燒錢搞研發：康方生物二度闖關港股IPO_風聞
深响-深响官方账号-全球视野，价值视角。2020-02-10 14:36
不管有關無關，新冠病毒這波疫情的確把醫藥板塊的諸多公司都送上了漲停板。一瞬間，醫藥、生物、醫療器械甚至保健都成了資本熱詞。這或許也是相關公司趁熱上市的好機會。
2月初，曾由於財務資料準備不足而被香港聯交所發回的生物製藥公司康方生物二度闖關，再次遞交招股書。招股書顯示，公司在2017年、2018年、2019年1-9月期間，分別虧損993.2萬元、1.54億元和1.45億元。而招股書中還提到，公司經營倚靠額外的融資，且在未來可見的預期無法實現盈利，即使後公司藥物獲批上市，其商業化費用也可能導致公司虧損進一步擴大。
自從港交所發佈生物科技公司上市新規後，許多未盈利的生物科技公司紛紛謀求上市。但這也不免讓人提出疑問：如果沒有盈利能力作為參考標準，投資人如何判斷這些虧損公司的綜合價值？錢能燒多久？短線和長線的投資錨點在哪裏？
美女博士回國創業，康方生物一夜成名
在2015年之前，康方生物並沒什麼“名氣”，掌門人夏瑜的履歷也很“傳統”——中山大學生物化學本科，1989年獲英國政府獎學金赴英留學，在英國紐卡斯爾大學（Universityof Newcastle）獲得分子生物學和微生物博士學位。曾任職德國拜耳、美國PDL生物製藥（現雅培製藥），美國CeleraGenomics等歐美製藥公司，參與了多個新藥的臨牀前研究，抗體新藥的生產工藝開發，工藝放大，技術轉化和抗體的GMP生產，以及FDA臨牀試驗批報。
2008年，夏瑜回國，任職中美冠科生物技術有限公司高級副總裁併兼任太倉冠科生物分析檢測有限公司董事及總經理。作為輝瑞-冠科亞洲癌症研究中心冠科負責人，她成功領導了全球第一例最大跨國製藥公司抗體新藥研發在中國的整體外包合作項目。這次經歷在夏瑜心中埋下了一粒種子：既然我們有實力為跨國製藥公司研發新藥，那為何不自己去做呢？
2012年，這位國家“千人計劃”專家夏瑜創立了如今的康方生物。
創業的前三年，康方生物一直默默無聞，直到2015年康方生物將用於腫瘤免疫治療的單抗藥物AK-107以兩億美元的價格出售給美國默沙東——這在當時引起了醫藥行業的熱烈討論，也為康方生物贏得了資本的信賴。
“這個價值是無形的。”夏瑜曾在採訪中肯定了這次合作的意義：“投資人會認為，既然默沙東這樣的跨國醫藥巨頭都認可了康方的創新實力，那麼他們也就認可了。”
於是在那之後，康方生物迎來了後續的各輪融資。從2015年A輪融資後估值僅3.3億元人民幣，到2019年11月的D輪融資，估值已升至8.36億美元，漲幅達17.7倍。
資金問題迫在眉睫
然而，融資雖多，卻不夠燒。
目前公司的絕大部分經營虧損是由研發支出、行政開支以及財務成本導致的。其中，研發支出是目前公司資金最主要的花費所在。
2017年和2018年研發費用分別為6176.5萬元以及1.61億元，而在2019上半年，研發則是已經花費了1.23億元。佔開支及成本總額的79.16%、87.44%和88.87%。
更“可怕”的是，支出如此之高，收入卻十分微薄。
康方生物科技目前並沒有產品獲批進行商業銷售，公司收入主要依靠對外授權產品（包括AK107、AK103及AK106）有關的預付款及里程碑付款。其中，公司向全球領先製藥公司Merck授權了一種CTLA-4抗體（AK107），絕對價達2億美元。
2017年和2018年，公司分別錄得收入4012.2萬元和282.6萬元。2018上半年和2019上半年，分別錄得收入93.9萬元和0。
沒錯，2019年上半年收入為0。
這樣一來，虧損也就不足為奇了——2017年、2018年、2019年前三季度，康方生物分別錄得虧損993.2萬元，1.54億元，1.45億元。
招股書顯示，截至2019年9月底，公司手中擁有現金及現金等價物為3.34億元。但按照現在的燒錢速度，現有資金恐怕撐不了多久。
而從康方生物藥物研發進展情況來看，進展最快的ak104和ak105預計要到2021年下半年、2020年中才能申請上市，這意味着康方生物未來的賬面收入會在很長一段時間裏都不太好看。
PD-1競爭激烈，雙抗是焦點
既然從財務上，康方生物並無亮點，那就只能從業務上來看了。對於生物製劑企業，在研藥物項目佈局情況十分重要。
整體來看，康方生物涉及二十多個藥物開發項目，其中10個抗體處於臨牀階段，六個雙特異性抗體（兩個處於臨牀階段）及四個抗體獲得FDA的IND批准。
近年來，全球創新藥市場最火熱的靶點莫過於PD-1，在國內，PD-1這個靶點也已成為各大藥企的兵家必爭之地。
2018年7月，默沙東的K藥就已在國內獲批上市。國內藥企方面，2018年12月，君實生物、信達生物的PD-1單抗先後上市；2019年5月、2019年12月，恆瑞醫藥、百濟神州的PD-1單抗也陸續上市。
康方生物科技指出，截至最後實際可行日期，中國已有5種PD-1抗體療法獲批上市，產品分別來自百時美施貴寶、默沙東、君實、信達和恆瑞。同時，百濟神州有一款PD-1抗體新藥申請正在審批，此外還有77種PD-1抗體正在III期臨牀試驗階段。
而目前君實生物的拓益和信達生物的達伯舒均為最便宜的PD-1藥物，達伯舒目前已進入國家醫保，該藥價格也從之前的7838元/100mg直接降到2843元/支，按照200mg/3週一次使用週期，其治療年費用已降至2.9萬元。
康方生物在PD-1市場中的競爭並無優勢。
與單一療法相比，同時使用PD-1和CTLA-4抗體的聯合療法可獲得更佳效果，但聯合療法出現不良事件（SAE）的比率更高，因此被限制使用。而雙抗能夠識別並特意結合兩種抗原或表位，從而能夠同時阻斷兩種抗原介導的生物學功能。
這也就是説，雙抗為單抗的發展和改良。
在雙抗領域，國內共有三家企業進入臨牀：康寧傑瑞、康方生物、信達生物。其中，康方集團和康寧傑瑞的研發進度相對較快，開始進入II期臨牀試驗。
而放眼全球範圍，目前僅有3款雙抗藥物獲批上市，分別為Trion的Catumaxomab、安進的Blinatumomab和羅氏的Emicizumab。
從研發進度和產品安全性角度來看，康方生物的AK104都體現出了一定的先發優勢，然而這款藥尚處在II期臨牀階段，研發風險依然較大，且公司預計其提交新藥申請最早也要到2021年下半年，在短時間內公司並不能指望AK104為其帶來盈利。
因此投資康方生物勢必是一場長跑了。