克隆抗體和疫苗方法均未能中和與保護新的spike蛋白病毒感染。在此基礎上，我們合成了一株具有感染性的全長SHC014重組病毒，並在體內外證明了該病毒強大的複製能力。我們的研究表明，目前在蝙蝠種羣中傳播的病毒有可能再次出現SARS潛在風險。而且小鼠試驗顯示，年長小鼠更易被病毒傳染，且肺部會有嚴重感染。”（論文英文https://www.nature.com/articles/nm.3985論文中文https://www.sohu.com/a/370096334_120124605）

2015年基因編輯方法改造出新Sars冠狀病毒論文

包括科學界的人們對於《自然》雜誌此篇報道深表擔憂，這一研究結果即蝙蝠攜帶的冠狀病毒可能無需中間宿主就能感染人類，引發了一場有關這項被稱為“功能獲得研究”風險的爭論。2014年，美國政府生物實驗室連續曝出多起安全事故，涉及炭疽桿菌、天花病毒、H5N1病毒等。當年10月，迫於壓力美國暫停多個病毒改造項目，停止了所有為“功能獲得研究”提供的聯邦資金。但令人驚訝的是，拉爾夫·巴里克Ralph Baric的這次冠狀病毒基因改造項目卻沒被叫停，而且依靠美國國家衞生研究院的資金扶持完成研究。但巴黎巴斯德研究所的病毒學家西蒙•韋恩•霍布森（Simon Wain Hobson）卻反對這種類型研究，他告訴《自然》雜誌：“這種研究並沒什麼好處。如果新的病毒逃走了，沒有人能預測出它的軌跡。”

而幾乎與此同時，2015年10月下旬發表在聖地亞哥IDWeek會議上的一項由美國陸軍傳染病醫學研究所（USAMRIID）和吉利德科學公司（Gilead）的科研人員共同進行的一項研究表明，試驗新藥瑞德西韋GS-5734可以有效抑制埃博拉病毒的擴散和自我複製。研究人員發現所有感染埃博拉病毒的恆河猴在三天之後注射該藥物，存活率為100%。GS-5734是新型核苷酸的前藥，它通過阻止病毒RNA複製而發揮作用。除了埃博拉病毒外，GS-5734還具有廣譜的抗病毒活性，比如拉沙病毒Lassa病毒、中東呼吸綜合症冠狀病毒（MERS 病毒）、馬爾堡病毒（Marburg virus）等。（http://www.biotech.org.cn/information/137070）

拉爾夫·巴里克Ralph Baric在完成人工改造可以人傳染人的蝙蝠類Sars新型冠狀病毒後，便開始對吉利德剛剛開發出來的新藥瑞德西韋（GS-5734）展開三連助攻。

第一次：2017年8月，拉爾夫·巴里克RalphBaric和他的研究小組在《科學轉化醫學》期刊發表報告稱，瑞德西韋GS-5734 抑制了SARS冠狀病毒和MERS冠狀病毒在多種體外系統中的複製，包括人類氣道上皮細胞中的病毒繁殖，氣道上皮細胞容易受到呼吸道冠狀病毒感染。研究人員還表明，gs - 5734對一種流行的人類冠狀病毒，蝙蝠攜帶的冠狀病毒十分有效，【蝙蝠冠狀病毒是“大流行的前兆”，因為它們可以感染人體細胞】。利用拉爾夫·巴里克Ralph Baric在2015年改造冠狀病毒感染的SARS小鼠試驗，研究人員證實，對GS-5734感染前預防(感染前)和早期治療(感染後不久)的管理減少了肺部的病毒數量，改善了呼吸功能。文中提到拉爾夫·巴里克RalphBaric與吉利德科學公司合作多年，合作識別冠狀病毒抗病毒藥物。（http://www.rrrry.com/art_28796.htm）

第二次：2018年3月，北卡羅來納大學病毒學家拉爾夫·巴里克Ralph Baric在推介目前尚處試驗階段的瑞德西韋GS-5734説：“SARS冠狀病毒引起的爆發始於2003年，形成嚴重威脅的傳染病，最終通過公共衞生的努力得以控制。然而，病毒仍然以多種形式存在，我們需要在現有框架下尋找更為廣譜和強效的藥物來控制未來的流行病”。研究人員在呼吸道上皮細胞組成的人類肺微型模型上測試該藥物。 Baric博士説，由於這些細胞表達了冠狀病毒感染導致的氣道相關基因和蛋白質，研究人員可以根據這些基因和蛋白質的表達來評估GS-5734的效果。Baric博士表示，瑞德西韋GS-5734有可能用於治療由冠狀病毒引起的各種感染，包括當下流行的病毒株，以及【未來從動物宿主傳播到人類的病毒。】研究人員與研製GS-5734的生物製藥公司Gilead Sciences吉利德科學有合作。（http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=1924132283ac）

第三次：2020年1月10日，北卡羅來納大學病毒學家拉爾夫·巴里克Ralph Baric在《Nature Communications》雜誌上發表論文稱：Ralph Baric領導了一項小鼠研究顯示，lopinavir/ritonavir聯合干擾素β-1b藥物組合在對抗冠狀病毒方面”效果並不理想”（否定其他藥物，烘托瑞德西韋）。Ralph Baric的研究還測試了干擾素 β-1b聯合吉利德Gilead的一種實驗性藥物瑞德西韋（正在臨牀研究中，適應證為埃博拉病毒感染）。瑞德西韋的作用是干擾病毒聚合酶。感染MERS的小鼠接受這種聯合療法後表現要好得多，病毒複製減少，肺功能改善。1月27日，《科學》雜誌網站發表一篇報道《Can an anti-HIV combination or other existing drugs outwit the newcoronavirus?》

（英文https://www.sciencemag.org/news/2020/01/can-anti-hiv-combination-or-other-existing-drugs-outwit-new-coronavirus 中文https://xueqiu.com/8965749698/140131392）

，裏面引用了拉爾夫·巴里克Ralph Baric的這篇論文，宣稱“瑞德西韋可能對武漢新冠病毒2019-nCov也有特效。”而眾所周知，中國在2020年1月10日剛剛發佈武漢新冠病毒命名和基因序列數據，拉爾夫·巴里克Ralph Baric在同一日就發表論文推介瑞德西韋對於冠狀病毒的有效性，這是不是太巧了呢？

而給予業績持續下滑股價低迷、新藥瑞德西韋岌岌可危的吉利德三連助攻的拉爾夫·巴里克Ralph Baric，竟是利用中華菊頭蝠Sars病毒基因編輯改造出全長SHC014重組新型類Sars冠狀病毒的主導者。這是不是過於巧合呢？另外，拉爾夫·巴里克在2015年改造出了一種類Sars冠狀病毒，而他曾宣稱“我們能夠設計併合成各類非典病毒”。那麼後續他又有沒有改造出另一種新型冠狀病毒呢？我不知道，希望我們真正有脊樑的專家深入調查！

願世間再無陰謀，華夏國泰民安！