中國研發出非洲豬瘟實驗性疫苗_風聞

本文轉自微信公眾號“Nature自然科研”，作者：Smriti Mallapaty

中國養殖了4.4億頭豬，其中40%已經因非洲豬瘟死亡。

中國研究人員研發了一種實驗性疫苗，可以讓豬終身不感染一種致命病毒——該病毒在過去18個月裏，讓生豬數量全球第一的中國損失了大量生豬。不過，病毒學家表示，團隊依然需要進行臨牀試驗，以及大規模的疫苗生產。

一種針對非洲豬瘟的實驗性疫苗可以為豬提供全生命週期的保護。來源：Qilai Shen/Bloomberg/Getty

非洲豬瘟是一種傳染性很強的出血性疾病，尚無特效藥或疫苗，受到感染的豬幾乎必死無疑，但對人類不會造成傷害。

哈爾濱獸醫研究所的病毒學家步志高説：“中國迫切需要能使國內生豬生產恢復的疫苗。”本月初，步志高與人合著的一篇論文發表在《中國科學：生命科學》上1。

步志高説，中國有決心對疫苗開發進行無條件投入。非洲豬瘟病毒已經讓中國蒙受了巨大的經濟損失——自2018年8月該病毒首次在瀋陽出現以來，中國超過4.4億頭的生豬數量已經縮減了40%。不過，目前看來疫情似乎已得到了控制，步志高説。

病毒學家們表示，中國團隊在檢測疫苗安全性和有效性方面，已經領先了其他團隊。數據看起來很有希望，伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校的病毒學家Daniel Rock説。

減毒病毒

從受感染豬的脾臟中分離出病毒以後，步志高團隊就開始了疫苗研製。目前在中國傳播的毒株與2007年在格魯吉亞檢測到的毒株在遺傳學上幾乎一模一樣，後者在進入中國前曾在東歐傳播。

步志高團隊研製疫苗的方法是使活病毒減毒。研究人員認為，將豬暴露在這些減毒活病毒中，可以逐漸建立它們的免疫響應，保護它們不受致命性野生型毒株的侵襲。通過這種方法讓動物接種疫苗，可以成功抵抗經典豬瘟和豬細小病毒，Rock説。

為研發出這一實驗性疫苗，步志高和他的團隊培養了在中國傳播的非洲豬瘟病毒的多個毒株，並刪除了已知與疾病嚴重程度相關的幾個基因。研究發現，其中一個被刪除了7個基因的毒株，可以保護四頭7周大的豬不受該病毒感染。

高劑量接種過這種減毒毒株的豬，當暴露於野生型病毒時，只會出現輕微症狀，或沒有症狀。英國皮爾布賴特研究所（The Pirbright Institute）病毒學家Linda Dixon稱，這個結果“是你希望看到的”。

在對商品豬的進一步研究中，步志高團隊發現，兩輪高劑量接種可以保護這些豬終身不受感染——商品豬的存活時間一般只有五個月。

部分風險

減毒疫苗的風險在於，它們有可能變異成更致命的毒株，Rock説。比如，1960年代引入西班牙和葡萄牙的非洲豬瘟疫苗，後來導致出現了一種衰弱性、慢性形式的病毒——有時候仍可以導致豬死亡。

為了確保安全性，中國團隊進行了之前沒有對實驗性減毒豬瘟疫苗開展過的測試，Rock説。

在其中一個測試中，研究人員給豬注射這種減毒病毒，採集含有這種病毒的血樣，再注射進第二組豬的體內，一直重複到第五組豬，過程中並沒有出現減毒病毒毒力返強的情況。論文中寫道，接種了實驗性疫苗的懷孕母豬也能產下健康的豬崽。

但Dixon指出，一個經過工程改造的病毒毒株只被刪除了7個基因中的6個，在上述傳代過程中，這個毒株逆轉成了更有害的毒株。她認為這是需要進一步研究的。

步志高説，大量實驗已經表明，缺失7個基因的變異體出現這種毒力逆轉的風險較小。不過，在疫苗正式推出前，他的團隊還要對1萬-2萬頭豬進行一次臨牀試驗。

Dixon説，疫苗開發的另一個主要障礙在於，缺少可以低成本大量生產這種減毒病毒的細胞系。她説，目前還沒有可以生產出疫苗所需的病毒的連續生長的細胞系。但她正在與芝加哥的生物技術公司Aptimmune Biologics的創始人Federico Zuckermann合作，後者研發了一種候選細胞系。目前，雙方正在檢測其用於生產格魯吉亞毒株減毒疫苗的能力。

參考文獻：

1.Chen, W. et al. Sci. China Life Sci. https://doi.org/10.1007/s11427-020-1657-9 (2020).

原文以China closes in on vaccine for deadly pig virus為標題發表在2020年 3月13日的《自然》新聞上