對抗新冠肺炎，新藥研發要面臨哪些挑戰？_風聞

新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染引發的肺炎疫情現已具有全球大流行的特徵。在新冠肺炎肆虐的當下，人們都迫切希望新型特效抗2019-nCoV藥物儘快上市，以滿足疾病治療的需求，但任何一個全新藥物的成功研發與上市都要遵循科學嚴謹的流程。

抗病毒治療的策略

2019-nCoV不僅可以損害肺部，對消化、循環、中樞神經系統也具有攻擊性。2019-nCoV屬RNA病毒，目前發現該病毒可能通過膜表面的S蛋白與人類細胞血管緊張素轉換酶2（ACE2）受體結合後進入細胞，在細胞內利用宿主的轉錄翻譯系統合成自身遺傳物質及衣殼後再進行組裝。根據以往抗病毒的臨牀治療經驗，結合2019-nCoV感染的可能致病機理，可嘗試通過抑制病毒的侵入，干擾病毒的合成及釋放等方式進行抗病毒治療。

目前，臨牀上尚無治療新冠肺炎的特效藥物。國家衞健委發佈的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》推薦的可能有效治療2019-nCoV感染的藥物中，洛匹那韋/利托那韋作為蛋白酶抑制劑，能夠通過抑制病毒RNA的逆轉錄限制病毒的複製，起到抗病毒的作用；氯喹既可降低ACE2受體與病毒S蛋白的結合力，抑制病毒的侵入，又可通過提高體內pH值，阻斷冠狀病毒、逆轉錄病毒等pH依賴性病毒的複製。正在進行臨牀試驗的新型核苷酸類似物抗病毒藥——瑞德西韋，則是一種 RNA 依賴的 RNA 聚合酶抑制劑，可以通過抑制病毒核酸合成而發揮抗病毒作用。

藥物研發和上市流程

藥物研發和上市有清晰的流程及嚴格的時間節點，可能需要幾年甚至更長的時間，無論怎樣也不能將流程縮減至幾個月內。整個過程包括：臨牀前研究（藥理設計與小劑量製備、動物實驗等），臨牀試驗申報及臨牀試驗（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）和上市後應用研究（Ⅳ期臨牀試驗），其中僅動物實驗階段就需要2個月以上的時間，而最關鍵的核心步驟——臨牀試驗，則至少要分為3個階段。

Ⅰ期臨牀試驗也稱臨牀藥理和毒性作用試驗，試驗對象為健康志願者，觀察人體對於新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。

Ⅱ期臨牀試驗為治療作用初步評價階段，其目的是初步評價藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，也包括為後續研究提供依據。此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，採用多種形式，包括隨機雙盲對照臨牀試驗。隨機雙盲對照指的是在試驗過程中，測驗者與被測驗者都不知道被測者所屬的組別，分析者在分析資料時，通常也不知道正在分析的資料屬於哪一組，避免主觀因素的偏向，更客觀、準確地驗證藥物的安全性和有效性。

Ⅲ期臨牀試驗是治療作用確證階段，其目的是進一步驗證藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關係，最終為藥物註冊申請的審查提供充分的依據。

新藥研發中較常見的情況是藥物在Ⅱ期小樣本試驗時，統計數據顯示有效，但是到Ⅲ期試驗時，放大後卻顯示無效了。如果發生這樣的情況，則基本可以宣告該藥物研發失敗，要從頭開始。

藥物上市後還有Ⅳ期臨牀試驗，其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應，評價在普通或者特殊人羣中使用的利益與風險關係，改進給藥劑量等。

總而言之，一個新藥從研發、生產到上市，處處充滿挑戰，沒有任何捷徑可走。我們在加快新冠肺炎治療藥物研發進程的同時，還要推廣應用已經研發和篩選的有效藥物，同時根據一線救治需要再篩選一批有效治療藥物，探索新的治療手段。