湖北通報磷酸氯喹不良反應：使用過量可致死！近百萬片已送臨牀_風聞

作者：Chriss

來源：健識局（jianshiju01）

全文2745字，閲讀需7分鐘

“救命藥”搞不好會要命？

2月21日，湖北衞健委向各市、州、直管市、神農架林區衞健委，部省屬醫療機構發佈通知，要求嚴密觀察磷酸氯喹使用過程中的不良反應。

通知稱，根據中國科學院武漢病毒所通報，磷酸氯喹在成人中的致死劑量是2至4g，而且是急性致死。要求各定點醫療機構在使用該藥物治療過程中進行嚴密觀察，出現嚴重不良反應的個案信息及時報告省衞健委。

作為老藥新用的典範，磷酸氯喹已經納入到了國家衞健委2月19日公佈的第六版新冠肺炎診療方案中。同時，被納入的還有抗病毒藥物阿比多爾，以及清肺排毒湯等中藥方劑和康復者血漿治療等。這些新藥和治療方法無疑增加了打贏抗擊疫情攻堅戰的底氣。

必須直視的是，很多藥品雖然是老藥，不良反應相對明確，但是在對新適應症進行治療時還會有意想不到的影響。比如，在經過近一個月臨牀使用後，第五版診療方案中，就對克力芝（洛匹那韋/利托那韋）的相關腹瀉、噁心、肝功能損害等不良反應做出了提示。

毫無疑問，隨着藥物在臨牀使用規模的不斷擴大，這些目前經過臨牀試驗驗證的有效藥物還是可能出現這樣那樣的問題。除了湖北，廣東也已經發文提示，在臨牀試用磷酸氯喹時，須注意不良反應。

當然，不良反應是藥物在正常使用過程中出現的與用藥目的無關的反應。臨牀報告不良反應，不代表藥物有毒不能用，相反臨牀醫生更瞭解藥物，有助於合理用藥。

據人民日報消息，23日0至24時，北京、天津等24省市新增確診病例為0。同時，全國新增治癒出院患者1846人，這個數字也已經連續第十二天超過三位數。

在臨牀試驗層面，瑞德西韋、法匹拉韋等藥物對新冠肺炎的安全有效性試驗仍在推進，肺炎1號、清肺排毒湯等中藥製劑也在更大範圍內發揮效力。在更多老藥新藥加持之下，這場抗擊疫情的戰役有望儘快結束。

官方提示致命風險

近百萬片磷酸氯喹已發往臨牀

在國家衞健委發佈的第六版新冠病毒診療方案中，磷酸氯喹推薦用量是成人500mg，每日2次，療程不超過10天。也就是説，每天的用量為1g，1個療程用量為10g。

有藥學專家指出，這個用量較之用於間日瘧和類風濕治療都要大一些——間日瘧每日口服1g，第二三日0.75g，類風濕性關節炎治療的每日0.25至0.5g，待症狀控制後，每日0.125g，一日2至3次，服用6周至6個月。

作為已經在臨牀應用了70多年的老藥，臨牀對於磷酸氯喹的不良反應已經有一些總結。包括常見的噁心、嘔吐、腹瀉、頭暈、頭痛、皮疹，特別是存在心臟驟停，視網膜病變，甚至致盲等風險。

另據專家介紹，磷酸氯喹的半衰期較長為2.5至10天，在5個半衰期內，也就是12.5天至50天內，血藥濃度會持續升高，在這個過程中心臟驟停的風險也在持續增加。

圖/ 視覺中國

這也意味着，如果在按照診療方案診療的過程中，藥物積累達到中科院武漢病毒所通報的致死量——2至4g，則患者面臨急性致死風險。

從前期臨牀試驗情況看，似乎並沒有這樣的問題。無論是科技部相關負責人的通報還是廣東中山大學孫逸仙紀念醫院128個例入組的試驗，都沒有明顯的不良反應報告。鍾南山也曾公開表示，這種藥的副作用不算大，很個別的耳鳴，會在停藥後消失。

