整理：何首烏傷肝兩種解釋，赤、白首烏合用法丟失及hla基因特殊……_風聞
京雀-（装？）抑郁家里蹲2020-04-06 12:34
最近知乎上的中醫黑普遍的説法就是中藥進方艙是安慰劑而且還有可能導致肝（或腎）損傷，本能的對這個説法反感，因為有用中藥在方艙裏治療西藥導致的肝損傷的新聞[1]，當然他們會説這類新聞是片面誇大，不是論文。
然後會找一些反面新聞，如[2]：
這篇題為《中國大陸藥物性肝損傷發生率及病因學》的論文稱，在中國大陸引起肝損傷的最主要藥物為各類膳食補充劑（保健品）和傳統中藥（佔26.81%）、抗結核藥（佔21.99%）、抗腫瘤藥或免疫調整劑（佔8.34%）。
保健品和中草藥合計造成肝損傷是26.81%，肺結核類藥物造成21.99%，抗腫瘤藥或免疫調整劑是8.34%，加起來多少？26.81%+21.99%+8.34%=57.14%啊，還有42.86%哪去了？
如果搜索其他來源，如環球網發的信息，會發現中草藥肝損傷數據在2015年是17.3%，生物製品是1.5%，化學藥是81.2%[3]：
用26.81%-17.3%，可以估算9.51%都是保健品導致的肝損傷啊！[2]裏面也説了：
【而我們這項研究中，導致肝損傷的保健品種類也五花八門，如減肥茶、葡萄籽膠囊、蛋白粉、蜂膠、膠原蛋白口服液等，這些產品並非靈丹妙藥，不能盲目服用。”】
【由於這一論文發表在國際雜誌上，需要結合國際慣例，而國際上通常將草藥與膳食補充劑（Herbal and Dietary Supplement，簡稱為HDS）歸為一大類。】
為了在美國發論文，就把中藥和保健品歸為一類，生生拔高了一半副作用發生率啊，真坑。而且還要考慮的其他問題包括，臨牀中有70%成藥是由速成培訓一年的西醫醫生開出，不合理用藥40%[4]。如果因此對中藥副作用打六折的話，就只有10.38%的副作用發生率了。
其實其中還有51.3%是古代沒有的中藥注射液導致的[5]。不過本次疫情中有血必淨注射液聯合西醫治療，相對於安慰劑組降低28天8.8%重症死亡率的新聞[6]，所以也不能説中藥注射液的研究沒意義……姑且還是算進去吧。不能有用的時候説是中醫成就，有害的時候説不遵守古法吧。
如果要説是中藥市場使用頻率低導致副作用發生率低的話，根據論文《實施專項整治前後北京地區65家基層醫療機構抗菌藥物應用調查分析》[7]：
65家醫院口服抗生素前10名的DDDs**(使用年總用藥量/每日規定劑量)**合計10483318.66，除以65再除以10，平均每個醫院每種口服抗生素的DDDs為16128.18。
而根據論文《北京天壇醫院2008-2012年小包裝中藥飲片使用分析》[8]，可以發現銷量排名前10名的中成藥飲片，DDDs普遍超過16128（最少也有18500左右吧）：
但是從2008年到2012年出現了銷售額增加，DDDs下降的問題，原作者認為是供需緊張導致價格上漲速度過快……總之中藥使用頻率還是挺高的（這種比較DDDs的分析方法是從“芋頭微波”那裏看到的，如果有錯誤請指出）。
————————
接下來可能會有人拿馬兜鈴酸A來説事，説這個造成腎損傷啊，致癌啊什麼的，剛搜了一下美國腎病發病率，丁香園上的説法是2015年時超過14%[9]；
中國慢性腎病發病率2017年有新聞説是11%[10]到2018年的13%[11]，咦，中國人吃的中藥有100多種有馬兜鈴酸A或馬兜鈴內酰胺，發病率增加連5%的增幅都看不出來？
搜了一下相關論文，單味中藥配伍含馬兜鈴酸中藥後腎臟減毒作用的實驗研究進展[12]：證明某些補益類中藥可以減少馬兜鈴酸A對肝臟刺激的副作用，可能是產生了競爭性吸收；
有活血類藥物可以將馬兜鈴酸A轉化成其他無毒的成分；另外多種中藥和關木通配伍時，可以減少馬兜鈴酸A在水煎劑中的析出量，不過有的中藥是遵循線性原則加的越多馬兜鈴酸A析出越少；有的中藥是非線性的，在特定比例下對馬兜鈴酸A的抑制析出效果更好，比較複雜。
————
呃，不過這倒不是説中藥可以隨便吃。後來搜了搜，有浙醫在線介紹了中西藥中比較容易傷肝的[13]中藥，有【何首烏，其次是雷公藤、土三七，此外還有白花蛇舌草、夜交藤等】。
