終於遇到難題了，國產2019冠病疫苗如何證明自己？_風聞

名不正，言不順。

在認真閲讀汪濤的**《**最理性和建設性的一篇：為什麼我不贊成太多討論疫情的追責問題》一文後，陶醫生決定放棄【新冠病毒】或【新冠疫苗】這種不科學的表述，啓用全球公認的正式名稱。

2月11日，世界衞生組織正式給這場瘟疫命名為COVID-19，中文譯為【2019冠狀病毒病】，其中CO代表Corona（冠狀），VI代表Virus（病毒），D代表Disease（疾病）。以後，陶醫生就使用【2019冠狀病毒】、【2019冠狀病毒病】、【2019冠病疫苗】這些術語啦。

關於2019冠病疫苗研發相關的科普文章，陶醫生已經發了7篇（文末有其中6篇的鏈接，還有1篇被微信平台刪除了）。總體來説，我對中國使用先進技術率先研發出疫苗抱有極大的信心。

然而，中國的疫情控制得越好，疫苗就越難以驗證其預防效果。

3月初新聞報導，馳援湖北的4萬多名醫護人員竟無人感染。這樣出色的防護措施，即便把疫苗給感染風險最大的醫務人員接種，都很難證明疫苗有效。給感染機會少得多的普通人接種，那就更沒可能得到期望的結果了。

如何在科學上確認疫苗的預防效果？

這是一個擺在中國面前的大難題，在常規思路內很難解決。所謂常規思路，就是不僅要檢測到疫苗組的抗體普遍陽轉，還要觀察到疫苗組比安慰劑組的感染率大大降低才行。按以往經驗，抗體陽轉幾乎代表有預防效果，但並非100%，不拉出來溜溜真的不放心。然而，因為疫情在中國已經被控制在極低水平，在中國本土溜疫苗很難溜出結果來。

難道真的就沒有辦法了麼？

也不是，非常時期需要非常策略，陶醫生想到了兩個策略。

第一個策略：走出去策略。

我們的疫苗先做完第1期和第2期人體臨牀試驗（非常時期下，陶醫生估計最快可以在5月底前完成），然後免費贈送給疫情高發國家，並派出臨牀試驗團隊，與這些國家的專家們一起設計第3期人體臨牀試驗，驗證中國疫苗在真實世界中的保護率。

美國和英國，是最有可能開展合作的國家。

美國雖然也在研發疫苗，但其mRNA疫苗從未有上市經驗，所以其疫苗距離第3期臨牀試驗還很遠，我們的腺病毒載體疫苗技術已在埃博拉疫苗上取得成功，所以會比美國更快。不過，美國礙於面子和戒備心，很可能會拒絕這種合作。

再看英國。自從其躺倒性的【羣體免疫】策略廣受批評後，他們不得不宣佈終止這個會死很多人的策略，取而代之的是一個簡單粗暴的研究，叫做COPCOV（http://t.cn/A6ZZfoCv）。

COP代表警察，COV就是冠狀病毒，意思是警察抓病毒。COPCOV把寶壓在了一種叫氯喹的藥上，大約有5000名試驗對象要吃3個月氯喹，這讓陶醫生驚出一身冷汗。這種藥最初用於治療瘧疾，但因為不良反應太大而一度被放棄。關鍵是，氯喹的治療劑量與中毒劑量很接近，用藥過量時非常危險。

3月20日，美國特靠譜總統在新聞發佈會上公開推薦氯喹防治2019冠狀病毒，5天后有一對60歲的老年夫婦自行服用了作為魚缸清潔劑的磷酸氯喹，結果一死一傷。

美國夫婦自服特靠譜推薦的氯喹，丈夫死亡

所以，英國這個COPCOV研究的安全風險其實很大。但英國目前飆升的疫情，讓政府又不得不做點什麼，特別是連71歲的查爾斯王子都感染了，這讓保護老人的所謂羣體免疫計劃變成了一個笑話。如果連皇族老人都無法避免感染，那麼普通老人呢？

中國和英國的關係，至少表面上要比中美關係好得多。當美國一意孤行封殺華為並不斷給英國壓力時，英國並沒有拒絕華為作為5G建設的供應商。英國還非常希望中國企業能幫助英國高效地修高鐵。當中國主導的亞投行開業後，英國也是第一個加入的西方國家。

