臨牀分析兩款老藥治新冠肺炎：未發現症狀改善_風聞

**2月21日，上海市公共衞生臨牀中心感染與免疫科團隊在《中華傳染病雜誌》發表了最新新型冠狀病毒治療的藥物研究。**在這項題為“洛匹那韋利托那韋和阿比多爾用於治療新型冠狀病毒肺炎的有效性研究”中，研究團隊回顧性分析了1月20日至2月6日上海市公共衞生臨牀中心收治的134例確診新冠肺炎患者的臨牀資料。

未發現洛匹那韋利托那韋和阿比多爾具有改善症狀或縮短呼吸道標本病毒核酸轉陰時間的作用，認為其有效性仍有待進一步臨牀研究確認。該論文的通訊作者為國家衞生健康委專家組成員、上海市公共衞生臨牀中心黨委書記盧洪洲。上海市公共衞生臨牀中心是上海市新冠肺炎的定點收治醫療機構。

洛匹那韋利托那韋是兩種蛋白酶抑制劑洛匹那韋和利托那韋構成的合劑，商品名為克力芝。2000年被美國FDA批准上市用於艾滋病的抗病毒治療，雖然服用藥物會帶來腹瀉、嘔吐、血脂高等副作用，但由於抗病毒效果好、耐藥屏障高，目前仍作為主要的抗HIV治療藥物應用於臨牀。值得一提的是，洛匹那韋利托那韋也是此次疫情暴發之後最早被使用的抗病毒老藥之一。

阿比多爾是前蘇聯藥物化學研究中心研製的非核苷類抗病毒藥物，於1993年在俄羅斯首次上市。該藥物具有免疫增強作用的廣譜抗病毒藥物，用於治療甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。中國工程院院士李蘭娟團隊此前的研究稱，根據初步測試，在體外細胞實驗中顯示，阿比多爾在10-30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，並且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。

此次論文中提到，目前新冠肺炎暫無特效藥，多以對症支持治療為主。根據既往治療SARS和MERS的經驗和相關臨牀及基礎研究推測，洛匹那韋利托那韋可能對治療新冠肺炎具有一定的療效。而阿比多爾作為專門預防和治療流感的藥物，體外實驗證實對SARS有效，在部分地區也被推薦應用。

因此，研究團隊認為，及時評價上述兩個藥物對新冠肺炎的治療效果具有重大意義。

該項研究納入新冠肺炎患者134例，男69例（51.5%），女65例，年齡為35-62歲，平均為48歲。這些確診患者在住院治療過程中均未使用其他具有潛在抗病毒活性藥物。

這些患者均接受重組人干擾素α2b噴霧治療以及對症支持治療，一共被分為三組。第一組52例患者口服抗病毒藥物洛匹那韋利托那韋2片，1次/12h，療程為5天；第二組34例患者口服抗病毒藥物阿比多爾200mg（3次/d），療程為5天；第三組48例患者不服用任何抗病毒藥物作為對照組。另外，因任何原因未能連續服用2天抗病毒藥物的患者，視為未服用抗病毒藥物而納入對照組。

治療效果顯示，洛匹那韋利托那韋組2例（3.8%）發展為重症，2例（3.8%）發展為危重症；阿比多爾組33例普通型患者中1例（3.3%）發展為重症；對照組2例（4.5%）發展為重症。

阿比多爾組和洛匹那韋利托那韋組患者體温恢復正常的中位時間均為6天，而對照組為4天，3組比較差異無統計學意義。阿比多爾組、洛匹那韋利托那韋組和對照組患者呼吸道標本病毒核酸轉陰中位時間均為治療後7天。

納入入院年齡、性別和發病天數等多因素分析後，仍未發現3組患者呼吸道標本病毒核酸轉陰時間存在顯著差異，但高齡不利於病毒核酸轉陰。

結果顯示，洛匹那韋利托那韋組第7天病原核酸轉陰率為71.8%（28/39），阿比多爾組為82.6%（19/23），對照組為77.1%（27/35），三組間差異無統計學意義。

另外，在影像學方面，洛匹那韋利托那韋組22例（42.3%）、阿比多爾組12例（35.3%）和對照組25例（52.1%）患者治療後第7天仍為進展表現。

不良反應方面，研究團隊分析認為，在治療過程中，洛匹那韋利托那韋組中9例（17.3%）出現不良反應，其中以噁心、腹瀉等消化道症狀為多見；阿比多爾組中3例（8.8%）出現不良反應，表現為腹瀉；對照組中4例（8.3%）出現納差、腹瀉等不良反應，三組間差異無統計學意義。

洛匹那韋利托那韋組和對照組分別在治療後有1例患者出現白細胞異常升高，考慮繼發感染可能；三組各出現輕度肝功能損傷2例，洛匹那韋利托那韋組出現輕度腎功能損傷2例。

不過，所有出現不良反應的患者停藥或給予對症支持後好轉。

研究團隊在討論環節指出，洛匹那韋利托那韋組和阿比多爾組在改善臨牀症狀和加快病毒清除方面均未優於對照組。其中洛匹那韋利托那韋組的不良反應發生率有高於對照組的趨勢，這可能與使用的藥物劑量或療程有關。

不過，由於目前對於上述兩種藥物的使用劑量和療程尚無相關數據，該項研究初步採用了5天的標準劑量治療方案，更長療程或更大劑量方案的有效性仍需進一步探索。

但研究團隊同時提到，也可能是上述兩種藥物對新型冠狀病毒的抑制效果確實不佳。