西藥有【異煙肼、利福平。除了抗結核藥物，像一些抗腫瘤類藥物（表阿黴素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）、骨傷科的常用藥物（西樂葆、祛痛散）、解熱鎮痛藥（如，阿司匹林、布洛芬）、包括一些抗排異藥物、抗生素、降血脂藥物等，服用不當都會引起肝損傷。】
那估計西藥裏面另外42.86%傷肝的，大概是以前知乎有人提過的解熱鎮痛藥，對乙酰氨基酚、阿司匹林和布洛芬之類……此外就是各種半佛仙人科普過的減肥降脂藥，前幾天發過[14]，奧利斯他(小概率肝損傷)，二甲雙胍（肝腎都有損傷），鹽酸萊克多巴胺（瘦肉精或者説豬哮喘病治療藥的殘留物）。
最後估計是抗生素濫用，簽署論文[7]説我國努力要把抗生素控制到開藥佔比50%以下，但國際上是要求佔比25%以下[15]……
————
接下來順便粗略分析一下那些中藥，百度百科何首烏一欄裏有人提供了個線索，説古代何首烏是分雌雄的，或者説赤首烏和白首烏，一般是兩者合用的，到清代白首烏生產環境嚴苛產量低所以不足了，結果就變成只用毒性大的赤首烏了。搜了一下，1987年還真有論文《白首烏的系統研究證明》[16]説清代前是赤白首烏同用的：
其中白首烏的毒性非常低，提純裏面的甾體酯甙等物質後，小白鼠口服中毒致死中量LD50數據屬於微毒範圍。
裏面的一些精氨酸類物質可以補腎，其他一些營養物質可以改善免疫力。
但晚清之後的何首烏用法就變成純粹用赤首烏了（產量高），自然毒性就加大了。
此外通過炮製可以減少白首烏的重金屬含量，是可以降低肝腎毒性的。
咦，這樣看中藥導致肝損傷也有可能和重金屬污染有關係，前些年有鎘大米[17]的舊新聞，不過目錄鏈接能打開，內容頁打不開，所以找個2019年的[19]……當然其實西藥也有拿工業明膠冒充食品級明膠弄出來好多鉻膠囊[18]。
這些就比較頭疼了，最好中藥以後能用專門的自然保護區去種植，或者改成水培農業。
————
雷公藤，這個搜了搜，中醫理論裏面承認它有毒啊[20]：
**藥理研究：**有抗炎、鎮痛、抗腫瘤、抗生育（靠毒性避孕？暈……）作用；有降低血液黏滯性、抗凝、糾正纖溶障礙，改善微循環及降低外周血阻力的作用；抑制免疫系統，可減少器官移植後的急性排異反應。】
既然有抗腫瘤，抗器官移植的急性排異反應這個級別的作用，那有肝損傷也不奇怪了，以偏糾偏，以毒攻毒，類似的西藥也有肝毒性的。
補充一個雷公藤的抗癌研究論文[24]，裏面是個綜述，打開來看發現是對其進行了內酯醇提純，不過動物實驗裏還是發現既抗癌又有很大毒性，有效物質就是毒性物質，很難用。雖然也有配伍其他草藥減少毒性的試驗，但也有研究人員走向分子修飾的方向了……
————
土三七這個浙醫在線[13]的文章裏提了：
【參三七，屬於五加科植物，無毒，因為具有活血散瘀養血的功效，是百姓的常用藥。
土三七別名“菊三七”，又名“三七草”，菊科植物。民間百姓認為其具有和參三七相類似的功效，而自己命名為土三七。“
兩者在外形上不類似，更重要的是土三七有一定毒性，久服易肝損傷，比較常見的會引起肝小靜脈閉塞，出現腹脹少尿，腹腔積液等症狀，影響肝功能，嚴重的會導致肝硬化甚至肝衰竭。】
麻煩，為了省錢自己採藥吃存在認錯的風險……感覺最好能在普及智能手機後，搞出遠程識別app輔助判定，不過責任風險難確定，而且也沒有贏利點。最好還是能普及種植中草藥的知識，種子購買渠道精準種植，但要是面對散户也是缺乏盈利點吧？
————
搜了下白花蛇舌草，也是有抗腫瘤作用的記錄[21]：
【白花蛇舌草提取物小、中、大劑量組對小鼠移植性肉瘤S180實體瘤的抑瘤率分別為32.23％、34.40％、35.54％，有顯著的抑制作用(與模型組比較，小劑量組P＜0.05，中、大劑量組P＜0.01)。
……
1、白花蛇舌草提取物在體內具有抑制小鼠移植性S180肉瘤生長的作用；在體外有抑制人白血病K562細胞株增殖的作用。2、白花蛇舌草提取物含藥血清有抑制人宮頸癌Hela細胞株增殖的作用。3、白花蛇舌草提取物具有抗氧化作用，而抗氧化作用是其抗腫瘤機制之一。4、急性毒性實驗結果，白花蛇舌草提取物屬低毒中藥。】
毒性數據[22]：毒性 浸膏LD50小鼠ip為104g生藥／kg。
不過潮汕那邊好像流行一下喝15天的？[23]，這個草藥是苦、甘，寒的，現代的人生活在空調下面，又吃冷飲等等，脾胃虛寒的多，是否能長期喝不好説吧？
