藥監局拒絕“擦邊球”，天士力支柱受限，涉40億複方丹蔘市場_風聞

作者：木木

來源：健識局（jianshiju01）

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又一大品種臨牀使用受限。

3月19日，國家藥監局發佈公告稱，根據藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，決定修訂複方丹蔘製劑説明書。

根據公告，修改內容涉及不良反應、禁忌、注意事項。其中，不良反應新增胃腸系統、皮膚及其附件、心血管系統等內容；禁忌項增加對本品及所含成分過敏者禁用；注意事項增加多種慎用、注意監測情況。

按照要求，相關企業須於2020年6月5日前報省級藥品監管部門備案。各省級藥監部門也將督促企業按要求做好相應説明書修訂和標籤、説明書更換工作，對違法違規行為依法嚴厲查處。

長期以來，由於缺少現代臨牀試驗支持，中成藥普遍存在不良反應、禁忌不明確等問題，即便是已經衝刺美國市場20多年的複方丹蔘滴丸，其説明書上的不良反應也只有“偶見胃腸道不適”，禁忌還是“尚不明確”，注意事項也只有“孕婦慎用”，直到去年底完成修訂。

事實上，不良反應是在藥品正常使用過程中發生的與治療作用無關的反應。説明書上的不良反應多並不意味着藥物有毒不能用，相反為臨牀醫生用藥提供更多的參考，用以權衡利弊，有利於規範、合理用藥。

而不良反應“尚不明確”，不止不會更安全，還容易造成濫用。針對中成藥濫用問題，還有臨牀醫生撰文，稱其嚴重程度堪比抗菌藥。

近年來，在鼓勵中醫藥發展的同時，國家相關部委也對中成藥等產品的使用做出規範，包括西醫不能開中藥等。

國家藥監局在對複方丹蔘製劑出手之前，已經在上市後再評價的基礎上，對大批暢銷藥修訂説明書，骨肽、血塞通、雙黃連、腦苷肌肽等都在其列。

毫無疑問，中成藥野蠻生長的時代已經結束。在此基礎上，不止複方丹蔘製劑，越來越多大品種的臨牀使用將受到限制，特別是長期被忽視的中成藥。

五類人羣慎用

年銷40億大品種臨牀受限

根據國家藥監局要求，複方丹蔘製劑需要在原有較為籠統的不良反應基礎上，增加胃腸系統、皮膚及其附件、心血管系統等不良反應及詳細內容。

具體包括：胃腸系統的噁心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、腹部不適等；皮膚及其附件的皮疹、瘙癢等；神經系統的頭暈、頭痛等；心血管系統的心悸、胸悶等；以及其他，如：乏力、口乾、過敏或過敏樣反應等。

在禁忌項下，須註明“對本品及所含成分過敏者禁用”。在注意事項中增加五項內容，涉及3類慎用人羣——孕婦慎用，過敏體質者慎用，脾胃虛寒患者慎用，以及一類應在醫生指導下使用，並注意監測人羣——有出血傾向或使用抗凝、抗血小板治療的患者。

作為處方藥，上述修改，將指導醫生更好在臨牀使用上述藥品，發揮其作用，減少危害。這也意味着，在未來的使用中，至少在上述5類人羣中，複方丹蔘製劑的使用將受到限制。

此外，説明書還須提示，如果使用本品出現不良反應，應及時就醫。

複方丹蔘滴丸1993年獲批上市，是天士力的主打產品。儘管近年來銷售有所下滑，根據天士力2018年年報，醫療機構2018年採購量超過138萬盒，以26.08至29.99元的中標價計算，銷售額還是達到36億至42億元。

另據米內網數據，其在2017年中國重點城市公立醫院中成藥心血管疾病用藥內服藥品牌中名列第一，市場份額達到8.79%。

天士力對這一中藥現代化產物寄予厚望，有多個研發項目正在推進中。複方丹蔘滴丸也被認為是最有希望在美國獲批上市的中成藥，1997年就以治療藥身份通過了FDA的IND申請（新藥研究申請），一度被樹立為中藥現代化的標杆。

同時，圍繞複方丹蔘滴丸和赴美上市，也有一系列負面消息。

包括：2016年底，三期臨牀試驗揭盲之前，有人署名“祝國光”在科學網博客專欄撰文稱，其在美臨牀數據造假；2017年9月，被已故中國工程院院士李連達公開發文稱其三期臨牀失敗，療效不佳；以及尚未獲FDA批准，就已經寫入小學生課本等。

（詳情請見>>《院士：複方參滴丸FDA註冊慘遭失敗 天士力緊急回應》《複方丹蔘滴丸在美臨牀實驗造假？天士力正面回應》）

上市後再評價

大批中成藥大品種已被“點名”

與複方丹蔘滴丸同時被要求修訂説明書的，還有複方丹蔘丸、複方丹蔘片、複方丹蔘膠囊、複方丹蔘軟膠囊、複方丹蔘腸溶膠囊、複方丹蔘噴霧劑（複方丹蔘氣霧劑）、複方丹蔘顆粒、複方丹蔘口服液等。

在此之前，血塞通注射劑、雙黃連注射劑等大品種都曾被國家藥監局點名要求修訂説明書。

進入2020年以來，冠心蘇合丸等製劑、複方甘草片、伸筋丹膠囊、穿心蓮內酯片、華佗再造丸、銀杏葉片等中成藥大品種，以及骨肽類注射劑等常見輔助用藥也都被要求修訂説明書。

實際上，修訂説明書也是醫改進入“深水區”後，對公立醫院臨牀用藥加強規範的一部分。

在過去幾十年了，中成藥經歷了快速發展時期。米內網數據顯示，其在中國公立醫療機構終端的銷售額增長率一度高達14.28%。

圖/ 視覺中國

在其背後，中成藥濫用問題也十分突出。廣州中醫藥大學第一附屬醫院一位副主任中藥師在接受媒體採訪時直指，從中成藥用量、使用比例、頻率來看，其濫用情況堪比抗菌藥。北京市的一項摸底調查也顯示，六成以上中成藥處方出自西醫之手。

究其原因，除了中藥藥性平和、無毒副作用等錯誤觀念，灰色利益輸送問題也十分突出。

可以看到，除了藥監局，醫保目錄也已經對中藥注射劑等中成藥的使用做出限制，同時中成藥卻是地方版重點監控的重點，受到臨牀控費等政策限制。

經過規範，中成藥的銷售額增長率大幅下降，到2018年已降至1.17%。

2019年年底，中共中央、國務院《關於促進中醫藥傳承創新發展的意見》正式發佈了，結合中醫藥在新冠肺炎疫情中的表現，2020年開始，中醫藥市場將迎來新的發展機遇。但是，這種機遇只屬於安全、有效、臨牀必需的品種。