1000億個“活”腺病毒的新冠疫苗，你敢接種麼？_風聞

上週一（3月16日）開始，我國和美國幾乎同時展開了新冠疫苗的人體第1期臨牀試驗。不同的是，我國這款新冠疫苗採用腺病毒載體技術，美國採用mRNA技術，兩種技術有何區別見：看這篇就夠了：新冠疫苗爭霸賽，誰領先？

參與疫苗人體臨牀試驗的某批志願者統一住宿在空軍武漢藍天花園酒店，每人一個標間，餐飯由值班醫生送至房門外的椅子上，不允許下樓活動和相互竄門，垃圾放在房門外由專人統一清理。

好幾位志願者沒有閒着，他們開通了微博，記錄他們作為中國第一批受試者的感受。從他們的記錄中，我們又可以瞭解到很多幕後故事和技術細節。

首先，有兩位志願者從不同角度證實：陳薇院士團隊早在3周前（2月29日）就已經接種了新冠疫苗。

志願者**@荊楚老吳** 3月21日微博發佈的疫苗接種日記（http://t.cn/A6zunXqa）中明確提到：兩週前，他（指軍事科學院張振威主任）和陳薇將軍一樣也是新冠病毒研發疫苗的首批接種者。

3月22日，@荊楚老吳再次發表《滄海橫流 青山永立——向陳薇院士團隊致敬》，此文中詳細披露了軍事科學院張振威主任接種試驗用新冠疫苗的過程，確認陳薇院士團隊於2月29日中午在黨旗下接種了新冠疫苗。

另一位志願者**@今天也要好好吃飯l** 在3月20日發的微博裏（http://t.cn/A6zBDnOn），提供了他們志願者微信羣的聊天截圖，其中某軍科院人士（陶醫生覺得很可能就是前述的張振威主任）發言：我是2月29日上午打的，陳薇院士第一個打的。

好了，有這些充滿細節的證據，足以證明陳薇院士團隊在3周前就已經接種了新冠疫苗，但出於某些因素，官方沒有予以確認，導致很多網友和媒體認為這是謠言，還紛紛闢謠。

在所有闢謠中流傳最廣的是微博金V、香港某媒體人士凱雷的這條微博。他信誓旦旦説，照片中的陳薇院士是在出徵武漢前注射增強免疫力針劑。

陳薇院士團隊到底有沒有提前接種試驗用新冠疫苗，相信大家一定有理性的判斷了。陶醫生已經100%確認此事，至於官方為何不及時證實這一壯舉，我不想多揣測。

陶醫生認為陳院士提前接種疫苗，一定出於這樣的考慮：如此快速研發的疫苗，如果無法打消公眾對其安全性的顧慮，那就會很難募集到足夠的臨牀試驗志願者（@荊楚老吳提到：實際疫苗臨牀試驗還緊缺女性和老少的志願者），肯定會拖延疫苗研發進度。

所以，陳薇院士和團隊的黨員們基於對疫苗安全性的高度自信，願意在臨牀試驗前以身試苗，為志願者打消顧慮，這是軍人、科學家和共產黨員的歷史擔當，理應得到官方認可。

我相信，官方一定會在合適的時候公開陳薇院士團隊的這一行動，不再讓他們的光輝形象被【去武漢前注射免疫增強劑】的闢謠所遮掩。

目前，腺病毒載體疫苗第1期人體臨牀試驗還需要很多女性、老年人和青年人去參與，否則數據就有可能不夠代表性。

18-60歲健康人，接種後需要隔離觀察14天，承諾堅持完成6個月隨訪，武漢市武昌區、洪山區、東湖風景區常住居民優先考慮。

我強烈建議符合上述條件的武漢人積極報名參與。

其次，言歸正傳，進入技術分析。

志願者@今天也要好好吃飯l 還提供了一張高清的腺病毒載體新冠疫苗包裝盒與疫苗瓶的照片（http://t.cn/A6zr7dfV），這與3月4日流傳出來的新冠疫苗諜照已經有所不同，陶醫生給大家分析一下。

之前的諜照裏，疫苗瓶標籤上有病毒含量，是1×1011 個VP /mL（相當於1000億個VP/mL）。VP就是virus particle，病毒顆粒的意思。也就是説，疫苗液裏的腺病毒含量是1000億個/mL。