感覺不是天氣特別炎熱的地區，又不開空調的，不要隨便嘗試喝。還是那個觀點，既然能直接抗腫瘤的西藥有肝損傷風險，那能抗腫瘤的中藥恐怕長期喝也有此類風險。
————
接下來是夜交藤……這個很恐怖的，目前搜索到的最嚴重的個例，吃半個月就肝損傷，即使停藥，不到2個月就死掉了[25]，不過藥方賊複雜居然有40味（一般認為超過十幾味就很難控制交互作用了，所以除非是經典古方再組合）。目前的辯解是體質分類錯誤。
但搜了一下這個是性平的，理論上寒熱體質的人都能吃啊。似乎也缺乏抗腫瘤的相關論文？有些文章説裏面有大黃素等何首烏的成分所以有毒。然後搜了一篇帖子講《夜交藤與首烏藤的區別》[26]，發現：
【兩者是同一植物的不同藥用部位，夜交藤是何首烏的藤莖，因夜裏會自動相互交合而得名，藥用何首烏則是這種植物的塊根。】
完，前面已經説過了，古人用何首烏時，根據1987年那個論文[16]的考古分析，是赤首烏和白首烏一起用的，那麼這個夜交藤其實存在很大的問題，它是赤首烏的藤？還是白首烏的藤？
用錯了品種了可能就有問題了？古代不知道是每種藤各一半還是全是一種藤？
********
不過，又搜到，2019年時也有一個新的觀點，某些基因突變的人容易因為使用何首烏傷肝[27]：
【在初始研究階段，研究採用HLA區域捕獲測序技術對11例何首烏肝損傷患者和10689例普通漢族人羣的124種HLA基因型進行對比，結果顯示HLA-B*35:01等位基因是何首烏肝損傷的風險等位基因（OR，30.4；95% CI，11.7-77.1，p=1.91×10-10，校正P值=2.37×10-8）；
進一步在15例何首烏肝損傷患者，33例其他藥物肝損傷患者和99例健康人羣中進行獨立樣本驗證試驗和聯合分析發現：HLA-B*35:01等位基因用於區分何首烏與其他藥物引起的肝損傷具有較好的特異性（87.9 %）和靈敏度（88.5%），具有良好的特異性；
最後，該結果在72例服用何首烏4周的前瞻性隊列研究中進行驗證，發現HLA-B*35:01等位基因攜帶者發生ALT升高的比例（37.5%）遠高於非攜帶者（4.7%），其肝損傷的風險是非攜帶者的8倍（RR，8.0；95% CI，1.9-33.1；p<0.05）。】
人民網也發過一些論述[29]：
【研究證實了何首烏在極少數人羣可產生免疫特異質肝損傷、免疫異常活化或自身免疫性疾病，中醫辨證屬陰虛火旺且MCP-1、VEGF、TNF-α等免疫炎症因子高表達為何首烏肝損傷易感人羣的主要特徵。】
這種説法離奇，以後體質分類居然可以用基因檢測的方法來實現嗎？不過我還是很好奇這些陰虛火旺的人如果去用白首烏也傷感嗎？
當然文中結論也是不要隨便吃何首烏……不過這個真是麻煩，既然體質分類可以發現易中毒者為啥當初那個人沒有被發現？……而且根據原始論文還是有4.7%的人服藥一個月會有ALThough升高，估計這個是個肝損傷指標吧？
————
總之，還是建議不要隨意長期服用“補藥”類的中藥當保健手段，同時，既然減肥茶、葡萄籽膠囊、蛋白粉、蜂膠、膠原蛋白口服液也有傷肝幾率，也不能隨便吃。
老老實實正常吃飯，按時睡覺算了。
********
[1]新冠肺炎患者三分之一肝功能異常，中醫藥介入不僅沒傷肝還保肝：https://new.qq.com/omn/20200221/20200221A0LH8F00
[2]國內最大規模藥物性肝損傷調查結果發佈!專家回應五大疑問：https://m.sohu.com/a/297867899_120051901
[3]國家藥品不良反應監測年度報告(2015年,環球網) ：https://www.sohu.com/a/105383264_162522
[4]70%中成藥由西醫開出 不合理使用率高達40%：https://finance.qq.com/a/20120417/002498.htm
[5]中藥不良反應/事件報告中注射劑佔比為51.3% 中藥注射劑是偽科學？https://www.askci.com/news/dxf/20170117/11051788149.shtml
[6]邱海波：中藥血必淨治療新冠肺炎有作用：http://www.xinhuanet.com/politics/2020-03/14/c_1125711746.htm
