中國研發出非洲豬瘟實驗性疫苗_風聞
大主教阿塔尼斯-来,拿上这把太阳能战斧,去拥抱战斗的荣耀吧!2020-03-21 15:28
本文轉自微信公眾號“Nature自然科研”,作者:Smriti Mallapaty
中國養殖了4.4億頭豬,其中40%已經因非洲豬瘟死亡。
中國研究人員研發了一種實驗性疫苗,可以讓豬終身不感染一種致命病毒——該病毒在過去18個月裏,讓生豬數量全球第一的中國損失了大量生豬。不過,病毒學家表示,團隊依然需要進行臨牀試驗,以及大規模的疫苗生產。
一種針對非洲豬瘟的實驗性疫苗可以為豬提供全生命週期的保護。來源:Qilai Shen/Bloomberg/Getty
非洲豬瘟是一種傳染性很強的出血性疾病,尚無特效藥或疫苗,受到感染的豬幾乎必死無疑,但對人類不會造成傷害。
哈爾濱獸醫研究所的病毒學家步志高説:“中國迫切需要能使國內生豬生產恢復的疫苗。”本月初,步志高與人合著的一篇論文發表在《中國科學:生命科學》上1。
步志高説,中國有決心對疫苗開發進行無條件投入。非洲豬瘟病毒已經讓中國蒙受了巨大的經濟損失——自2018年8月該病毒首次在瀋陽出現以來,中國超過4.4億頭的生豬數量已經縮減了40%。不過,目前看來疫情似乎已得到了控制,步志高説。
病毒學家們表示,中國團隊在檢測疫苗安全性和有效性方面,已經領先了其他團隊。數據看起來很有希望,伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校的病毒學家Daniel Rock説。
減毒病毒
從受感染豬的脾臟中分離出病毒以後,步志高團隊就開始了疫苗研製。目前在中國傳播的毒株與2007年在格魯吉亞檢測到的毒株在遺傳學上幾乎一模一樣,後者在進入中國前曾在東歐傳播。
步志高團隊研製疫苗的方法是使活病毒減毒。研究人員認為,將豬暴露在這些減毒活病毒中,可以逐漸建立它們的免疫響應,保護它們不受致命性野生型毒株的侵襲。通過這種方法讓動物接種疫苗,可以成功抵抗經典豬瘟和豬細小病毒,Rock説。
為研發出這一實驗性疫苗,步志高和他的團隊培養了在中國傳播的非洲豬瘟病毒的多個毒株,並刪除了已知與疾病嚴重程度相關的幾個基因。研究發現,其中一個被刪除了7個基因的毒株,可以保護四頭7周大的豬不受該病毒感染。
高劑量接種過這種減毒毒株的豬,當暴露於野生型病毒時,只會出現輕微症狀,或沒有症狀。英國皮爾布賴特研究所(The Pirbright Institute)病毒學家Linda Dixon稱,這個結果“是你希望看到的”。
在對商品豬的進一步研究中,步志高團隊發現,兩輪高劑量接種可以保護這些豬終身不受感染——商品豬的存活時間一般只有五個月。
部分風險
減毒疫苗的風險在於,它們有可能變異成更致命的毒株,Rock説。比如,1960年代引入西班牙和葡萄牙的非洲豬瘟疫苗,後來導致出現了一種衰弱性、慢性形式的病毒——有時候仍可以導致豬死亡。
為了確保安全性,中國團隊進行了之前沒有對實驗性減毒豬瘟疫苗開展過的測試,Rock説。
在其中一個測試中,研究人員給豬注射這種減毒病毒,採集含有這種病毒的血樣,再注射進第二組豬的體內,一直重複到第五組豬,過程中並沒有出現減毒病毒毒力返強的情況。論文中寫道,接種了實驗性疫苗的懷孕母豬也能產下健康的豬崽。
但Dixon指出,一個經過工程改造的病毒毒株只被刪除了7個基因中的6個,在上述傳代過程中,這個毒株逆轉成了更有害的毒株。她認為這是需要進一步研究的。
步志高説,大量實驗已經表明,缺失7個基因的變異體出現這種毒力逆轉的風險較小。不過,在疫苗正式推出前,他的團隊還要對1萬-2萬頭豬進行一次臨牀試驗。
Dixon説,疫苗開發的另一個主要障礙在於,缺少可以低成本大量生產這種減毒病毒的細胞系。她説,目前還沒有可以生產出疫苗所需的病毒的連續生長的細胞系。但她正在與芝加哥的生物技術公司Aptimmune Biologics的創始人Federico Zuckermann合作,後者研發了一種候選細胞系。目前,雙方正在檢測其用於生產格魯吉亞毒株減毒疫苗的能力。
參考文獻:
1.Chen, W. et al. Sci. China Life Sci. https://doi.org/10.1007/s11427-020-1657-9 (2020).
原文以China closes in on vaccine for deadly pig virus為標題發表在2020年 3月13日的《自然》新聞上