目前，磷酸氯喹作為抗擊新冠疫情新希望之一，已經由企業恢復生產，並已有部分產品送往臨牀。

根據公開報道，2月23日，上海醫藥捐贈的第一批40萬片磷酸氯喹已經發往湖北。22日，昆藥集團的120萬片磷酸氯喹片也出廠了，並且首批30萬片製劑已經交由雲南衞健委統一調配。

此外，四川升和藥業的首批捐贈的9萬片和重慶西南製藥二廠復產的30萬片磷酸氯喹也都陸續發往湖北。預計這些藥品都將很快用於臨牀。

事實上，不止湖北，2月23日，廣東省科技廳也向各定點醫院下發了《關於磷酸氯喹臨牀研究試用的建議》，其中也提到在用藥過程中須嚴密觀察，出現不良反應時應根據病情采取必要措施保護患者安全。

隨着大量試用於臨牀，磷酸氯喹對新冠肺炎的安全有效性如何，也面臨更加嚴苛的考驗。

臨牀探索仍在繼續

更多藥物、治療方案療效顯現

儘管已經寫入新版診療方案，但是針對磷酸氯喹的研究其實還沒有停止。據鍾南山介紹，目前正在開展較大（範圍）的臨牀觀察，要進行用藥和不用藥的比較。

健識局查詢中國臨牀上試驗註冊中心發現，目前12個針對新冠肺炎的試驗申請中，2月20日以後的就有兩項，包括磷酸氯喹聯合標準療法治療輕型、普通型新冠肺炎患者的隨機、雙盲、平行對照試驗，以及一項前瞻開放性隨機對照試驗。

儘管持有磷酸氯喹批准文號的企業有20多個，但是，實際生產該產品的並不多，很多是近日接到通知才恢復生產。（詳見>>《磷酸氯喹對新冠肺炎有效？鍾南山：值得探討》)

據米內網數據，即便是在高峯的2018年，磷酸氯喹片在中國城市公立醫院、縣級公立醫院的銷售總額為170萬元。其因對新冠肺炎有效而被國家衞健委推薦，也可以説是重獲新生。

除了磷酸氯喹之外，還有大批新藥老藥的臨牀試驗也有新進展，預計將為抗擊疫情提供更多支持。

2月22日，日本厚生勞動大臣加藤勝信表示，將檢驗多種抗流感藥物對新冠病毒感染病例的療效，如果有效，將在多家醫療機構使用。Avigan（法匹拉韋）就在其中。

目前法匹拉韋的專利已經授權給浙江海正藥業，2月15日，該藥獲國家藥監局正式批准上市。

獲批的適應症雖然還是用於流感治療，但是作為對新冠肺炎潛在有效藥物，該藥在深圳26例（普通型25例，重型/危重型1例）病例所做試驗結果顯示，依從性好，尚未發現明顯的副作用。

據科學技術部副部長徐南平透露，中國也在深圳對這一藥品進行80個病例的對照試驗，專家建議進一步擴大試驗，以考察療效。

此前，曾經呼聲最高的瑞德西韋，已有兩批試驗製劑超6400支抵達武漢。根據吉利德方面公佈的試驗方案，患者將接受為期10天的瑞德西韋靜脈注射，主要終點還包括接受治療後28天的臨牀症狀改變。預計可在4月份獲得試驗結果。

吉利德表示，現在首要考慮的是支持在中國的臨牀試驗，以確定瑞德西韋在治療新冠病毒肺炎中的安全性和有效性。雖然有一定的風險，但考慮到情況的緊迫性，也在盡全力加速生產，提高瑞德西韋的可供應量。

原本受限於院內製劑身份只能在廣東省內全面推廣的“肺炎1號”，也有了“鄂版”。

已由湖北省疫情防控科研攻關專班推薦，於2月18日，由建民集團趕製出5萬副湯劑，免費送往各治療點。

已經納入新版診療方案的清肺排毒湯，其顆粒劑已由廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院委託培力(南寧)藥業有限公司代其生產調配。