是什麼阻止了在美國掀起風暴的“人造病毒”陰謀論？_風聞

@子陵在聽歌

製造病毒陰謀論今天（18日）在美國掀起了風暴。今天極右翼共和黨參議員Tom Cotton和著名媒體人Jim Cramer紛紛引用這些實驗室製造病毒陰謀論暗指中國。隨着Andersen這篇文章發佈，科學家羣體紛紛在他們原推thread進行駁斥，使事件反彈，最終Jim Cramer撤銷了他的陰謀論。 

今天Scripps研究所的著名病毒進化學家Kristian Andersen在preprint的virological.org發表了文章反駁了新型冠狀病毒的“人工合成”陰謀論，眾多著名病毒學家如哥大教授Vincent Racaniello紛紛轉載並支持。這是目前最有技術含量的一篇反駁研究（O網頁鏈接 ）。

Andersen認為：

1. SARS-CoV與ACE2結合最重要的是RBD（受體結合結構域）的6個氨基酸殘基，Y442, L472, N479, D480, T487和Y4911。新型冠狀病毒中的相應殘基為L455，F486，Q493，S494，N501和Y505。與蝙蝠冠狀病毒RaTG13相比，新型冠狀病毒中的這6個殘基中有5個是不同的。新型冠狀病毒S蛋白中第486位殘基的苯丙氨酸（F）對應於SARS-CoV Urbani株中的L472。而幾個SARS樣冠狀病毒中也存在此位置的苯丙氨酸，但是F486並不是計算生物學預測時該位點最優化的氨基酸選擇。同時，新型冠狀病毒的RBD中的幾個關鍵氨基酸殘基與計算生物學預測的最適合結合人ACE2受體的氨基酸殘基也完全不同。因此，從新型冠狀病毒的S蛋白結構特徵來看，它並不是通過算法所預測的最優化的，而更像是自然選擇的。

2. 新型冠狀病毒的第2個顯著特徵是在S蛋白的2個亞基S1/S2的交界處Furin蛋白酶切割位點（RRAR）。除了兩個鹼性精氨酸和一個在切割位點的丙氨酸外，還插入了一個脯氨酸。 由脯氨酸插入產生的轉角結構會導致在Furin蛋白酶切割位點側翼的S673，T678和S686發生添加O末端糖基化。 以前的β冠狀病毒均無Furin蛋白酶切割位點，所以這是新型冠狀病毒的十分獨特的特徵。在SARS-CoV的體外實驗中，在S1/S2交界處突變出這樣的位點可增強細胞-細胞融合，但不會影響病毒的進入。另外，3個預測的O末端糖基化潛在功能尚不清楚，但它們可以產生一個“粘蛋白樣結構域”，該結構域可以屏蔽新型冠狀病毒S蛋白上的潛在表位或關鍵殘基。然而十分明確的是，新型冠狀病毒如果在體外培養體系中連續傳代極難同時獲得Furin蛋白酶切割位點和O端糖基化。

3. 鑑於新型冠狀病毒與蝙蝠冠狀病毒RaTG13十分相似，蝙蝠充當新型冠狀病毒的宿主可能性很大；而之前在人類中流行的SARS-CoV和MERS-CoV都有中間宿主，以此類推，新型冠狀病毒可能也有中間宿主。目前初步分析表明，非法進口到廣東的馬來穿山甲（Manis javanica）的冠狀病毒與新型冠狀病毒相似。儘管蝙蝠病毒RaTG13在整個基因組中仍然是最接近新型冠狀病毒的，但馬來亞穿山甲蝙蝠冠狀病毒在所有6個關鍵RBD殘基上都與新型冠狀病毒相同。 然而不同的是，穿山甲冠狀病毒病毒不具有Furin蛋白酶切割位點，這提示其他中間宿主存在的可能性，而病毒在這些宿主上形成了Furin蛋白酶切割位點，之後傳播給人。同時這種中間宿主的病毒進化為新型冠狀病毒需要此中間動物宿主具有極高密度，這樣自然選擇才能迅速發生。相關疫情發生早期地區的動物和人的回顧性血清學研究是重要的追蹤病毒起源的研究。