志願者提供的疫苗就不再標病毒含量了，而是直接將VP數量作為規格，表示為【規格：5×1010  VP/瓶】，也就是每瓶含有500億個腺病毒。這是低劑量組，還有中劑量組和高劑量組，分別含有1000億和1500億個腺病毒。

大家可以把之前曝光的諜照理解為疫苗原液，志願者拍攝到的則是分裝好的試驗用疫苗，其容量分別是0.5mL、1mL和1.5mL，對應低中高三個劑量，並不是太大的差距。美國Modena公司上人體臨牀的mRNA新冠疫苗，低劑量25微克，中劑量100微克，高劑量達到了250微克。

也許是為了把原液疫苗和試驗疫苗明顯區分開，我們看到試驗疫苗是藍色瓶蓋，之前諜照裏為綠色瓶蓋。

這就是神秘的腺病毒載體疫苗，一次接種就有500億～1500億個活腺病毒進人體？就問你怕不怕？

説真的，腺病毒載體疫苗，顛覆了疫苗的基礎分類。

疫苗可以從不同的角度去分類，但有一個角度是業內公認的，而且是最基礎的分類，那就是【是否含有活微生物體】，從這個角度疫苗可以分為活疫苗和非活疫苗。

活疫苗有潛在引起感染的可能性，而非活疫苗不含活體，絕無導致感染的可能性，在安全性上有重大區別。另外，活疫苗可以模擬自然感染，所以其免疫效果一般來説會優於非活疫苗。

經典的活疫苗，其活微生物體指馴服的、幾乎不致病的同種病原體。以脊灰病毒和狼/狗做類比，大家就明白了：

自然狀態的野生脊灰病毒就像充滿野性、會吃人的狼，感染野生脊灰病毒後的致殘率在1%左右。

口服的脊灰活疫苗（通常做成糖丸劑型）含有活脊灰病毒，但這種活病毒通常不致病，就像經狼馴化後的狗，通常不咬人，但也有一定的咬人概率（疫苗活病毒致殘率低於1/25萬）。

脊灰滅活疫苗，相當於把狼或狗弄死做成疫苗，疫苗裏只有狼或狗的屍體，死狗死狼絕不會傷人，所以也就不會致殘。

脊灰組分疫苗（目前還沒有，這裏假設有，實際也可以有），相當於把狼或狗的鼻子、耳朵、尾巴、腿等身體部件做成疫苗。免疫系統能識別出這些部件，如果有真的狼或狗來犯，免疫系統就可以抵抗之。

那麼，腺病毒載體疫苗的顛覆性在哪裏？

這種疫苗裏含有活微生物體，但並不是針對疾病的同種微生物。狼和狗本質上是一回事，然而腺病毒和新冠病毒不是一回事。活的腺病毒載體疫苗雖然含有活體，但卻並非活疫苗定義的同種病原體，所以腺病毒載體疫苗到底算不算活疫苗，其實業界還沒有明確定義。

如果嚴格按是否含有同種活病原體來定義活疫苗和非活疫苗，且不引進其他分類，那麼陶醫生必須承認：活的腺病毒載體疫苗不是活疫苗，屬於非活疫苗。

腺病毒是普通感冒常見的病原體，但是用作疫苗載體的腺病毒被閹割了關鍵基因，它們雖然可以進入細胞，但因為基因缺陷而無法增殖，所以對人體不構成威脅，不會導致人體感冒。

載體腺病毒進入細胞後，其攜帶的新冠病毒S蛋白基因會活化，產生出冠狀病毒S蛋白，並從細胞內轉移到細胞外，刺激人體產生免疫力。由於存在S蛋白從細胞內到細胞外的機制，有點模擬新冠病毒的感染過程，所以其刺激人體免疫系統的效果要優於直接把S蛋白當作疫苗接種到人體。

接種1劑腺病毒載體疫苗進入體內的腺病毒數量雖然高達上千億個，但由於無法複製，會在人體中慢慢被清除掉，所以也不必擔心其會源源不斷地產生S蛋白反而導致免疫抑制或其他S蛋白過量帶來的問題。

説腺病毒載體新冠疫苗的效果更好些，主要是指其可以同時刺激人體的體液免疫和細胞免疫。體液免疫通常就是指產生抗體，抗體可以直接與病毒或毒素結合，使其失去生物活性；細胞免疫則可以殺傷被病原體感染的細胞或癌細胞。