[7]實施專項整治前後北京地區65家基層醫療機構抗菌藥物應用調查分析： https://www.ixueshu.com/document/6bc6aebd85e62cb6318947a18e7f9386.html
[8]北京天壇醫院2008-2012年小包裝中藥飲片使用分析：http://xxzz.cintcm.com//oa/pdfdow.aspx?Sid=201406041
[9]美國內科醫師學會：慢性腎臟病的篩查建議：http://neph.dxy.cn/article/139462?trace=related
[10]2014-2017年中國腎病人羣調查分析：https://www.sohu.com/a/229495138_361162
[11]中國腎病患病率達13%:https://wenku.baidu.com/view/18228e7caeaad1f347933f81.html
[12]單味中藥配伍含馬兜鈴酸中藥後腎臟減毒作用的實驗研究進展：https://www.ixueshu.com/document/9e34d7aacc0ae6f1eb167f2c17d25986318947a18e7f9386.html
[13]這12類中西藥，服用不當容易造成肝損傷。看看有沒有你正在吃的：https://www.sohu.com/a/203905598_467371
[14]【半佛】減肥產品是如何騙你錢的：https://www.acfun.cn/v/ac13358840
[15]反擊中醫黑系列——我們為什麼要反害人的偽科普（一，這個是francis007在這邊轉載的，借來用用）：https://user.guancha.cn/main/content?id=120345&page=2
[16]《白首烏的系統研究證明》：http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BXYY198702006.htm?uid=WEEvREcwSlJHSldTTEYzU3FBN2wrTHUyeXFRUzhNOFRjMkdsZFIwZ0lOYz0=$9A4hF_YAuvQ5obgVAqNKPCYcEjKensW4IQMovwHtwkF4VYPoHbKxJw!!
[17]鎘大米：http://www.xinhuanet.com/gzgdm/index.htm
[18]鉻膠囊：http://news.163.com/special/gechaobiao/
[19]南京一小學查出鎘超標大米 目前學校已全部查封剩餘大米：https://news.jsdushi.cn/2019/0625/165059.shtml
[20]雷公藤：http://www.zhongyoo.com/name/leigongteng_15.html
[21]白花蛇舌草提取物抗腫瘤作用的初步研究：http://d.old.wanfangdata.com.cn/Thesis/Y833087
[22]白花蛇舌草：https://www.haik8.com/zybk/nax9n.shtml
[23]每天用白花蛇舌草泡水喝，15天后身體有哪些變化？：https://www.sohu.com/a/144379403_719008
[24]雷公藤的抗腫瘤作用研究與展望：https://www.docin.com/p-1062607173.html
[25]財新週刊：許多病人的肝損傷根源是自作主張吃的中成藥：http://www.360doc.com/content/16/0715/22/2379621_575823570.shtml
[26]夜交藤與首烏藤的區別：http://www.cnkang.com/cm/201702/1285377.html
[27]HLA-B*35:01等位基因是人類潛在的能預測何首烏肝損傷的生物標誌物：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=9956
[28]何首烏肝損傷之謎被破解：http://health.people.com.cn/n1/2019/0506/c14739-31069384.html