總之，雖然有美國在背後作梗，英國還是展示了一個老牌強國的主權意識，並非唯美是從。所以，陶醫生覺得中國完全可以在英國已經幾乎無計可施的情況下幫他們一把。

經過前2期中國人體試驗的2019冠病疫苗，安全性肯定比連服3個月氯喹強多了。根據疫苗的普遍規律，陶醫生認為疫苗有效的概率在95%以上，比氯喹有效的把握大多了。

英國的專家們在權衡政治、經濟、文化、科學等因素後，接受中英合作開展第3期疫苗人體臨牀試驗的可能性不小。

第二個策略：等效推定策略。

先舉宮頸癌疫苗的例子。宮頸癌疫苗在全球上市10年後，才於2016年在中國上市，且對接種對象的年齡做了較為嚴格的限制。這種推遲上市，其實是減少了中國女性接種宮頸癌疫苗保障自己健康的機會。

按疫苗研發的常規思路，宮頸癌疫苗在中國推遲上市沒問題。因為，中國藥監局強調，要觀察到疫苗確實降低了宮頸癌發病率才能證明其有效，而不是觀察到抗體陽轉。由於宮頸癌發病是一個漫長的過程，這意味着從提出上市申請到最終觀察到保護效果，可能需要10～20年時間。

這麼嚴格，從科學上來説無可厚非。然而，如果在其他國家已經證明抗體陽轉與保護效果之間存在必然聯繫，有必要苦等10～20年去驗證保護效果麼？不能用抗體陽轉指標來替代麼？

後來，中國藥監局做出了改變，允許宮頸癌疫苗上市，甚至只用了8天就批准了宮頸癌9價疫苗（在李總理批示的情況下），創下有史以來最快的審批速度。藥監局做出這個決定，陶醫生個人認為有兩個原因：

一方面，藥監局也覺得抗體陽轉率與保護效果之間關係明確，沒必要乾等保護效果。再加上領導拍板，就順水推舟了；

另一方面，如果真的觀察到保護效果，那意味着眼睜睜地看着安慰劑組人羣發生宮頸癌，這在醫學倫理上説不過去，恐怕要揹負罵名了。

宮頸癌疫苗的例子，一説明科學是嚴謹但也不是鑽牛角尖，二説明推動力很重要（領導支持，醫學倫理壓力）。

疫苗作為一種生物藥，在評價方面與化學藥有很大不同。

化學藥的研發和疫苗的研發沒本質區別，需要走完全部藥物評估流程，最終確認藥品的安全和有效後才上市，這個過程失敗的概率很高。

然而，化學藥分子結構明確，可以完美仿製。仿製藥只要保證最終產品中藥物成分含量達標，且在人體內的濃度達標即可，不需要再做冗長的藥物安全性與效果評估流程即可獲批上市，廠家生產的每一批化學藥只要自檢合格就可以銷售。

疫苗不一樣。生物藥在生產過程中存在的不可控因素比較多，所以目前規定不同廠家生產的同一種疫苗，都要像這種疫苗最初研發出來一樣做各種動物試驗和人體臨牀試驗。就算是批准上市了，廠家生產出的每一批疫苗都要送國家權威部門審批甚至複檢才能上市銷售。

疫苗那麼麻煩的關鍵，就是因為生物藥內在的複雜性。不過，隨着疫苗技術的不斷進步，這種複雜性有簡化的趨勢。

以乙肝疫苗為例：目前全球乙肝疫苗的成分都是乙肝表面抗原（HBsAg），把編碼乙肝表面抗原的基因（相當於葫蘆）轉入酵母菌或其他微生物體，這些微生物體就能按葫蘆畫出瓢（加工出乙肝表面抗原）。

不同的微生物產出的乙肝表面抗原略有差異，但總體上這種依葫蘆畫瓢的技術很可靠，產出的乙肝表面抗原大同小異，都能有效預防乙肝。

也就是説，如果有新廠家用轉基因技術生產乙肝疫苗，其產品和其他上市乙肝疫苗的同質性非常好，未必需要從頭把所有研發流程都走一遍，只要保證最終產物中的乙肝表面抗原純度即可。

目前，除了滅活疫苗技術，其他2019冠病疫苗的研發技術都是將病毒S蛋白設定為疫苗關鍵成分。我們可以理解為：如果有一家企業的S蛋白疫苗被證明有保護效果，那麼所有S蛋白疫苗都可以這樣定性。只需要在疫苗劑量/抗體水平/抗體陽性率方面建立等效換算的標準即可。

所以等效推定策略的意思就是，如果國內因為缺乏病例而無法驗證國產2019冠病疫苗的實際保護效果，我們也可以設定一種緊急審批流程：只要國外任何一種S蛋白疫苗被證明有實際保護效果，自動認定國產S蛋白疫苗也有同樣的效果，即可獲批上市。

這種緊急審批流程，科學上問題不大，和宮頸癌疫苗的例子差不多，管理上需要有一個敢於擔當的決策者來拍板。陶醫生相信，我們有武漢封城、全國最高等級公共衞生響應的壯士斷腕之志，決策者簽發這樣一個緊急審批程序，應該不是難事。