用轉基因重組乙肝疫苗做對比，可以看出腺病毒載體疫苗的效果優勢。

目前，世界上所有乙肝疫苗都是將乙肝病毒表面抗原（HBsAg）基因轉入酵母菌或CHO細胞，後兩者大批量培養生產出HBsAg再分離提純做成疫苗。接種乙肝疫苗就是直接把HBsAg注射入人體，通常認為HBsAg只在細胞外，不進入細胞內。

這種細胞外的HBsAg，通常以刺激產生抗體的體液免疫為主，細胞免疫也有，但一般認為乙肝疫苗的細胞免疫不如體液免疫強烈，這也是臨牀上常常認為乙肝表面抗體轉陰的話就要重新再接種乙肝疫苗的原因之一，而且乙肝疫苗需要接種3劑。比較而言，腺病毒載體新冠疫苗人體試驗只需接種1劑，應該就是這種優勢的體現之一。

腺病毒載體疫苗在產能上，也具有明顯的優勢。

如果用傳統方式培養新冠病毒，再提取病毒表面的S蛋白的方式來做疫苗。假定這種S蛋白新冠疫苗的劑量為10微克/劑，這參考的是乙肝疫苗常用規格。

冠狀病毒直徑80～120納米，把它簡化成長寬高均為100納米（10-7 米）的立方體，且密度與水相同（1012 微克/立方米），那單個病毒體積是10-21 立方米，質量為10-9 微克。

西湖大學周強研究團隊在BioRxiv上公佈了新冠病毒S蛋白的冷凍電鏡結構圖，其單個尺度約為3.5埃，即0.35納米。 

假設新冠病毒表面有10000個S蛋白，S蛋白的質量密度和水相同，那麼這些S蛋白的質量僅佔新冠病毒質量的4/萬。

基於上述設定，生產1支10微克S蛋白疫苗就需要培養2.5×1013 個新冠病毒，這個病毒培養量是中劑量（1011）腺病毒疫苗的250倍。

換句話説，腺病毒載體疫苗的產能是病毒培養提純法的250倍。

不過，目前新冠疫苗並沒有採用病毒培養提純法。我比較看好的是重組S蛋白新冠疫苗，與乙肝疫苗工藝相同。這種方法不培養病毒，而是培養酵母菌或大腸桿菌或CHO細胞，那就沒法直接和腺病毒載體疫苗比較產能了。不過陶醫生覺得，腺病毒載體疫苗的產能還是要遠高於重組S蛋白疫苗。

能夠比腺病毒載體疫苗產能更高的是mRNA疫苗，因為mRNA疫苗可以直接拷貝複製，不像腺病毒還需要體外培養。只是，mRNA疫苗還沒有人用疫苗上市過，所以還存在較多不確定因素。

我國新冠疫苗研發還有一條路線是滅活疫苗。

這種方法簡單粗暴，把新冠病毒培養出來後直接滅活做成疫苗，不僅包含S蛋白，還包括整個新冠病毒屍體。前面假設每個新冠病毒重量的4/萬是S蛋白，只有S蛋白才是有效成分，那就意味着滅活疫苗裏絕大多數是雜質，這可能導致不良反應太大而無法接受。

如果要減少不良反應，就需要減少雜質的絕對量，這就可能同比例減少S蛋白含量，也就會影響效果，所以滅活疫苗可能在效果和安全性方面無法達到平衡，我不怎麼看好滅活疫苗。

最後輕鬆一下：大家想像過1000億個腺病毒到底是怎樣的一個規模麼？

腺病毒的直徑為70～90納米（比冠狀病毒略小），為了計算方便，假設它也是一個長寬高都為100納米的立方體，那麼其體積就是10-21 立方米。

一支1毫升的中劑量新冠疫苗中含有1011（即1000億）個腺病毒顆粒，它們的體積就是10-10 立方米。

再假設腺病毒的密度與水（106 克/立方米）相似，那麼1000億個腺病毒就是10-4 克，也就是100微克。1毫升疫苗液是1克，即1000,000微克。

所以，1000億個腺病毒聽上去很多，但其質量只佔疫苗液的1/萬。

那麼，你敢接種腺病毒載體新冠疫苗麼？

（完）