作者回應：新冠肺炎猴康復後可“終身免疫”？_風聞

來源：賽先生

「通過恆河猴試驗，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所所長秦川等人證明了至少在猴子身上，“初次感染新冠病毒可以保護後面的暴露”，這項研究對人類應對新冠的戰爭有重要參考價值。

此前有媒體解讀稱稱“感染新冠病毒一次，終生有抵抗作用”，但這篇論文通篇並沒有提及“終生抵抗”或“終身免疫”，秦川教授也認為，“ ’ 終身免疫’是對論文的過度解讀”。」

恆河猴，圖源：pixabay.com

從2月下旬開始，成都、廣東、徐州、天津等地相繼出現新冠肺炎患者出院之後核酸檢測再度“復陽”的情況。2月25日，在廣東省政府新聞辦召開的新聞發佈會上，廣東疾控中心專家稱根據初步的數據，廣東省出院病人裏有14%的人出現“復陽”現象。[1]

雖然不少臨牀醫生認為，造成“復陽”現象的原因在於當前國家《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中的解除隔離或出院標準過於寬鬆，不少出院患者實際在出院時並沒有完全康復。（見《賽先生》推送：出院患者核酸檢測復陽，應如何解讀？）“復陽”的情況仍難免令人懷疑，新冠病毒感染能否在康復患者身上產生足夠的免疫保護？

3月14日，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所所長秦川及其研究團隊，在預印本網站bioRxiv發表的尚未經過同行評議的論文《感染過新冠的恆河猴不會發生再次感染》（Reinfection could not occur in SARS-COV-2 infected rhesus macaques），通過動物模型研究，部分地解答了這個問題。[2]

被新冠病毒感染的恆河猴

 在這項研究裏，秦川等人先用一定劑量的新冠病毒感染了4只成年恆河猴（M1-M4,體重3-5千克，年齡3-5歲），並對恆河猴的一系列臨牀症狀和病毒相關指標進行了觀察和檢測。

實驗過程大體可以分為兩個階段，第0天到第28天（初次感染至康復），第28天及以後（再次感染），期間研究人員對恆河猴體重、體温、病毒載量、肺部影像等指標進行了觀察和測量

感染之後，恆河猴們出現了短暫的食慾下降、呼吸急促、身體蜷縮的症狀，且四隻恆河猴中有三隻（M1、M2、M4）出現了體重下降。不過與人類感染新冠病毒之後常常出現發熱症狀不同的是，所有猴子的直腸體温並沒有出現變化。

在觀察臨牀症狀的同時，研究人員還在恆河猴感染病毒之後，連續檢測了其呼吸道和肛拭子的病毒載量。結果發現，鼻/咽/肛拭子的病毒載量在感染後的第3天達到最高，之後開始迅速下降，儘管部分恆河猴的咽/肛拭子出現了病毒載量短暫回升的情況，但最晚在14天之後，各拭子的病毒載量就低於檢測限。

感染後，各恆河猴鼻/咽/肛拭子病毒載量隨時間的變化，

從左到右分佈為M1、M2、M3、M4和平均值

為了確定受感染恆河猴體內的病毒分佈和組織病理變化情況，在感染後第7天，研究人員對其中一隻恆河猴（M1）實施了安樂死，並對其進行了X光檢測和屍檢，結果在鼻、咽、肺、腸道、脊髓、心臟、骨骼肌和膀胱中均檢測出了新冠病毒，同時發現M1出現了輕度到中度的肺炎情況，右上肺葉有不同程度的局部浸潤，且雙側呈輕度磨玻璃影。

對剩下3只恆河猴持續進行的抗體檢測發現，在感染後第14天、21天和28天，恆河猴體內的抗體水平相比感染後第3天和第7天，出現了顯著的上升。

感染後，各恆河猴抗體水平隨時間的變化，最右為平均值

所有的證據均顯示，在感染後第28天，三隻恆河猴已經康復：體重、直腸體温已經保持穩定，而且鼻/咽/肛拭子的病毒載量也已經不再被檢測到，X光肺部影像也顯示沒有異常。

實驗到此並沒有結束，為了驗證康復之後的恆河猴是否會再次被新冠病毒感染，在初次感染後的第28天，研究人員再一次用與此前相同劑量的新冠病毒對兩隻恆河猴（M3和M4）進行了感染，M2則不做任何處理，以供對照。

這一次，M3和M4只是出現了短暫的體温升高，M4沒有如之前那樣出現體重下降的情況，兩隻恆河猴的鼻/咽/肛拭子的病毒載量也始終檢測為陰性。

在再次感染5天后， M3被實施了安樂死，並進行了屍檢。與M1相比，M3所有組織中均沒有檢測出病毒，肺部組織也沒有發現病理性損傷和病毒抗原。同一天，研究人員對M4進行X光檢測，影像結果顯示，M4的肺部沒有任何異常。

初次和再次感染後，M4的肺部X射線影像

初次感染新冠病毒可以保護後面的暴露？

基於以上發現，秦川等人認為，新冠肺炎康復患者不會再次被病毒感染，且新冠病毒不會在康復患者體內潛藏很長時間。出院病人核酸檢測“復陽”，很可能是因為病人出院前的核酸檢測出現了“假陰性”，或者病人儘管滿足了出院標準，但實際上並未完全康復，而不可能是因為再度感染。

“根據我們目前對於恆河猴的縱向研究，如果在初次感染之後不久，恆河猴體內產生了中和性抗體，那麼再次感染便不會發生。因此，當康復患者體內產生足夠多針對新冠病毒具有免疫作用的特異性抗體時，他們便不會被傳染。”秦川等人在論文中寫到，“因此，進一步改進診斷技術、抗體檢測並從呼吸道下部取樣檢測，對於判斷新冠病毒感染的治癒是必要的。” 

秦川等人對於恆河猴的研究結果是否能夠推廣到人類身上？

“我們建立的靈長類動物模型比較成功，模擬了肺炎的病因學和病理學，在認識疾病機理、研究機體免疫機制，傳播途徑，評價疫苗和藥物等方面，對臨牀具有很重要的意義。”秦川在接受《賽先生》採訪時表示。

“實驗發現，動物經新冠感染後，在康復過程中會產生中和抗體，這個過程與病人是非常相似的，且中和抗體可保護動物免受二次感染，這提示了疫苗研發是有必要的，同時，我們二次感染研究中確立的檢測指標，對於疫苗有效性評價具有指導意義。”秦川補充説。

未參與此項研究的香港大學生物醫學學院教授金冬雁在接受《賽先生》採訪時表示：“不能直接推廣到人身上，但有重要參考價值。”

值得注意的是，今天上午有媒體以《重大發現 | 中國醫學科學院秦川團隊首次發現感染新冠病毒一次，終生有抵抗作用》為題，對這一研究進行了介紹，然而秦川等人的論文通篇並沒有提及“終生抵抗”或“終生免疫”，得出的結論只是“我們的結果表明，初次感染新冠病毒可以保護後面的暴露”。

“‘終身免疫’是對論文的過度解讀。實驗室結果提示，病人康復後會獲得保護，但抗體在體內的持續、衰減情況和保護時間等，均需要長時間研究才有結論。”秦川表示。

對於媒體誇大其詞的報道，金冬雁認為：“不能説終生免疫，但至少可以抵禦再感染。”

參考資料：

[1] https://mp.weixin.qq.com/s/WByaV-V2S-U-As7hJdmfxg

[2] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1