為下一代智力着想，如何做脆性X染色體綜合徵的篩查？_風聞

一般人羣的智力障礙患病率約為1%。目前認為，智力障礙病例中50%以上可檢出特定遺傳學病因。

而脆性X染色體綜合徵、唐氏綜合徵（也叫21三體綜合徵）是最常見的導致先天性發育障礙，尤其是智力問題的兩組先天性疾病。在前面已經討論過唐氏綜合徵（《備孕（2）：如何做導致先天智力問題的唐氏綜合徵的篩查？》）

今天就來説説脆性X染色體綜合徵。

脆性X染色體綜合徵可能帶來：

1，外觀異常：大頭畸形、招風耳、斜視、手背皮膚鬆弛柔軟、軟性扁平足……

2，發育遲滯、智力障礙、學習障礙

3，行為異常：注意力缺陷/多動障礙、自閉症

4，癲癇發作

5，二尖瓣脱垂、關節過度伸展

6，生育力下降

7，相對早發的進行性小腦共濟失調+意向性震顫（通常50歲後開始）

……

脆性X染色體病人的臨牀症狀有較大的差異-----他們有輕有重。值得注意的是有較高比率罹患自閉症（也叫孤獨症）、注意力缺陷/多動障礙。

尤其是症狀較輕者可能只表現為自閉症、注意力缺陷/多動障礙------在青少年時期並無其他表現。這常常帶來對脆性X染色體的漏診。

要減少漏診，基因檢測是重要的診斷手段。

基因檢測是重要手段

在人體的X染色體長臂區域有一大段「重複存在」的胞嘧啶-鳥嘌呤-鳥嘌呤(cytosine–guanine–guanine, CGG)三核苷酸片段。研究證實，CGG重複30個左右最常見。一般認為，重複5～44個是正常或者説健康。

脆性X染色體綜合徵主要是CGG重複≥55個所致。而只有1%的病人是因為FMR1基因缺失或點突變所致。

基因檢測對象

目前研究建議如下人羣應該做相關基因檢測（參考前述的脆性X染色體綜合徵的特徵）：

有脆性X染色體綜合徵家族史

不明病因的智力障礙家族史

發育遲緩病人

自閉症譜系病人。

有卵巢早衰家族史的年輕女性

生育力低下

不建議對所有人做此檢測。因為檢驗前的概率偏低時，檢驗的可靠性偏低。（參考《為什麼再好的檢查也只能是輔助？》）

檢驗前概率決定檢驗的可靠性

一般來説，檢測結果做如下分類：

正常：5～44個CGG重複序列

中間型：45～54個CGG重複序列

前突變：55～200個CGG重複序列

全突變：超過200個CGG重複序列

雖然並不完全由CGG重複的次數來決定是否有脆性X染色體綜合徵，但根據CGG的數量分類仍有很強的指導意義。

1，全突變

全突變的男性會發病，雖然其發病的表現有較大差異，其具體表現見上述。

約50%的全突變女孩沒有症狀（或者顯著偏輕），剩下的50%會發病，但往往比男孩輕一些（不是顯著偏輕）。

2，前突變

相對全突變，前突變者顯著偏輕，但仍存在各種問題：

女性早發性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)，也叫自發性卵巢早衰。

相對早發的進行性小腦共濟失調+意向性震顫（50歲後開始）。

可能有較高風險的「不同程度但偏輕」的學習障礙、發育遲緩、自閉症。

3，中間型

中間型通常不會發病。

很多自閉症是脆性X染色體病人

4，不同類型的下一代風險

全突變、前突變女性的孩子可能會是全突變。中間型往往不會發病，但女性如為中間型，則其孩子可能有6.6%的風險為前突變，甚至全突變。

男性患者的兒子不會患病。因為兒子的X染色體來自媽媽（除非媽媽也同時罹患）。

而全突變男性的精子細胞也僅攜帶前突變等位基因。因此，女兒在最嚴重時也只會是前突變。而前突變男性的女兒有可能為前突變、中間型，甚至正常。因為CGG在精子中不發生擴增，且有一些證據提示父親傳遞給女兒時CGG的重複序列的數量會變小。

因此下一代的風險主要來自母親，父親的影響很小。

相對男性病人，女性患者的下一代更易發病

對於準備孕育下一代者，應評估下一代的類型可能性大小。懷孕後可通過絨毛膜絨毛取樣(chorionic villus sampling, CVS)、或者羊膜穿刺術來做確診。

很可惜的是目前產前的遊離DNA檢驗還不能給我們幫助----這點跟唐氏綜合徵不同。或許在將來可以實現。

補充閲讀：

1，《糖尿病病人的風濕病有哪些？（下）》

2，《女性朋友應該如何備孕（1）：一般女性該如何補充營養？》

3，《説完肺炎，説説支氣管炎（1）----兒童毛細支氣管炎》

4，《類風濕關節炎病人會有什麼樣的皮膚改變（下）》

參考資料：

Uptodate臨牀顧問